Bluebird Bio Zynteglo ได้รับการตรวจสอบลำดับความสำคัญโดย US FDA

Bluebird เป็นบริษัทยีนบำบัดชั้นนำของอุตสาหกรรม เมื่อเร็วๆ นี้ บริษัทได้ประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ยอมรับ Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autologous CD34+ เซลล์ที่มียีนเข้ารหัสโกลบิน βA-T87Q) สำหรับใบอนุญาตผลิตภัณฑ์ชีวภาพ (BLA) และได้รับ การตรวจสอบลำดับความสำคัญ: ยานี้เป็นการบำบัดด้วยยีนเพียงครั้งเดียวที่อาจเปลี่ยนรูปแบบได้สำหรับการรักษาจีโนไทป์ทั้งหมดของ β-ธาลัสซีเมีย (เบต้า-ธาลัสซีเมีย) ผู้ใหญ่ วัยรุ่น และเด็กที่ต้องการการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดง (RBC) เป็นประจำ FDA ได้กำหนด" ของ BLA quot;Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) กำหนดเป้าหมายวันที่ 20 พฤษภาคม 2022 ก่อนหน้านี้ FDA ได้ให้ beti-cel Orphan Drug Designation (ODD) และ Breakthrough Drug Designation (BTD)

หากได้รับการอนุมัติ Zynteglo จะกลายเป็นการรักษาครั้งเดียวครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาที่สามารถแก้ไขสาเหตุทางพันธุกรรมของธาลัสซีเมียเบต้า ในปัจจุบัน การดูแลมาตรฐานของธาลัสซีเมีย β อาศัยการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นประจำและการบำบัดด้วยธาตุเหล็ก ซึ่งทำให้เกิดความเสี่ยงต่อความเสียหายของอวัยวะหลายส่วนที่เพิ่มขึ้น และเพิ่มความเสี่ยงของการเจ็บป่วยและเสียชีวิต Zynteglo ได้รับการคาดหวังให้จัดทำแผนการรักษาที่แทนที่การรักษาแบบมาตรฐาน (การให้ RBC ปกติ + iron chelation)

Zynteglo เป็นยีนบำบัดแบบใช้ครั้งเดียวที่พัฒนาขึ้นเพื่อรักษา β-ธาลัสซีเมียและโรคเซลล์เคียว (SCD) ในเดือนพฤษภาคม 2019 Zynteglo ได้รับการอนุมัติตามเงื่อนไขจากสหภาพยุโรปสำหรับผู้บริจาค HSC ที่เหมาะสมสำหรับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSC) แต่ไม่มีการจับคู่แอนติเจนของเม็ดโลหิตขาวของมนุษย์ (HLA) อายุมากกว่า 12 ปี ขึ้นอยู่กับการถ่ายยีนที่ไม่ใช่ β0/β0 การรักษา ผู้ป่วยที่เป็นโรคธาลัสซีเมียธาลัสซีเมีย

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Zynteglo เป็นยีนบำบัดแรกของโลก' สำหรับ β-ธาลัสซีเมีย ซึ่งสามารถแก้ไขสาเหตุทางพันธุกรรมโดยธรรมชาติของโรค และมีศักยภาพในการช่วยให้ผู้ป่วยไม่ต้องพึ่งพาการถ่ายเลือด เมื่อทำได้สำเร็จก็คาดว่าจะคงอยู่ตลอดไป ในการศึกษาระยะที่ 3 89% (n=32/36) ของผู้ป่วยที่ประเมินได้ของทุกวัยและทุกจีโนไทป์ (รวมถึงเด็กอายุ 4 ขวบและผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ที่รุนแรงที่สุด [β0/β0]) ได้รับอิสรภาพในการถ่ายเลือด ซึ่งหมายถึง: ไม่จำเป็นต้องถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นเวลาอย่างน้อย 12 เดือน ในขณะที่รักษาระดับฮีโมโกลบินเฉลี่ยถ่วงน้ำหนักไว้อย่างน้อย 9 กรัม/เดซิลิตร

ในสหรัฐอเมริกา BLA ของ beti-cel ขึ้นอยู่กับการศึกษาระยะที่ 3 HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) และ HGB-212 (Northstar-3), Phase 1/2 HGB-204 (Northstar) และ HGB ดำเนินการโดย Bluebird Bio -ข้อมูลจากการศึกษา 205 และการศึกษาติดตามผลระยะยาว LTF-303 โดยรวมแล้ว การศึกษาเหล่านี้แสดงถึงประสบการณ์การรักษาเบติเซลมากกว่า 220 ปีของผู้ป่วย ณ วันที่ 9 มีนาคม พ.ศ. 2564 ผลการศึกษาประกอบด้วยเด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่จำนวน 63 ราย ซึ่งรวมถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยในระยะยาวของผู้ป่วย 2 รายที่ได้รับการติดตามมานานกว่า 7 ปี ข้อมูลอื่น ๆ ก่อนเดือนสิงหาคม 2564 จะมีการประกาศในการประชุมประจำปีของ American Society of Hematology (ASH) ครั้งที่ 63 ซึ่งจะจัดขึ้นระหว่างวันที่ 11 ถึง 14 ธันวาคม 2564

Andrew Obenshain ซีอีโอของ Bluebird Bio กล่าวว่า"การยอมรับ beti-cel BLA ของ FDA' ทำให้เราใกล้ชิดกับการรักษาเพียงครั้งเดียวเพื่อแก้ไขสาเหตุสำคัญของ β-thalassemia และ ช่วยชีวิตผู้ป่วยจากการถ่ายเลือดเป็นประจำ นี่ก็บลูเบิร์ดด้วย ชีววิทยาเป็นก้าวที่สำคัญสำหรับบริษัทอิสระด้านโรคทางพันธุกรรมที่ร้ายแรง เรากำลังก้าวไปข้างหน้าด้วยวินัยที่ดีและการดูแลเป็นพิเศษเพื่อเติมเต็มความมุ่งมั่นของเราที่มีต่อผู้ป่วยและบรรลุการเปิดตัวนวัตกรรมชั้นนำ 3 อันดับแรกในสหรัฐอเมริกา ) เป้าหมายระยะสั้นของยีนบำบัด"

Anne Virginie Eggimann หัวหน้าเจ้าหน้าที่กำกับดูแลของ Bluebird Bio กล่าวว่า "เป็นเวลานานแล้ว ที่ผู้ป่วยที่เป็นโรคธาลัสซีเมีย β ที่ต้องอาศัยการถ่ายเลือดเป็นประจำจะต้องแบกรับภาระอันใหญ่หลวงที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ บทบาทเฉพาะของเบติเซลคือการช่วยให้ผู้ป่วยสร้างระดับปกติหรือใกล้เคียงกับระดับปกติ ฮีโมโกลบินในผู้ใหญ่ ซึ่งสามารถขจัดความจำเป็นในการถ่ายเลือดและคีเลชั่นในระยะยาว และโปรแกรมการดูแลที่เป็นมาตรฐานนี้สามารถบรรเทาอาการของโรคโลหิตจางได้ชั่วคราวเท่านั้น และเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อสุขภาพที่ร้ายแรงและคุณภาพชีวิตที่ลดลง เราหวังว่าจะได้ทำงานอย่างใกล้ชิดกับองค์การอาหารและยาเพื่อให้การรักษานี้นำผู้ป่วยที่ต้องการ"

β-ธาลัสซีเมีย (β-ธาลัสซีเมีย) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ร้ายแรงที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน β-โกลบิน ซึ่งอาจทำให้ฮีโมโกลบินในผู้ใหญ่ (Hb) สำหรับผู้ใหญ่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ นี้สามารถนำไปสู่โรคโลหิตจางรุนแรงและการพึ่งพาอาศัยการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงตลอดชีวิต ผู้ป่วยที่ต้องการการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นประจำเพื่อรักษาระดับฮีโมโกลบินที่เพียงพอ มักจะต้องได้รับการฉีด 4-7 ชั่วโมงทุกๆ 3-4 สัปดาห์ แม้ว่าการให้ยาจะช่วยบรรเทาอาการที่เกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจางขั้นรุนแรงได้ชั่วคราว ซึ่งรวมถึงอาการเหนื่อยล้า อ่อนแรง และหายใจถี่ แต่ก็ไม่สามารถแก้ไขสาเหตุทางพันธุกรรมที่แฝงอยู่ของธาลัสซีเมีย β และอาจนำไปสู่ภาวะธาตุเหล็กเกินที่หลีกเลี่ยงไม่ได้และภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง รวมถึงความเสียหายของอวัยวะหลายส่วนที่เพิ่มขึ้นอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้และ ความล้มเหลวของอวัยวะ ภาวะธาตุเหล็กเกินต้องบำบัดด้วยคีเลชั่นเรื้อรัง แม้จะใช้ยาคีเลชั่น ผู้ป่วยบางรายยังคงมีธาตุเหล็กเกินพิกัดอย่างมีนัยสำคัญ และมีเพียง 63% ของผู้ป่วยเท่านั้นที่ปฏิบัติตามคีเลชั่นบำบัดด้วยธาตุเหล็ก ส่วนหนึ่งเนื่องมาจากปัญหาด้านความทนทาน แม้จะมีความก้าวหน้าในการรักษาและเทคโนโลยีการถ่ายเลือด แต่การเจ็บป่วยและการเสียชีวิตของผู้ป่วยธาลัสซีเมีย β ที่ต้องการการถ่ายเลือดเป็นประจำยังคงเพิ่มขึ้น

Zynteglo เป็นวิธีการทางพันธุกรรมแบบใช้ครั้งเดียวที่ออกแบบมาเพื่อแก้ไขสาเหตุพื้นฐานของผู้ป่วยธาลัสซีเมีย β ที่ต้องการการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดง (RBC) เป็นประจำ Zynteglo ได้เพิ่มสำเนาการทำงานของยีน β-globin (ยีน β-Globin βA-T87Q-globin) เวอร์ชันดัดแปลงให้กับผู้ป่วย's own hematopoietic stem cells (HSC) เพื่อแก้ไขข้อบกพร่องหรือไม่มีฮีโมโกลบินของผู้ใหญ่ที่ เป็นจุดเด่นของ เบต้า-ธาลัสซีเมีย เมื่อ Zynteglo ถูกฉีดกลับเข้าสู่ร่างกาย ผู้ป่วยจะมียีน βA-T87Q-globin ซึ่งมีศักยภาพในการผลิตระดับที่เพียงพอของฮีโมโกลบินสำหรับผู้ใหญ่ (HbAT87Q) ที่มาจาก Zynteglo ในร่างกายเพื่อขจัดความจำเป็นในการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดง

Zynteglo ใช้ BB305 lentiviral vector (LVV) ในการผลิต ซึ่งเป็น LVV ที่ยับยั้งตัวเองรุ่นที่สามที่ได้รับการศึกษาในด้านการรักษาที่หลากหลายมานานกว่าสิบปี