ตัวแทนการสุกของเม็ดเลือดแดงแรกของ BMS Reblozyl phase III III ทางคลินิกช่วยลดภาระการถ่ายเลือด!

บริสตอล - ไมเยอร์สสควิบบ์ (BMS) และ Acceleron Pharmaceuticals ประกาศผลการศึกษาระยะที่ 3 ของ Believe ในการประเมินตัวแทนการสร้างเซลล์เม็ดเลือดแดง Reblozyl (luspatercept) ในการรักษาเบต้าธาลัสซีเมียในวารสารทางการแพทย์ระดับสากล" วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์" (NEJM)) ชื่อบทความคือ: ระยะ 3 การทดลองของ Luspatercept ในผู้ป่วยที่มีการถ่ายเลือดขึ้นอยู่กับ Thal-ธาลัสซีเมีย

ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วยในกลุ่มรักษา Reblozyl มีภาระการถ่ายเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก จากผลการศึกษาครั้งนี้ Reblozyl ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสหรัฐในเดือนพฤศจิกายน 2019 สำหรับการรักษาโรคโลหิตจางในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีธาลัสซีเมียเบต้าต้องได้รับการฉีดเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นประจำ

Reblozyl เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการรับรองจาก FDA ในการรักษาภาวะโลหิตจางที่เกี่ยวข้องกับเบต้าธาลัสซีเมียและเป็นยาทดแทนเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ได้รับการรับรองโดย FDA เป็นรายแรกและรายเดียวซึ่งแสดงถึงการบำบัดแบบใหม่ที่ช่วยให้ผู้ป่วยลด ของการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดแดงภาระการแช่ ควรสังเกตว่า Reblozyl ไม่เหมาะที่จะใช้แทนเซลล์เม็ดเลือดแดงในผู้ป่วยที่ต้องแก้ไขภาวะโลหิตจางทันที

BELIEVE เป็นการศึกษาแบบสุ่ม, double-blind, placebo-controlled, multicenter study ดำเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะ thalassemia ที่ขึ้นกับการถ่ายที่ขึ้นอยู่กับการถ่ายที่ต้องการการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติ (6-20 ยูนิต) จากการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงทุก 24 สัปดาห์ และในช่วงเวลานี้ไม่มีช่วงถ่ายเลือดไม่เกิน 35 วัน) ในการศึกษาผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับ Reblozyl ร่วมกับการรักษาแบบให้การสนับสนุนที่ดีที่สุด (BSC) หรือยาหลอกร่วมกับ BSC ในการศึกษานี้ BSC รวมถึง: การแช่เซลล์เม็ดเลือดแดง, ยาคีเลตเหล็ก, ยาปฏิชีวนะ, ไวรัส, การรักษาเชื้อราและ / หรือการสนับสนุนทางโภชนาการตามความจำเป็น

ผลการวิจัยพบว่าในช่วง 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 สัปดาห์สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีภาระการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลงโดย> ; {{1}}% (อย่างน้อย {{{{{{} {19}} 5}}} หน่วย) จากระดับพื้นฐานในกลุ่มผู้ดูแล Reblozyl สูงกว่ากลุ่มยาหลอกถึงการศึกษา ปลายทางหลักของ&# {{{{{{{}} 3}}}} นอกจากนี้การศึกษายังพบจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญทั้งหมด: ผู้ป่วยที่มีภาระการถ่ายเม็ดเลือดแดงลดลง> {{1}}% ในช่วงสัปดาห์ {{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49, ผู้ป่วยที่ลดภาระการถ่ายเม็ดเลือดแดง> {{{{{{{{}}} {2} 2}}}}} }% ในช่วงสัปดาห์ 1 {{1 3}} - {1 5}} 4 หรือ {{1 3}} {{{{{1 } 4}}}} - 4 {{2 1}} ตามสัดส่วนกลุ่มการรักษา Reblozyl สูงกว่ากลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ ในการศึกษานี้เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (เกรดใด ๆ ) ในกลุ่มการรักษา Reblozyl สูงกว่า 5% มากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก: ปวดกระดูก ({{1 0}} { {{{1 4}}}%% {{1 {{1 5}}}} {{{1 3}}%, เวียนศีรษะ ( {{1 4}}. {{1 5}}% vs {{1 {{1 {2 2} }}}}}. {{{{{}}} {2 2}}}%) และความดันโลหิตสูง ({{1 {1 5 }}}}. 1% เทียบกับ {{1 5}}. {{2 1}}%), ภาวะเลือดคั่งในเลือดสูง ({{{{{{{{} {}}}}} }}. {{1 5}}% เทียบกับ 0%)

Reblozyl&# 39 s ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมที่ใช้งานอยู่คือ luspatercept ซึ่งเป็นสารสกัดเซลล์เม็ดเลือดแดงชั้นแรกในชั้นเรียน (EMA) ที่ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดแดงตอนปลาย ยาเสพติดเป็นโปรตีนฟิวชั่นที่ละลายน้ำได้ โดเมน Fc ของมนุษย์ IgG 1 ถูกรวมเข้ากับโดเมนภายนอกของ activin IIB ชนิดตัวรับ (ActRIIB) ในฐานะที่เป็นกับดักแกนด์มันสามารถควบคุมการเติบโตของ RBC ช่วงปลายผ่านการเชื่อมโยงเป้าหมาย แกนด์ที่เฉพาะเจาะจงของปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลง (TGF) -β superfamily ช่วยลดการทำงานของ Smad 2 / 3 เส้นทางการส่งสัญญาณช่วยเพิ่มการสร้างเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ไม่มีประสิทธิภาพ เซลล์และเพิ่มระดับเฮโมโกลบิน

Luspatercept ได้รับการพัฒนาทั่วโลกโดย Shinki (ได้มาจาก BMS) โดยความร่วมมือกับ Acceleron Pharmaceuticals ขณะนี้ฝ่ายกำลังประเมินศักยภาพของ luspatercept สำหรับการรักษาตัวแทนกระตุ้นเม็ดเลือดแดง (ESA), ผู้ป่วย MDS ที่มีความเสี่ยงต่ำ (การศึกษาคำสั่งขั้นตอนที่ III), การไม่ถ่ายเบต้าธาลัสซีเมีย (การศึกษาระยะที่ 2 BEYOND) และ myelofibrosis อุตสาหกรรมยังมองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับโอกาสทางธุรกิจของ Luspatercept&# 39 เมื่อปลายปีที่แล้ว EvaluatePharma ปล่อยรายงาน" Vantage 2019 ดูตัวอย่าง" ซึ่งนับ 20 แอมป์ RGG ที่มีค่ามากที่สุด; โครงการ D ในโลก Luspatercept จัดอันดับ 18 th ด้วยมูลค่าปัจจุบันสุทธิ (NPV) ของ US $ 3. 1 พันล้าน

ในปัจจุบัน Reblozyl&# 39 เป็นอีกหนึ่งแอปพลิเคชั่นใบอนุญาตด้านชีววิทยา (BLA) สำหรับการรักษา myelodysplastic syndrome (MDS) ปัจจุบันอยู่ภายใต้การพิจารณาขององค์การอาหารและยา RS) และต้องการการแช่เซลล์เม็ดเลือดแดง (RBC) สำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงต่ำถึงปานกลางที่มีความเสี่ยงปานกลางถึง myelodysplastic syndrome (MDS) ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรคโลหิตจาง วันที่เป้าหมายค่ายาผู้ใช้ยา (PDUFA) คือวันที่ 4, 2020 เมษายน

ก่อนหน้านี้นักวิเคราะห์จากธนาคารเพื่อการลงทุนที่มีชื่อเสียงของวอลล์สตรีท Jefferies ชี้ให้เห็นว่าถ้าโรคโลหิตจาง myelodysplastic (MDS) ได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้ว Reblozyl&# 39 ยอดขายต่อปีจะสูงถึง 2 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ ดอลลาร์