brensocatib Phase II clinical: ลดความเสี่ยงของการกำเริบของปอดได้อย่างมีนัยสำคัญ!

Insmed เป็น บริษัท ชีวเภสัชภัณฑ์ระดับโลกที่อุทิศตนเพื่อเปลี่ยนแปลงชีวิตของผู้ป่วยด้วยโรคหายากขั้นรุนแรง เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศผลการศึกษาขั้นสุดท้ายของการศึกษา brensocatib ระยะที่ 2 (เดิมชื่อ INS1007) ในการรักษาโรคหลอดลมอักเสบชนิดไม่เป็นซิสติกไฟโบรติก (NCFBE) ที่ Virtual Science Symposium ของ American Thoracic Society (ATS) ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า brensocatib สามารถลดความเสี่ยงของการทำให้ปอดรุนแรงขึ้นได้อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มี NCFBE เมื่อเทียบกับยาหลอก เนื่องจากปัญหาโลกแตกของการอักเสบการบาดเจ็บที่ปอดและการติดเชื้อและการขาดการรักษาด้วยยาที่ได้รับการรับรองในปัจจุบันการค้นพบเหล่านี้จึงมีความสำคัญ

brensocatib เป็นสารยับยั้ง dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) ชนิดใหม่ในช่องปากซึ่งปัจจุบันได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อใช้ในการรักษาโรคหลอดลมอักเสบและโรคอักเสบอื่น ๆ ในสหรัฐอเมริกา brensocatib ได้รับการรับรองคุณสมบัติยาขั้นสูง (BTD) สำหรับการรักษา NCFBE ในผู้ใหญ่และเพื่อลดการเสื่อมสภาพของโรค ในปัจจุบันยังไม่มีการรักษาโดยเฉพาะสำหรับ NCFBE

WILLOW เป็นการศึกษาระดับโลกแบบสุ่มแบบ double-blind ระยะที่ควบคุมด้วยยาหลอกที่ดำเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี NCFBE เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ brensocatib

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลัก: brensocatib สองขนาด (10 มก. และ 25 มก.) ช่วยเพิ่มเวลาในการกำเริบของปอดครั้งแรกในระหว่างการรักษาเป็นเวลา 24 สัปดาห์ (6 เดือน) เมื่อเทียบกับยาหลอก (p=0.027 ใน 10 กลุ่มมก.); กลุ่ม 25 มก. p=0.044) เมื่อใดก็ได้ในระหว่างการทดลองกลุ่ม 10 มก. มีความเสี่ยงในการทำให้รุนแรงขึ้น 42% เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (HR=0.58, p=0.029) และกลุ่ม 25 มก. มีความเสี่ยงในการทำให้รุนแรงขึ้น 38% เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (HR=0.62, p=0.046)

นอกจากนี้เมื่อเทียบกับยาหลอกแล้ว brensocatib ขนาด 10 มก. ยังช่วยลดอุบัติการณ์ของการกำเริบของปอดได้อย่างมีนัยสำคัญ (ซึ่งเป็นจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญของการศึกษา) ข้อมูลเฉพาะ ได้แก่ เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกอุบัติการณ์ของการกำเริบของปอดในกลุ่ม 10 มก. และกลุ่ม 25 มก. ลดลง 36% (p=0.041) และ 25% (p=0.167) ตามลำดับ จากการตรวจพื้นฐานจนถึงสิ้นสุดระยะเวลาการรักษาการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของกิจกรรมเสมหะ neutrophil elastase (NE) พบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอกพบว่า brensocatib ทั้งสองขนาดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.034 ในกลุ่ม 10 มก. และ p=ใน กลุ่ม 25 มก.) 0.021).

การประชุมยังให้ข้อมูลใหม่สำหรับการวิเคราะห์โดยสรุปของผู้ป่วยที่ได้รับ brensocatib สองปริมาณในการศึกษาของ WILLOW การวิเคราะห์นี้แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย brensocatib ผู้ป่วยที่มีระดับ NE ของเสมหะที่สามารถวัดได้หลังจากการตรวจพื้นฐานมีอุบัติการณ์การกำเริบของปอดน้อยกว่าผู้ป่วยที่มีเสมหะ NE ระดับต่ำกว่าขีด จำกัด ปริมาณหลังการตรวจพื้นฐาน ที่สำคัญความเสี่ยงของการกำเริบของผู้ป่วยเหล่านี้จะลดลง 72%

ในการศึกษานี้พบว่า brensocatib สามารถทนได้ดี อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในกลุ่มยาหลอกกลุ่ม brensocatib 10 มก. และกลุ่ม 25 มก. ที่นำไปสู่การถอนยาเท่ากับ 10.6% 7.4% และ 6.7% ตามลำดับ ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย brensocatib อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการไอปวดศีรษะการผลิตเสมหะเพิ่มขึ้นหายใจลำบากหลอดลมอักเสบติดเชื้อเพิ่มขึ้นท้องเสียอ่อนเพลียและการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน

Non-cystic fibrotic bronchiectasis (NCFBE) เป็นโรคปอดเรื้อรังที่ร้ายแรงซึ่งขยายตัวถาวรเนื่องจากการไหลเวียนของการติดเชื้อการอักเสบและความเสียหายของเนื้อเยื่อปอด โรคนี้มีลักษณะการเสื่อมสภาพของปอดบ่อยครั้งและต้องได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะและ / หรือการรักษาในโรงพยาบาล อาการของโรค ได้แก่ ไอเรื้อรังการผลิตเสมหะมากเกินไปหายใจถี่และการติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ ๆ ซึ่งทั้งหมดนี้สามารถทำให้โรคประจำตัวแย่ลงได้ NCFBE ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยประมาณ 340,000 ถึง 520,000 คนในสหรัฐอเมริกา ในปัจจุบันยังไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับ NCFBE ในสหรัฐอเมริกายุโรปและญี่ปุ่น

brensocatib เป็นสารยับยั้ง dipeptidyl peptidase I (DPP1) โมเลกุลขนาดเล็กที่พัฒนาโดย Insmed สำหรับการรักษาโรคหลอดลมอักเสบ DPP1 เป็นเอนไซม์ เมื่อนิวโทรฟิลถูกสร้างขึ้นในไขกระดูกจะมีหน้าที่กระตุ้นนิวโทรฟิลซีรีนโปรตีเอส (NSP) เช่นนิวโทรฟิลอีลาสเตส

นิวโทรฟิลเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดที่พบบ่อยที่สุดและมีบทบาทสำคัญในการทำลายเชื้อโรคและควบคุมการอักเสบ ในโรคปอดอักเสบเรื้อรังนิวโทรฟิลสะสมในทางเดินหายใจทำให้เกิด NSP ที่โอ้อวดซึ่งนำไปสู่การทำลายปอดและการอักเสบ brensocatib อาจลดความเสียหายของโรคอักเสบเช่น bronchiectasis โดยการยับยั้ง DPP1 และการกระตุ้น NSP

Insmed คาดว่าจะเริ่มโครงการ brensocatib ระยะที่ 3 สำหรับการรักษาโรคหลอดลมอักเสบในช่วงครึ่งหลังของปี 2563