บริสตอ - ไมเออร์ Opdivo (Odivo) ได้รับการอนุมัติกฎระเบียบแรกโดยไม่คํานึงถึง PD-L1 การอยู่รอดเป็นเวลานานอย่างมีนัยสําคัญ!

บริสตอ-ไมเออร์ส สควิบ (BMS) ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่า กระทรวงสาธารณสุข แรงงานและสวัสดิการ (MHLW) ได้อนุมัติการรักษาด้วย Opdivo ต้าน PD-1 (Odivo ชื่อสามัญ: nivolumab, nivolumab) สําหรับความก้าวหน้าของโรคหลังจากได้รับยาเคมีบําบัดผู้ป่วยที่มี unresectable ขั้นสูงหรือมะเร็งหลอดอาหารกําเริบ. มันเป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า การอนุมัตินี้เป็นการอนุมัติครั้งแรกของ Opdivo ในการรักษาโรคมะเร็งหลอดอาหารขั้นสูง. ยานี้ยังเป็นแผนการรักษาภูมิคุ้มกันโรคภูมิคุ้มกันครั้งแรกได้รับการอนุมัติจากประเทศญี่ปุ่นสําหรับการรักษาโรคมะเร็งหลอดอาหาร. ในการศึกษาทางคลินิก, โดยไม่คํานึงถึงสถานะของการแสดงออก PD-L1, เมื่อเทียบกับเคมีบําบัด, Opdivo อย่างมีนัยสําคัญอยู่รอดเป็นเวลานานและปรับปรุงคุณภาพโดยรวมของชีวิต. ยาจะให้การรักษาสายที่สองที่สําคัญสําหรับผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งหลอดอาหารขั้นสูง.

การอนุมัตินี้จะขึ้นอยู่กับผลของระยะที่สามสถานที่-3 NCT02569242) นี้เป็นหลายศูนย์, สุ่ม, ฉลากเปิด, การศึกษาทั่วโลกในผู้ป่วยที่มีขั้นสูงหรือกําเริบ relapsed squamous เซลล์มะเร็ง (ESCC) ที่ทนไฟหรือทนต่อการรักษาด้วยการรวมกันกับบรรทัดแรกฟลูออออพทีไรแพลทินัมและดําเนินการออกเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Opdivo เมื่อเทียบกับเคมีบําบัด (docetaxel หรือ pacel) ผู้ป่วยส่วนใหญ่เกิดในเอเชีย และผู้ป่วยจํานวน 96% ในกลุ่มการรักษา 2 กลุ่มมาจากเอเชีย ในการศึกษาผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาจนกว่าโรคจะแย่ลงหรือไม่ยอมรับความเป็นพิษ จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือความอยู่รอดโดยรวม (OS) และจุดสิ้นสุดรองรวมอัตราการตอบสนองทั้งหมด (ORR), การอยู่รอดที่ก้าวหน้าฟรี (PFS), อัตราการควบคุมโรค (DCR), ระยะเวลาของการตอบ (DOR) และความปลอดภัยประเมินโดยสืบสวนเพศ การวิจัยได้รับการสนับสนุนโดยบริสตอล-ไมเออร์ส Squibb ของโอโนฟาร์มา.

ผลการศึกษาได้ประกาศที่ประชุมประจําปีของสมาคมมะเร็งยุโรป (ESMO) ในตอนท้ายของเดือนกันยายน 2019, และยังได้รับการตีพิมพ์ใน Lancet มะเร็งวิทยา. ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลักของระบบปฏิบัติการ: เมื่อเทียบกับกลุ่มเคมีบําบัด, กลุ่มการรักษา Opdivo แสดงให้เห็นว่าการปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญทางสถิติในระบบปฏิบัติการและ 23% ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิต (HR = 0.77, 95% CI: 0.62-0.96, p = 0.019 ), median OS จะขยายโดย 2.5 เดือน (10.9 เดือน [95% CI : 9.2-13.3] เทียบกับ 8.4 เดือน [95% CI : 9.2-13.3] เทียบกับ 8.4 เดือน [95% CI: 9.2-13.3] เทียบกับ 8.4 เดือน [95% CI: 9.2-13.3] เทียบกับ 8.4 เดือน [95% CI: 9.2-13.3] เทียบกับ 8.4 เดือน [95% CI: 9.2-13.3] เทียบกับ 8.4 เดือน [95% CI: 9.2-13.3] เทียบกับ 8.4 เดือน [95% CI: 9.2-13.3] เทียบกับ 8.4 เดือน [95% CI: 9.2-13.3] เทียบกับ 8.4 เดือน [95% CI: 9.2-13.3] เทียบกับ 8.4 เดือน [95% CI: 9.2-13.3] เทียบกับ 8.4 เดือน [95% CI: 9.2-13.3] : 7.2-9.9]). อัตราการรอดตาย 12 เดือน (อัตราการใช้ระบบปฏิบัติการ) ของกลุ่มการรักษา Opdivo และกลุ่มเคมีบําบัดมี 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41) และอัตราการรอดชีวิต 18 เดือน (อัตรา OS) พวกเขาเป็น 31% (95% CI: 24-37) และ 21% (95% CI: 15-27) โดยไม่คํานึงถึงระดับการแสดงออกของเนื้องอก PD-L1, Opdivo ของประโยชน์รอดได้สังเกต. การวิเคราะห์เชิงสํารวจของผู้ป่วยรายงานผลพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับ Opdivo ประสบความสําเร็จในการปรับปรุงโดยรวมที่สําคัญในคุณภาพชีวิตเมื่อเทียบกับเคมีบําบัด.

ในแง่ของ ORR กลุ่มการรักษา Opdivo และกลุ่มเคมีบําบัดมี 19% (95% CI: 14-26) และ 22% (95% CI: 15-29) ตามลําดับ อย่างไรก็ตาม, การศึกษาแสดงให้เห็นว่า Opdivo อย่างมีนัยสําคัญขยายระยะเวลาของการตอบสนองมัธยอยู่เมื่อเทียบกับเคมีบําบัด (DOR: 6.9 เดือน [95% CI: 5.4-11.1] vs 3.9 เดือน [95% CI: 2.8-4.2]). ในช่วงเวลาของข้อมูลตัดผู้ป่วยในกลุ่ม Opdivo การรักษา 7 ยังคงอยู่ในการให้อภัยเมื่อเทียบกับ 2 ผู้ป่วยในกลุ่มเคมีบําบัด ในแง่ของการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสําคัญระหว่างกลุ่มการรักษา Opdivo และกลุ่มเคมีบําบัด (HR = 1.08 CI 95% : 0.87-1.34])

ในการศึกษานี้ความปลอดภัยของ Opdivo สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ดําเนินการใน ESCC และเนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่น ๆ เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยเคมีบําบัด, การรักษา Opdivo ที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (TRAE) มีน้อย. อุบัติการณ์ของ TREA ที่เกรดใด ๆ ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา Opdivo เป็น 60%, และ 95% ในผู้ป่วยที่มีการรักษาด้วยเคมีบําบัด. อุบัติการณ์ของเกรด 3 หรือเกรด 4 TREA ลดลงในกลุ่มการรักษา Opdivo กว่าในกลุ่มเคมีบําบัด (18% เทียบกับ 63%) และสัดส่วนของผู้ป่วยที่ประสบการหยุด TREA เหมือนกันในทั้งสองกลุ่ม (ทั้ง 9%)

Fouad Namouni หัวหน้าฝ่ายพัฒนามะเร็งที่ Bristol-Myers Squibb กล่าวว่า "ร่วมกับพันธมิตรของเราโอโนเภสัชกรรมเรามีความภูมิใจที่จะให้ Opdivo เป็นทางเลือกสําหรับการรักษาด้วยเคมีบําบัดสําหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งหลอดอาหารญี่ปุ่นโดยไม่คํานึงถึงสถานะ PD-L1 ของพวกเขา นี้เป็นครั้งแรก Opdivo ได้รับการอนุมัติในโรคมะเร็งหลอดอาหาร, ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความมุ่งมั่นของเราที่จะรักษาตัวเลือกล่วงหน้าเพื่อขยายการอยู่รอดของผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งทางเดินอาหารทนไฟ. "

มะเร็งหลอดอาหารเป็นโรคมะเร็งที่พบมากที่สุดเจ็ดในโลกและสาเหตุที่นําไปสู่อันดับหกของการเสียชีวิตของโรคมะเร็ง. อัตราการรอดตายของผู้ป่วยที่วินิจฉัยว่าเป็นโรคระยะแพร่กระจายเป็น 8% หรือต่ํากว่า สองชนิดที่พบมากที่สุดของโรคมะเร็งหลอดอาหารเป็นมะเร็งเซลล์ squamous และมะเร็งต่อม, บัญชีสําหรับ 90% และ 10% ของผู้ป่วยมะเร็งหลอดอาหารทั้งหมด, ตามลําดับ.

มีประมาณ 572,000 รายใหม่ได้รับการวินิจฉัยในแต่ละปีและประมาณ 500,000 คนเสียชีวิตจากโรคมะเร็งหลอดอาหาร กรณีส่วนใหญ่จะวินิจฉัยโรคขั้นสูง, ซึ่งมีผลต่อชีวิตประจําวันของผู้ป่วย, รวมทั้งความจุอาหาร. เอเชียมีความชุกสูงสุดของโรคมะเร็งหลอดอาหาร, มี 444,000 กรณีการวินิจฉัยในแต่ละปี, บัญชีสําหรับ 80% ของกรณีมะเร็งหลอดอาหารทั่วโลก. ในประเทศญี่ปุ่นมีการวินิจฉัยผู้ป่วย 20,000 รายในแต่ละปีและ 12,000 คนเสียชีวิตจากโรคมะเร็งหลอดอาหาร

ในแง่ของภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งหลอดอาหาร, ในตอนท้ายของเดือนกรกฎาคม 2019, การรักษาของเมอร์คป้องกัน -PD-1 Keytruda (Kerida, ชื่อสามัญ: pembrolizumab, pabrizumab) ได้รับการอนุมัติจากสหรัฐอเมริกา FDA ในการรักษา PD-L1-squaphageal squamous เซลล์มะเร็ง (ESCC) ผู้ป่วยโดยเฉพาะ: เนื้องอกแสดง PD-L1 (รวมคะแนนบวก [CPS] ≥10) ที่กําหนดโดย FDA ได้รับการอนุมัติวิธีการทดสอบ, การกําเริบ, ความก้าวหน้าของโรคขั้นสูงในท้องถิ่นหลังจากได้รับหนึ่งหรือมากกว่าระบบ ESCC ผู้ป่วย Ortests กับสารสแตติก. Keytruda เป็นครั้งแรกที่ป้องกัน PD-1 บําบัดได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาของผู้ป่วยที่มี recurrent ขั้นสูงหรือ escc ระยะแพร่กระจาย (เนื้องอกแสดง PD-L1, CPS ≥ 10)

การอนุมัติจะขึ้นอยู่กับข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิก 2 KEYNOTE-181 (NCT02564263) และ KEYNOTE-180 (NCT02559687) ข้อมูลจากการศึกษา KEYNOTE-181 พบว่าในผู้ป่วยที่มีเนื้องอก ESCC แสดง PD-L1 (CPS≥ 10), Keytruda-รักษาผู้ป่วยพบปรับปรุงระบบปฏิบัติการ (มัธยภาค OS: 10.3 เดือน [95% CI : 7.0-13.5] vs 6.7 เดือน [95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]) ข้อมูลจากการศึกษา KEYNOTE-180 พบว่าผู้ป่วย ESCC 35 รายที่มีเนื้องอกแสดง PD-L1 (CPS≥ 10) ORR เป็น 20% (95% CI: 8.0, 37.0) ใน 7 ผู้ป่วยที่มีการให้อภัย, DOR ตั้งแต่ 4.2 เดือนถึง 25.1 + เดือน. 71% (5 ผู้ป่วย) มี DOR ≥ 6 เดือนและ 57% (ผู้ป่วย 3 คน) มี DOR ≥ 12 เดือน