C-type natriuretic peptide analogue vosoritide จะได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาดในไม่ช้า

BioMarin Pharmaceuticals ได้ประกาศเมื่อเร็วๆ นี้ว่าคณะกรรมการ European Medicines Agency (EMA) สำหรับผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์ (CHMP) ได้ออกความคิดเห็นในเชิงบวกที่แนะนำให้อนุมัติ vosoritide (BMN111) ซึ่งเป็น natriuretic ชนิด C ที่ฉีดเปปไทด์ (CNP) วันละครั้ง ) แอนะล็อกสำหรับการรักษา achondroplasia ในเด็กอายุตั้งแต่ 2 ขวบจนถึงแผ่นปิดการเจริญเติบโต การปิดของแผ่นการเจริญเติบโตเกิดขึ้นหลังจากวัยแรกรุ่นเมื่อถึงความสูงของผู้ใหญ่ขั้นสุดท้าย Achondroplasia เป็นรูปร่างเตี้ยที่ไม่สมส่วนที่พบมากที่สุดในมนุษย์

ตอนนี้ความคิดเห็นของ CHMP จะถูกส่งไปยังคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) เพื่อตรวจสอบ ฝ่ายหลังคาดว่าจะตัดสินใจทบทวนขั้นสุดท้ายภายในสองเดือนข้างหน้า หากได้รับการอนุมัติ vosoritide จะจำหน่ายภายใต้ชื่อ Voxzogo ปัจจุบัน vosoritide ยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบโดย US FDA และวันที่เป้าหมายของ Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) คือวันที่ 20 พฤศจิกายน พ.ศ. 2564 ก่อนหน้านี้ vosoritide ได้รับการรับรอง Orphan Drug Designation (ODD) สำหรับการรักษา achondroplasia ใน สหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป

หากได้รับการอนุมัติ vosoritide จะกลายเป็นยาตัวแรกในการรักษา achondroplasia ยานี้สามารถรักษาที่ต้นเหตุของโรค แสดงถึงความก้าวหน้าทางการแพทย์ครั้งสำคัญ และมีศักยภาพที่จะส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อชีวิตของผู้ป่วย

การทบทวน CHMP ในเชิงบวกขึ้นอยู่กับข้อมูลจากโครงการพัฒนาทางคลินิกของ vosoritide รวมถึงผลลัพธ์จากการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก ผลลัพธ์ของการศึกษาระยะที่ 3 นี้ได้รับการสนับสนุนเพิ่มเติมโดยข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพของระยะยาวของการศึกษาส่วนขยาย open-label phase 2 ที่กำลังดำเนินอยู่ ซึ่งแสดงให้เห็นว่า: ได้รับการรักษาด้วยโวโซริไทด์ในช่วงระยะเวลาสังเกต 5 ปี (60 เดือน) ด้วย ข้อมูลปัจจุบัน ของเด็กที่มี achondroplasia อัตราการเจริญเติบโตยังคงสูงกว่าระดับพื้นฐานของผู้ป่วยและสูงกว่าอัตราการเติบโตประจำปีที่คาดไว้สำหรับเด็กที่ไม่ได้รับการรักษาที่มี achondroplasia นอกจากนี้ อายุกระดูกดำเนินไปตามปกติ และไม่พบความเร่งของอายุกระดูก ซึ่งบ่งชี้ว่า vosoritide ไม่ได้ลดระยะเวลาทั้งหมดของระยะการเจริญเติบโต

แพ็คเกจข้อมูลนี้ยังรวมถึงผลการศึกษาแบบสุ่ม double-blind ระยะที่ 2 ที่ดำเนินการในทารกและเด็กเล็ก ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์และไบโอมาร์คเกอร์ที่ครอบคลุม และข้อมูลการเติบโตเบื้องต้นสำหรับผู้ป่วยในกลุ่มอายุ 2-5 ปี ข้อมูลจากผู้ป่วยที่ทำการศึกษา SENTINEL พบว่าในผู้ป่วยอายุ 2-5 ปี หลังการรักษาด้วยโวโซริไทด์ 2 ปี มีผลดีต่อการเจริญเติบโต นอกจากนี้ แพ็คเกจข้อมูลยังรวมถึงการวิจัยเพิ่มเติม 3 ขั้นตอนและข้อมูลประวัติศาสตร์ธรรมชาติที่กว้างขวาง

Achondroplasia เป็นรูปร่างเตี้ยที่ไม่สมส่วนที่พบมากที่สุดในมนุษย์ มีลักษณะเป็นขบวนการสร้างกระดูกเอ็นโดคอนดรอลที่ช้าลง นำไปสู่ความสั้นที่ไม่สมส่วนและความผิดปกติของโครงสร้างของกระดูกยาว กระดูกสันหลัง ใบหน้า และฐานกะโหลกศีรษะ ภาวะนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนตัวรับ 3 ของปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGFR3) ซึ่งเป็นตัวควบคุมเชิงลบของการเจริญเติบโตของกระดูก

นอกเหนือจากความสูงที่สั้นอย่างไม่สมส่วนแล้ว ผู้ป่วยที่มี achondroplasia อาจพบภาวะแทรกซ้อนทางสุขภาพที่ร้ายแรง รวมถึงการกดทับ foramen, หยุดหายใจขณะหลับ, ขาที่งอ, ใบหน้า hypoplasia, การเหวี่ยงหลังส่วนล่างถาวร, กระดูกสันหลังตีบและหูซ้ำ ๆ แผนกโรคติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้บางอย่างอาจส่งผลให้ต้องผ่าตัดรุกราน เช่น เส้นประสาทไขสันหลังถูกกดทับและการยืดขาที่งอ นอกจากนี้ จากการศึกษาพบว่าอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นในทุกกลุ่มอายุ

มากกว่า 80% ของผู้ปกครองของเด็กที่มี achondroplasia มีรูปร่างปานกลาง และโรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นเอง อุบัติการณ์ของ achondroplasia ทั่วโลกอยู่ที่ประมาณหนึ่งใน 25,000 ของการเกิดมีชีพ

Vosoritide เป็นอะนาล็อก C-type natriuretic peptide (CNP) ที่ได้มาจากเปปไทด์ของมนุษย์ตามธรรมชาติและเป็นตัวกระตุ้นที่มีประสิทธิภาพของการสร้างกระดูกเอ็นโดคอนเดรีย เปปไทด์ของมนุษย์ตามธรรมชาติเป็นตัวควบคุมเชิงบวกของการเจริญเติบโตของกระดูก Vosoritide จับกับตัวรับจำเพาะและเริ่มสัญญาณภายในเซลล์ที่ยับยั้งเส้นทาง FGFR3 ที่โอ้อวด

ขณะนี้ vosoritide กำลังได้รับการประเมินสำหรับเด็กที่แผ่นเจริญเติบโตยังคงเป็น"open" โดยปกติคือเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี และผู้ป่วยเหล่านี้มีสัดส่วนประมาณ 25% ของผู้ป่วยที่มี achondroplasia ในสหรัฐอเมริกา ยุโรป ละตินอเมริกา ตะวันออกกลาง และส่วนใหญ่ของภูมิภาคเอเชียแปซิฟิก ในปัจจุบันยังไม่มีการอนุมัติด้านกฎระเบียบสำหรับยาที่ใช้รักษาโรคอะคอนโดรพลาเซีย