การรวมกันของยา antiangiogenic และภูมิคุ้มกันโรคมะเร็ง

เมื่อเร็ว ๆ นี้การศึกษาที่จัดทำโดยนักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยบาเซิลและโรชในแบบจำลองสัตว์ได้พิสูจน์ให้เห็นถึงผลของการทำงานร่วมกันของยาต้าน angiogenic ร่วมกับการรักษามะเร็งด้วยภูมิคุ้มกัน การรวมกันของการรักษานี้คือแอนติบอดีต่อต้าน CD40 ของโรช Avastin และแอนติบอดีต่อต้าน angiopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2) การศึกษาถูกตีพิมพ์ในการดำเนินการของ National Academy of Sciences (PNAs)

CD40 ตัวรับบนพื้นผิวของเซลล์ภูมิคุ้มกันได้รับความนิยมในด้านเนื้องอกวิทยามานานแล้วเนื่องจากการเปิดใช้งาน CD40 จะกระตุ้นเซลล์ T ที่ฆ่าเซลล์มะเร็ง ก่อนหน้านี้มันได้แสดงผลลัพธ์ที่ดีในการศึกษาพรีคลินิก อย่างไรก็ตามในการทดลองทางคลินิกที่ตามมาผลการรักษาของแอนติบอดี CD40 นั้นต่ำกว่าความคาดหวังของนักวิจัยและมีผู้ป่วยน้อยกว่า 20% เท่านั้นที่ได้รับแอนติบอดี CD40 เพื่อบรรเทาโรค วิธีการปรับปรุงประสิทธิภาพของแอนติบอดี CD40 เป็นปัญหาที่นักวิจัยได้ดำเนินการ

ทีมวิจัยภูมิคุ้มกันวิทยาโรคมะเร็งของมหาวิทยาลัยบาเซิลพบว่าแม้ว่าแอนติบอดีต่อต้าน CD40 สามารถเพิ่มจำนวนของเซลล์ CD8 บวก T ที่ฆ่าเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญเซลล์ T เหล่านี้อยู่ที่ขอบของเนื้องอกและไม่สามารถเข้าสู่เนื้องอก นักวิจัยสงสัยว่านี่เป็นเพราะการรั่วไหลหรือ hypoplasia ของหลอดเลือดที่ครอบงำเนื้องอก

ดร. Abhishek Kashyap ผู้เขียนนำการศึกษากล่าวว่า: "สมมติฐานของเราคือเซลล์เอฟเฟกต์สามารถแทรกซึมและทำลายเนื้องอกหากมีเส้นเลือดที่แข็งแรงเพียงพอ"

ดังนั้นในความร่วมมือกับนักวิทยาศาสตร์ที่ศูนย์นวัตกรรมของโรชพวกเขาได้รวมแอนติบอดีต่อต้าน CD40 กับแอนติบอดี 2 ตัวเพื่อสร้างเสถียรภาพของโครงสร้างของหลอดเลือดเนื้องอก พวกมันคือยา Avastin และแอนติบอดีต่อต้าน angiogenic ที่กำหนดเป้าหมาย Ang2 นักวิจัยได้ทดสอบการผสมแอนติบอดีใหม่ในหนูที่เป็นมะเร็งชนิดต่าง ๆ รวมถึงมะเร็งลำไส้ใหญ่เต้านมและมะเร็งผิวหนัง

ผลการศึกษาพบว่ายา antiangiogenic ทั้งสองนี้เพิ่มจำนวนหลอดเลือดสมบูรณ์ในเนื้องอกและเพิ่มจำนวนเซลล์ T ที่มีประสิทธิภาพในการโจมตีมะเร็ง ยิ่งไปกว่านั้นการผสมแอนติบอดีนี้สามารถส่งเสริมการเกิดปฏิกิริยาการอักเสบในเนื้องอก microenvironment การปิดกั้น Ang2 ยังสามารถกระตุ้นการแทรกซึมและการแบ่งเซลล์ CD8 บวก T ในเนื้องอก ผลจากการเสริมฤทธิ์เหล่านี้ทำให้การรักษาด้วยยาสามครั้งช่วยชะลอการแพร่กระจายของเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญและยืดอายุของสัตว์ในรูปแบบของเมาส์

"ผลการทดลองของเราแสดงว่ามันสำคัญมากที่จะต้องเข้าใจชีววิทยาของเนื้องอก" ดร. คาชยัปกล่าว เขาเชื่อว่าผู้ป่วยด้วยเนื้องอก "เย็น" ได้รับประโยชน์สูงสุดจากการผสมผสานนวัตกรรมนี้ "แอนติบอดีต่อต้าน angiogenic สามารถทำให้ 'เย็น' เนื้องอก 'ร้อน' ซึ่งทำให้การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันมีประสิทธิภาพมากขึ้น" (จาก WuXi AppTec รวบรวมโดย www.hsppharma.com)