ยาเป้าหมาย EGFR รักษามะเร็งปอดระยะแรกเป็นครั้งแรก: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) ได้รับการตรวจสอบลําดับความสําคัญโดย FDA ของสหรัฐอเมริกา!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ AstraZeneca ประกาศว่าองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ยอมรับการประยุกต์ใช้ยาใหม่เสริม (sNDA) สําหรับยา anticancer เป้าหมาย Tagrisso (osimertinib) และได้รับการทบทวนลําดับความสําคัญ. SNDA พยายามที่จะอนุมัติ Tagrisso สําหรับระยะแรก (ระยะที่ IB / II / IIIA) การกลายพันธุ์ของปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFRm) ผู้ป่วยมะเร็งปอดเซลล์ที่ไม่ใช่ขนาดเล็ก (NSCLC) ที่เสร็จสิ้นการรักษาเนื้องอกที่สมบูรณ์, เป็นการรักษาเสริมหลังการผ่าตัด. ในเดือนกรกฎาคมของปีนี้, องค์การอาหารและยาให้ Tagrisso การกําหนดยาที่ก้าวหน้า (BTD) สําหรับตัวชี้วัดดังกล่าวข้างต้น. องค์การอาหารและยาได้กําหนด SNDA ของพระราชบัญญัติค่าธรรมเนียมการใช้ยาตามใบสั่งแพทย์ (PDUFA) วันที่เป้าหมายสําหรับไตรมาสแรกของ 2021.

มะเร็งปอดเป็นโรคร้ายแรง แม้ว่ามากถึง 30% ของผู้ป่วย NSCLC อาจได้รับการวินิจฉัยเร็วพอและมีศักยภาพที่จะได้รับการผ่าตัดรักษาโรค, การเกิดซ้ําของโรคเป็นเรื่องธรรมดามากในระยะแรก, และเกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยในระยะ IB, มากกว่าสามในสี่ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยในระยะ IIIA จะกําเริบภายใน 5 ปี.

Tagrisso เป็นตัวแทนโมเลกุลขนาดเล็กในช่องปากที่สาม EGFR-TKI ยับยั้ง, ซึ่งได้รับการอนุมัติจากหลายประเทศทั่วโลก (รวมถึงสหรัฐอเมริกา, ญี่ปุ่น, จีน, และสหภาพยุโรป): (1) การรักษาครั้งแรกของผู้ป่วยขั้นสูงในท้องถิ่นหรือ metastatic EGFRm NSCLC; (2)บรรทัดที่สองการรักษาของผู้ป่วยขั้นสูงในท้องถิ่นหรือ metastatic NSCLC ด้วยการกลายพันธุ์ EGFR T790M บวก.

ผลประสิทธิภาพที่ไม่เคยมีมาก่อนจากการศึกษาระยะที่สาม ADAURA แสดงให้เห็นว่าในระยะแรก (IB / II / IIIA) ผู้ป่วย EGFRm-NSCLC ที่ผ่านการผ่าตัดเนื้องอกที่สมบูรณ์การใช้ Tagrisso ในการรักษาเสริมหลังการผ่าตัดอย่างมีนัยสําคัญยืดอายุการอยู่รอดปลอดโรค (DFS) ) ลดความเสี่ยงของการเกิดซ้ําของโรคหรือการเสียชีวิตอย่างมีนัยสําคัญ

เป็นมูลค่าการกล่าวอ้างว่าการทดลอง ADAURA เป็นทดลองทางคลินิกระดับโลกครั้งแรกเพื่อประเมินประโยชน์ที่สําคัญทางสถิติและอย่างมีนัยสําคัญทางคลินิกของสารยับยั้ง EGFR ในการรักษาเสริมของโรคมะเร็งปอด. ผลการตรวจสอบยืนยันเป็นครั้งแรกที่สารยับยั้ง EGFR สามารถเปลี่ยนความก้าวหน้าของมะเร็งปอด EGFR-กลายพันธุ์ต้นและให้ผู้ป่วยมีความหวังในการรักษา.

เดฟ เฟรดริกสัน รองประธานบริหารแผนกมะเร็งวิทยาของ AstraZeneca กล่าวว่า "ผู้ป่วยมะเร็งปอด EGFR-mutant ระยะแรกยังคงมีความเสี่ยงอย่างมากที่จะเกิดซ้ําหลังการผ่าตัดและเคมีบําบัดเสริม ตัวเลือกการรักษาเป้าหมายใหม่เป็นสิ่งจําเป็นในการปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยเหล่านี้ การตรวจสอบอย่างรวดเร็วนี้เน้นถึงประโยชน์การอยู่รอดที่ปราศจากโรคอย่างที่ไม่เคยมีมาก่อนที่ Tagrisso นํามาสู่ผู้ป่วยในสภาพแวดล้อมการรักษาแบบเสริม เราจะยังคงร่วมมือกับ FDA เพื่อให้ผู้ป่วยมียารักษาดังกล่าวที่เปลี่ยนการปฏิบัติทางคลินิกโดยเร็วที่สุด"

ADAURA เป็นแบบสุ่ม, ตาบอดสอง, ทั่วโลก, การศึกษาระยะควบคุมด้วยยาหลอก III, ดําเนินการใน 682 ต้น (IB / II / IIIA) ผู้ป่วย EGFRm-NSCLC ที่ได้รับเนื้องอกสมบูรณ์ resection และทางเลือกมาตรฐานเคมีบําบัดเสริมได้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Tagrisso สําหรับการรักษาด้วยยาเสริม. ในการศึกษา, ผู้ป่วยในกลุ่มทดลองได้รับ Tagrisso 80 มิลลิกรัมวันละเม็ดในช่องปากเป็นเวลาสามปีหรือจนกว่าโรคที่เกิดขึ้นซ้ํา. การวิจัยดําเนินการในศูนย์คลินิกมากกว่า 200 แห่งในกว่า 20 ประเทศในยุโรปอเมริกาใต้เอเชียและตะวันออกกลาง จุดสิ้นสุดหลักคือการอยู่รอดที่ปราศจากโรค (DFS) ในผู้ป่วยระยะที่ 2 / IIIA และจุดสิ้นสุดรองที่สําคัญคือ DFS ในผู้ป่วยระยะที่ IB / II / IIIA การอ่านข้อมูลคาดว่าจะเกิดขึ้นในปี 2022

ในเดือนเมษายน 2020 คณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลอิสระ (IDMC) ได้พิจารณาหลังจากการประเมินผลว่าการศึกษาประสบความสําเร็จอย่างล้นหลาม จากผลลัพธ์ IDMC แนะนําให้ยกเลิกการเรียนนี้ล่วงหน้า 2 ปี ในขณะที่ข้อมูล cutoff ข้อมูลการอยู่รอดโดยรวม (OS) อยู่ในความโปรดปรานของ Tagrisso แต่ยังไม่โตเต็มที่ การศึกษาจะยังคงประเมินระบบปฏิบัติการซึ่งเป็นอีกจุดสิ้นสุดรองของการศึกษา

ข้อมูลรายละเอียดที่เผยแพร่ในการประชุมประจําปี 2020 ASCO แสดงให้เห็นว่าในแง่ของจุดสิ้นสุดหลักของ DFS ในผู้ป่วยระยะที่ 2 / IIIA Tagrisso ที่ใช้ในการรักษาด้วยเสริม (หลังการผ่าตัด) ลดความเสี่ยงของการเกิดซ้ําของโรคหรือเสียชีวิต 83% (HR = 0.17; 95%) CI: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

สองปีต่อมา 89% ของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา Tagrisso ยังคงรอดชีวิตจากโรคฟรีเมื่อเทียบกับ 53% ในกลุ่มยาหลอก ผล DFS ที่สอดคล้องกันถูกสังเกตในทุกกลุ่มย่อย, รวมทั้งผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบําบัดหลังผ่าตัด, ผู้ป่วยที่เข้ารับการผ่าตัดเท่านั้น, ผู้ป่วยในเอเชีย, และผู้ป่วยที่ไม่ใช่เอเชีย. ในการศึกษานี้ความปลอดภัยและความทนต่อ Tagrisso สอดคล้องกับการทดลองก่อนหน้านี้

Roy S. Herbst, MD, หัวหน้านักสืบของการศึกษา ADAURA และผู้อํานวยการแผนกมะเร็งที่ศูนย์มะเร็งเยลและโรงพยาบาลมะเร็ง Smilow, แสดงความคิดเห็น: "ข้อมูลเหล่านี้เป็นการปฏิวัติและความก้าวหน้าที่สําคัญสําหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กระยะแรก. แม้หลังจากการผ่าตัดที่ประสบความสําเร็จและเคมีบําบัดเสริมที่ตามมาผู้ป่วยเหล่านี้ต้องเผชิญกับอัตราการเกิดซ้ําสูง Tagrisso จะให้แผนการรักษาใหม่ที่จําเป็นมากที่มีศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงการปฏิบัติทางการแพทย์และปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยเหล่านี้"

มะเร็งปอดเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งในผู้ชายและผู้หญิงคิดเป็นประมาณหนึ่งในห้าของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งทั้งหมดเหนือกว่าเต้านมต่อมลูกหมากและมะเร็งลําไส้ใหญ่รวมกัน มะเร็งปอดแบ่งออกเป็นมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) และมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก (SCLC) ซึ่ง NSCLC คิดเป็น 80-85% ประมาณ 25-30% ของผู้ป่วยที่มี NSCLC มีโรคที่รักษาได้ในเวลาที่วินิจฉัยและผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี NSCLC ที่รักษาได้จะกําเริบหลังการผ่าตัด (resection สมบูรณ์)

ประมาณ 10-15% ของผู้ป่วย NSCLC ในสหรัฐอเมริกาและยุโรปและประมาณ 30-40% ในเอเชียมี EGFR-กลายพันธุ์ (EGFRm) NSCLC ผู้ป่วยเหล่านี้มีความไวต่อตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง tyrosine kinase ยับยั้งการรักษา (EGFR-TKI) ยาดังกล่าวสามารถปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณเซลล์ที่ขับเคลื่อนการเจริญเติบโตของเนื้องอก

Tagrisso เป็น EGFR-TKI รุ่นที่สามที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งสามารถเอาชนะความต้านทานของ EGFR-TKIs รุ่นแรกและรุ่นที่สองไปยังยาเสพติดระดับนี้รวมถึง Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afaibtin, afatinib)

Tagrisso สามารถยับยั้งความไวของ EGFR และการกลายพันธุ์ความต้านทาน EGFR-T790M และมีกิจกรรมทางคลินิกต่อการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลาง ถึงตอนนี้ Tagrisso 40mg และ 80 มิลลิกรัมเม็ดปากทุกวันได้รับการอนุมัติในหลายประเทศ (รวมถึงสหรัฐอเมริกา, ญี่ปุ่น, จีน, และสหภาพยุโรป) สําหรับการรักษาบรรทัดแรกของ EGFRm ขั้นสูง NSCLC, และมีการใช้ในหลายประเทศ (รวมถึงสหรัฐอเมริกา, ญี่ปุ่น, จีน, สหภาพยุโรป) ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาบรรทัดที่สองของผู้ป่วยที่มี EGFR T790M กลายพันธุ์ขั้นสูง NSC.

ปัจจุบัน AstraZeneca กําลังพัฒนา Tagrisso สําหรับการรักษาด้วยเสริม (การศึกษา ADAURA) โรคที่ไม่ปลอดภัยในท้องถิ่น (การศึกษา LAURA) เคมีบําบัดรวมสําหรับโรคระยะแพร่กระจาย (FLAURA2) รวมกับยาใหม่ที่มีศักยภาพเพื่อแก้ปัญหาความต้านทานต่อ EGFR TKI (การศึกษา SAVANNAH, การศึกษา ORCHARD)