Eli Lilly / Incyte oral JAK inhibitor Olumiant + Redecive Phase 3 ทางคลินิก: ลดระยะเวลาการฟื้นตัวลงอย่างมาก!

Gilead Sciences' ยาต้านไวรัส remdesivir (remdesivir) เป็นยา COVID-19 ที่มีศักยภาพและได้รับความสนใจสูง ในช่วงต้นเดือนพฤษภาคมของปีนี้ยาดังกล่าวได้รับอนุญาตให้ใช้ในกรณีฉุกเฉิน (EUA) โดย US FDA สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วย COVID-19 ขั้นรุนแรง นอกจากนี้ตั้งแต่เดือนพฤษภาคมปีนี้ Remdesivir ได้รับการอนุมัติในหลายประเทศและภูมิภาคทั่วโลก (รวมถึงสหภาพยุโรปและญี่ปุ่น) สำหรับการรักษาผู้ป่วย COVID-19

ในเดือนสิงหาคมของปีนี้กิเลียดได้ส่งใบสมัครยาใหม่ (NDA) ของ Veklury&# 39 ไปยังองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา เมื่อปลายเดือนสิงหาคมองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้ให้ Veklury EUA อีกครั้งสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี COVID-19 ระดับปานกลาง EUA ขยายการอนุญาตก่อนหน้านี้ของ Veklury เพื่อให้สามารถใช้ยาเพื่อรักษาผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล COVID-19 ได้โดยไม่คำนึงถึงสถานะของออกซิเจน

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Eli Lilly และ Incyte ได้ประกาศข้อมูลเบื้องต้นจากการทดลองการรักษา COVID-19 แบบปรับตัว (ACTT-2) ที่ได้รับการสนับสนุนจากสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID) ภายใต้สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) ACTT-2 มีผู้ป่วยมากกว่า 1,000 คนและเริ่มประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาบาริซิตินิบยับยั้ง JAK ขนาด 4 มก. ร่วมกับ remdesivir ในการรักษาผู้ป่วย COVID-19 ในโรงพยาบาลเมื่อวันที่ 8 พฤษภาคมข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการศึกษาบรรลุจุดสิ้นสุด : เมื่อเทียบกับ remdesivir แล้ว baricitinib ร่วมกับ remdesivir ทำให้ระยะเวลาในการฟื้นตัวของผู้ป่วยสั้นลง

นักวิจัยสังเกตเห็นว่าเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย remdesivir ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย baricitinib และ remdesivir จะลดเวลาในการฟื้นตัวเฉลี่ยลงประมาณหนึ่งวัน ผลลัพธ์นี้มีนัยสำคัญทางสถิติ การฟื้นฟูสมรรถภาพหมายถึง: สภาพร่างกายของผู้ป่วยดีพอที่จะปลดประจำการซึ่งหมายความว่าผู้ป่วยไม่ต้องการออกซิเจนเสริมหรือการดูแลทางการแพทย์ในโรงพยาบาลอีกต่อไปหรือไม่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในวันที่ 29 อีกต่อไป การศึกษายังไปถึงจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญ: การใช้มาตราส่วน 8 จุดตามลำดับ (จากการฟื้นตัวเต็มที่จนถึงการเสียชีวิต) เพื่อเปรียบเทียบผู้ป่วย' การพยากรณ์โรคในวันที่ 15

ตลอดกระบวนการทดลองคณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลอิสระและความปลอดภัยมีหน้าที่ดูแลการทดลองแบบสุ่มควบคุมแบบ double-blind ซึ่งจะประชุมกันเป็นประจำเพื่อทบทวนข้อมูลด้านความปลอดภัย การวิเคราะห์อื่น ๆ กำลังดำเนินอยู่เพื่อทำความเข้าใจข้อมูลผลลัพธ์ทางคลินิกอื่น ๆ รวมถึงข้อมูลการเสียชีวิตและความปลอดภัย NIAID คาดว่าจะเผยแพร่รายละเอียดทั้งหมดของงานวิจัยในวารสารที่ผ่านการตรวจสอบโดยเพื่อน

ตามข้อมูล ACTT-2 Eli Lilly วางแผนที่จะหารือเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการอนุญาตให้ใช้ในกรณีฉุกเฉิน (EUA) กับ US FDA และหารือเกี่ยวกับมาตรการที่คล้ายกันสำหรับบาริซิตินิบในการรักษาผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล COVID-19 กับหน่วยงานกำกับดูแลอื่น ๆ หากได้รับอนุญาตให้ใช้ Eli Lilly จะแนะนำ baricitinib ผ่านช่องทางการค้าและจะร่วมมือกับโรงพยาบาลและรัฐบาลเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยได้รับการรักษา Eli Lilly จะสร้างอุปกรณ์ที่เพียงพอสำหรับผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ต่อไปและตรวจสอบให้แน่ใจว่าบาริซิตินิบยังคงมีจำหน่ายในประเทศที่ได้รับอนุมัติ ในสหรัฐอเมริกาบาริซิตินิบได้รับการรับรองสำหรับผู้ป่วย RA ในขนาด 2 มก. ต่อวัน EUA อาจอนุมัติการรักษา COVID-19 ในขนาด 4 มก.

Eli Lilly จะตรวจสอบข้อมูล ACTT-2 กับ NIAID และประเมินผลกระทบใด ๆ ต่อ COV-BARRIER ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มแบบ double-blind ซึ่งได้รับยาหลอกซึ่งดำเนินการในสหรัฐอเมริกายุโรปเอเชียและละตินอเมริกา เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาบาริซิตินิบร่วมกับการบำบัดพื้นหลังในการรักษาผู้ป่วยในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อโควิด -19

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Olumiant คือ baricitinib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง JAK1 และ JAK2 แบบเลือกและย้อนกลับได้ซึ่งรับประทานวันละครั้ง ขณะนี้อยู่ระหว่างการพัฒนาทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคอักเสบและแพ้ภูมิตัวเองหลายชนิดรวมถึงโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) โรคสะเก็ดเงินโรคไตจากเบาหวานโรคผิวหนังภูมิแพ้โรคลูปัส erythematosus เป็นต้น

เอนไซม์ JAK มี 4 ชนิด ได้แก่ JAK1, JAK2, JAK3 และ TYK2 ไซโตไคน์ที่ขึ้นอยู่กับ JAK มีส่วนเกี่ยวข้องกับการก่อโรคของการอักเสบและโรคแพ้ภูมิตัวเองต่างๆซึ่งชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้ง JAK อาจใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคอักเสบต่างๆ ในการทดสอบการตรวจหาไคเนสพบว่าบาริซิทินิบสามารถยับยั้ง JAK1 และ JAK2 ได้ดีกว่า JAK3 ถึง 100 เท่า

Eli Lilly และ Incyte บรรลุข้อตกลงความร่วมมือพิเศษในปี 2009 เพื่อร่วมกันพัฒนา Olumiant และสารประกอบอื่น ๆ ที่ตามมา จนถึงขณะนี้ Olumiant ได้รับการรับรองใน 70 ประเทศ (รวมทั้งสหรัฐอเมริกาสหภาพยุโรปและญี่ปุ่น) เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับ methotrexate สำหรับการรักษายาต้านโรคไขข้อที่ดัดแปลงโรค (DMARD) อย่างน้อยหนึ่งชนิดหรือไม่ทนต่อ การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ในระดับปานกลางถึงรุนแรง ในการศึกษาทางคลินิกเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยการดูแลมาตรฐาน (เช่น methotrexate monotherapy, adalimumab ร่วมกับการรักษาด้วย methotrexate แบบพื้นหลัง) Oluminant ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในอาการและอาการของ RA