EU CHMP แนะนําและอนุมัติ Xcopri (cenobamate): การรักษาโรคลมชักโฟกัสในผู้ใหญ่!

Arvelle Therapeutics เป็น บริษัท ชีวเภสัชภัณฑ์ที่เกิดขึ้นใหม่ซึ่งทุ่มเทให้กับการพัฒนาการบําบัดที่เป็นนวัตกรรมใหม่สําหรับผู้ป่วยที่มีโรคระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่าคณะกรรมการสํานักงานยายุโรป (EMA) สําหรับผลิตภัณฑ์ยาเพื่อมนุษย์ (CHMP) ได้ออกความคิดเห็นในเชิงบวกแนะนําการอนุมัติของ Xcopri (cenobamate) ยาต้านโรคลมชัก (AED) สําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี epi ก่อนหน้านี้โรคลมชักที่ได้รับยาต้านโรคลมชัก (ASM) อย่างน้อยสองชนิด แต่สภาพยังไม่ได้รับการควบคุมอย่างเต็มที่คือการรักษาอาการชักโฟกัส (มีหรือไม่มีอาการชักทั่วไปทุติยการ) ตอนนี้ความคิดเห็นของ CHMP จะถูกส่งไปยังคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) เพื่อตรวจสอบซึ่งคาดว่าจะตัดสินใจตรวจสอบขั้นสุดท้ายภายใน 2 เดือน

คาดว่ามีผู้ป่วยโรคลมชักในยุโรป 6 ล้านคนและประมาณ 40% ของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคลมชักมีการควบคุมโรคลมชักไม่เพียงพอหลังจากได้รับยาต้านโรคลมชักสองชนิด (ASM) ใน 2 การศึกษาทางคลินิกที่เพียงพอและควบคุมอย่างดี, Xcopri อย่างมีนัยสําคัญลดความถี่ของอาการชักโฟกัสเมื่อเทียบกับยาหลอก, และถึง 20% ของผู้ป่วยประสบความสําเร็จไม่มีอาการชักในช่วงระยะเวลาการบํารุงรักษา.

ในสหรัฐอเมริกา Xcopri ได้รับการอนุมัติในเดือนพฤศจิกายน 2019 สําหรับการรักษาโรคลมชักบางส่วนในผู้ใหญ่ Xcopri ถูกค้นพบและพัฒนาโดย SK Biopharmaceuticals และ บริษัท ย่อยในสหรัฐ SK Life Sciences ก่อนหน้านี้ในปี 2019 SK Biopharmaceuticals ได้ลงนามในข้อตกลงใบอนุญาตพิเศษกับ Arvelle Therapeutics GmbH เพื่อพัฒนาและการค้ายาในยุโรป

ในเดือนมกราคม 2021 Angelini Pharma ประกาศข้อตกลงการเข้าซื้อกิจการกับ Arvelle Therapeutics ดังนั้น Arvelle จะมีใบอนุญาตพิเศษในการค้า Xcopri ในสหภาพยุโรปและประเทศอื่น ๆ ในพื้นที่เศรษฐกิจยุโรป Angelini วางแผนที่จะทําการตลาด Xcopri ในไตรมาสที่สองของปี 2021 หลังจากได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรป

ความคิดเห็นเชิงบวกของ CHMP ขึ้นอยู่กับการทดลองทางคลินิก 3 ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมากกว่า 1,900 คน การทดลองหลัก (การศึกษา 017) ได้รับการตีพิมพ์ใน "The Lancet Neurology" นี้เป็นหลายศูนย์, ตาบอดคู่, สุ่ม, การทดลองควบคุมด้วยยาหลอก. การทดลองยืนยันว่าไม่จําเป็นต้องใช้ยาต้านโรคลมชัก 1-3 ชนิด (ASM) Xcopri เป็นตัวเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการชักโฟกัสควบคุม ในช่วงระยะเวลาการบํารุงรักษา 12 สัปดาห์ปริมาณทั้งหมดของ Xcopri แสดงอัตราการตอบสนองที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสําคัญ (เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีความถี่ในการชักลดลง ≥50%) เมื่อเทียบกับยาหลอกของ อัตราการตอบสนองของ 100 มิลลิกรัมต่อวัน, 200 มิลลิกรัมต่อวัน, และ 400mg/กลุ่มวันคือ 40% (p=0.036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)" and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

โครงสร้างโมเลกุลของ cenobamate (ที่มาภาพ: mechemexpress.cn)

ในยุโรปประมาณ 6 ล้านคนต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคลมชักและประมาณ 40% ของผู้ใหญ่ที่เป็นโรคลมชักโฟกัสยังคงมีอาการชักแม้หลังจากการรักษาด้วยโรค AEDs สองอันซึ่งเน้นถึงความจําเป็นในการเลือกการรักษาใหม่ อาการชักมักเป็นกิจกรรมทางไฟฟ้าที่ผิดปกติสั้น ๆ ในสมองที่สามารถนําไปสู่การเคลื่อนไหวที่ไม่สามารถควบคุมได้การคิดหรือพฤติกรรมที่ผิดปกติและความรู้สึกที่ผิดปกติ การเคลื่อนไหวอาจมีความรุนแรงและผู้ป่วยอาจหมดสติ อาการชักโฟกัสเริ่มต้นในพื้นที่ จํากัด ของสมอง

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Xcopri คือ cenobamate ซึ่งเป็นตัวบล็อกช่องโซเดียม ในปัจจุบันกลไกที่แน่นอนของผลการรักษาของ Xcopri ไม่ชัดเจน แต่ SK Biopharmaceuticals เชื่อว่ายาเสพติดลดการยิงเซลล์ประสาทซ้ํา ๆ โดยการยับยั้งกระแสโซเดียมที่มีแรงดัน ยาเสพติดยังเป็นกรดแกมมาอะมิโนบิวทีริก (GABAA) ช่องไอออนตัวปรับอัลโลสเตอริกในเชิงบวก

ในสหรัฐอเมริกา Xcopri อยู่ในตลาดแล้ว ยาเสพติดมี 6 จุดแข็งของปริมาณและถ่ายวันละครั้ง: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. ในแง่ของยา Xcopri ควรเริ่มต้นที่ 12.5 มก. วันละครั้งและไทเทรตทุก 2 สัปดาห์ หลังจากระยะเวลาการปรับยาปริมาณการบํารุงรักษาที่แนะนําคือ 200 มิลลิกรัมต่อวัน แต่ผู้ป่วยบางรายอาจต้องปรับเป็น 400 มิลลิกรัมต่อวันซึ่งเป็นปริมาณที่แนะนําสูงสุด สามารถใช้ Xcopri ร่วมกับยาต้านโรคลมชักอื่น ๆ หรือใช้คนเดียว