Gilead ยับยั้ง lenacapavir (GS-6207) เฟส 2/3 ความสําเร็จทางคลินิก!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Gilead Sciences ประกาศผลการทดลอง CAPELLA ระยะที่ 2/3 การทดลองประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ lenacapavir (GS-6207) ในการรักษาผู้ติดเชื้อ HIV-1 ที่ทนต่อยาหลายตัวซึ่งก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาหลายครั้ง ผลการศึกษาพบว่าในตอนท้ายของ 14 วันทํางาน monotherapy, 88% (n =21/24) ของกลุ่มการรักษา lenacapavir มีการลดปริมาณเชื้อไวรัสเอชไอวี-1 อย่างน้อย 0.5 log10 สําเนา / มล. ในขณะที่กลุ่มยาหลอกถึงสัดส่วนของผู้ป่วยในระดับนี้เพียง 17% (n =2/12)

Lenacapavir เป็นผู้บุกเบิกนวนิยายและสารยับยั้งการทํางานของเอชไอวี 1 แคปซิดภายใต้การวิจัย ยาเสพติดมีกิจกรรมต้านไวรัสที่แข็งแกร่งและสามารถลดปริมาณเชื้อไวรัสได้อย่างรวดเร็วหลังจากการฉีดใต้ผิวหนังเพียงครั้งเดียว ปัจจุบันได้รับการพัฒนาเป็นส่วนหนึ่งของระบบการปกครองที่ยาวนานรวมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ ที่ใช้ในการรักษาการติดเชื้อเอชไอวี-1

หากได้รับการอนุมัติ lenacapavir จะกลายเป็นสารยับยั้งเอชไอวีรายแรกที่สามารถใช้ในการรักษาการติดเชื้อเอชไอวี-1 ในเดือนพฤษภาคม 2019 องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้ให้การกําหนดยา lenacapavir (BTD) รวมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ สําหรับผู้ติดเชื้อ HIV-1 ที่ทนต่อหลายระดับซึ่งก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาหลายครั้ง

ไดอาน่า เบรนดาร์ด, MD, รองประธานอาวุโสและหัวหน้าฝ่ายรักษาไวรัสวิทยาที่ Gilead Sciences, กล่าวว่า: "ในบรรดาผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ทนต่อยาหลายรายที่ได้รับการรักษาหลายครั้งในอดีต, ยังคงมีความต้องการอย่างมากสําหรับตัวเลือกการรักษาที่ตอบสนองความต้องการที่ซับซ้อน. Lenacapavir เป็นสารยับยั้ง capsid ชนิดใหม่ที่ฉีดใต้ผิวหนังทุก 6 เดือนซึ่งแสดงถึงความก้าวหน้าที่สําคัญในด้านการรักษาเอชไอวี เราหวังว่าจะแบ่งปันข้อมูลการติดตามผลระยะยาวของการศึกษา CAPELLA ในปีหน้าและส่งข้อมูลเหล่านี้ได้รับการอนุมัติตามระเบียบข้อบังคับ"

ในการทดลองของ CAPELLA มีผู้ติดเชื้อเอชไอวี-1 จํานวน 36 รายที่ทนต่อยาเอชไอวีหลายชนิดและมีปริมาณเชื้อไวรัสที่ตรวจพบได้ในระบบการปกครองที่ล้มเหลวได้รับการจัดสรรแบบสุ่มในอัตราส่วน 2:1 และยังคงได้รับระบบการปกครองที่ล้มเหลวในเวลาเดียวกันเขาได้รับ lenacapavir ในช่องปากหรือยาหลอกเป็นเวลา 14 วัน (โมโนบําบัด) ในบรรดาผู้ป่วย 24 รายที่ได้รับมอบหมายให้ lenacapavir โหลดไวรัสพื้นฐานมัธยฐานคือ 4.2 log10 สําเนา / มล. และ 67% ของผู้ป่วยมี CD4 นับต่ํากว่า 200 / μl ในตอนท้ายของ 14 วันทํางาน monotherapy, เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก, สัดส่วนที่สูงขึ้นทางสถิติของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา lenacapavir ประสบความสําเร็จในการลดปริมาณเชื้อไวรัสอย่างน้อย 0.5 log10 สําเนา / ml ปลายทางหลัก (88% เทียบกับ 17%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" average="" change="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" statistically="" more="" significant="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

ในการศึกษา lenacapavir โดยทั่วไปปลอดภัยและยอมรับได้ดี ในช่วงระยะเวลา 14 วันไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดการศึกษาและไม่มียาเสพติดการศึกษาถูกยกเลิกด้วยเหตุผลใด ๆ รวมถึงการไม่หยุดเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่สังเกตในส่วนนี้ของการศึกษารวมถึงอาการบวมที่บริเวณที่ฉีด (21%) และก้อนที่บริเวณที่ฉีด (17%) ซึ่งส่วนใหญ่เป็นเกรด 1 หรือ 2 ในความรุนแรง

ข้อมูลอื่น ๆ จากการศึกษาจะประกาศในการประชุมทางวิทยาศาสตร์ในอนาคต หลังจากระยะเวลา monotherapy ทํางาน 14 วันผู้ป่วยทั้งหมดได้รับการรักษา lenacapavir แบบเปิดและเพิ่มแผนพื้นหลังที่ดีที่สุด ระยะเวลาการบํารุงรักษาของการศึกษาจะประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ lenacapavir ที่บริหารโดยการฉีดใต้ผิวหนังทุก 6 เดือนเช่นเดียวกับการรวมกันของ lenacapavir และระบบการปกครองพื้นหลังที่ดีที่สุดในสัปดาห์ที่ 26 และ 52 ของการรักษา

นายเอ็ดวิน เดเจซุส นายแพทย์ผู้อํานวยการศูนย์ภูมิคุ้มกันแห่งออร์แลนโด กล่าวว่า "สําหรับผู้ที่มีเชื้อเอชไอวีที่มีทางเลือกในการรักษาที่จํากัดและไม่สามารถรักษาการปราบปรามทางไวรัสในการรักษาในปัจจุบันได้ การกลายพันธุ์ของเชื้อเอชไอวีนําไปสู่การต้านทานยาเสพติด ผลเบื้องต้นจากการทดลองของ CAPELLA ระบุว่าการรักษาด้วย lenacapavir สามารถลดปริมาณเชื้อไวรัสในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ทนต่อยาหลายตัวที่ได้รับการบําบัดหลายครั้งในอดีต การตอบสนองทางคลินิกนี้อาจเป็นทั้งส่วนตัวและส่วนตัว มีผลกระทบที่สําคัญต่อสุขภาพของประชาชน"

เมื่อเทียบกับยาต้านไวรัสที่มีอยู่ในปัจจุบัน lenacavivir ทํางานในรูปแบบใหม่โดยการปิดกั้นกิจกรรมของเอชไอวีแคปซิด (โปรตีนที่ล้อมรอบและปกป้องสารพันธุกรรมของไวรัสและเอนไซม์ที่จําเป็น) ในการศึกษาในหลอดทดลอง lenacapavir สามารถบล็อกหลายขั้นตอนที่แตกต่างกันของวงจรชีวิตของไวรัสและมีศักยภาพในการป้องกันการติดเชื้อไวรัสและการสัมผัสกับเซลล์ที่ไม่ติดเชื้อ

ปัจจุบัน, ความปลอดภัย, ประสิทธิผล, และระบบการปกครองการใช้ยาของ lenacapavir จะถูกประเมินในจํานวนของการทดลองทางคลินิก. ในเดือนกรกฎาคมของปีนี้ข้อมูลจากระยะที่ฉันศึกษาอย่างต่อเนื่องประกาศในการประชุมโรคเอดส์ระหว่างประเทศครั้งที่ 23 (เอดส์ 2020) สนับสนุนการฉีดยา lenacapavir ใต้ผิวหนังทุก 6 เดือนสําหรับการรักษาและป้องกันเชื้อเอชไอวี ในเดือนตุลาคมของปีนี้ที่ IDWEEK 2020 Gilead Sciences ประกาศเพิ่มกลุ่มวิจัยใหม่ให้กับการศึกษาการป้องกันเชื้อ HIV ในผู้หญิงโดยใช้ lenacapavir เป็นยาที่บริหารทุก 6 เดือน การเลือกยาป้องกันโรคก่อนการสัมผัสชนิดการฉีด (PrEP) นอกจากนี้ Gilead Sciences ยังวางแผนที่จะเริ่มต้นการศึกษา Lenacapavir PrEP อีกครั้งในผู้ชายที่มีเพศสัมพันธ์กับผู้ชายและผู้หญิงข้ามเพศในช่วงกลางถึงปลายปี 2021