Kyprolis+Darzalex+dexamethasone ระบบการปกครองสามยาเสพติด (DKd) ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Ono Pharmaceutical ประกาศว่าสารยับยั้ง proteasome Kyprolis (carfilzomib) 10 มก. และการฉีดเข้าเส้นเลือดเข้า 40 มก. ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่นสําหรับระบบการรักษาใหม่สองครั้งต่อสัปดาห์: ระบบการปกครองแบบป้องกันการแทรกซึมรวม ยาต้านแอนติบอดี CD38 monoclonal Darzalex (daratumumab) และพื้นดิน Semisone (ระบบการปกครอง DKd) สําหรับข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการกําเริบหรือทนไฟหลาย myeloma (R / R MM) นอกจากนี้ผู้ผลิตและจัดจําหน่ายของ Darzalex ในญี่ปุ่น Janssen Pharmaceutical K.K. (Janssen Pharmaceutical K.K.) ยังได้รับการอนุมัติเพิ่มเติมสําหรับโปรแกรม Kyprolis และ dexamethasone ร่วมของ Darzalex (โปรแกรม DKd)

ในสหรัฐอเมริกา Darzalex + Kyprolis +เดกซ์เมธอสโซนระบบการปกครองสามยาเสพติด (ระบบการปกครอง DKd) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนสิงหาคมปีนี้สําหรับการรักษาผู้ป่วย R / R MM ผู้ใหญ่ที่ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษา 1-3. เป็นมูลค่าการกล่าวขานว่านี่เป็นการอนุมัติครั้งแรกที่จะรวมยาต้านไวรัส CD38 กับ Kyprolis (สารยับยั้งโปรเตโซม) Darzalex ได้รับการอนุมัติให้รวมกับ 2 ระบบการปกครองยา Kyprolis (70mg / m2 สัปดาห์ละครั้ง, 56mg / m2 สองครั้งต่อสัปดาห์).

การอนุมัติจะขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของการศึกษา CANDOR Phase III แบบเปิดโล่งทั่วโลก (NCT03158688) นี่คือการศึกษาระยะแรก III ของ Darzalex (แอนติบอดี monoclonal antibody ป้องกัน CD38) และ Kyprolis (สารยับยั้งโปรเตโซม) ที่มีสองกลไกสําคัญของการดําเนินการในการรักษาหลาย myeloma (MM) ผลการวิจัยพบว่าเมื่อเปรียบเทียบกับระบบการปกครองของ Kd (Kyprolis+dexamethasone) ระบบการปกครอง DKd (Darzalex+Kyprolis+dexamethasone) ยืดเยื้ออย่างมีนัยสําคัญ (มัธยฐาน PFS: น้อยกว่า 15.8 เดือน) และความก้าวหน้าของโรคหรือความตายความเสี่ยงจะลดลงอย่างมีนัยสําคัญ 37%

CANDOR เป็นการศึกษาระยะการพัฒนาแบบสุ่มที่ดําเนินการเป็นส่วนหนึ่งของความร่วมมือระหว่างจอห์นสันและจอห์นสันและแอมเจน การวิจัยได้รับการสนับสนุนจาก Amgen และได้รับทุนสนับสนุนจาก Janssen วิจัยและพัฒนา การศึกษาลงทะเบียนผู้ป่วย 466 ราย (รวมถึงผู้ป่วย 31 รายในญี่ปุ่น) กับผู้ป่วย R / R MM ที่เคยได้รับการรักษา 1-3 ครั้งและประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของระบบการปกครอง KdD เมื่อเทียบกับระบบการปกครองสองยาเสพติด (Kd) ของ Kyprolis และ dexamethasone Sex ในการศึกษา, กลุ่มแรก (DKd, 312 ผู้ป่วย) ได้รับ Kyprolis (56mg / m2 สองครั้งต่อสัปดาห์) และ dexamethasone และ Darzalex, และกลุ่มที่สอง (กลุ่ม Kd, 154 ผู้ป่วย) ได้รับ Kyprolis (2 ครั้งต่อสัปดาห์). 56mg/m2) และ dexamethasone. ผู้ป่วยทุกคนได้รับการรักษาจนกว่าโรคจะคืบหน้า จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และจุดสิ้นสุดรองรวมถึงอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) โรคที่เหลือน้อยที่สุด (MRD) และการอยู่รอดโดยรวม (OS) PFS ถูกกําหนดเป็นเวลาจากการสุ่มจนกว่าโรคจะก้าวหน้าหรือเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมด

ประกาศผลการศึกษาในการประชุมประจําปี 2562 สมาคมโลหิตวิทยาอเมริกัน (ASH) ประจําปี 2562 ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าหลังจากการติดตามค่ามัธยฐานของ 16.9 เดือนและ 16.3 เดือนในกลุ่ม DKd และกลุ่ม Kd ตามลําดับการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลักของ PFS: PFS มัธยฐานในกลุ่ม DKd ยังไม่ถึงในขณะที่ PFS มัธยฐานในกลุ่ม Kd คือ 15.8 เดือน . เมื่อเทียบกับกลุ่ม Kd ความเสี่ยงของความก้าวหน้าของโรคหรือการเสียชีวิตในกลุ่ม DKd ลดลงอย่างมีนัยสําคัญ 37% (HR = 0.630; 95%CI: 0.464-0.854; p =0.0014) นอกเหนือจากการไปถึงจุดสิ้นสุดหลักแล้ว DKd ยังแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่สําคัญในจุดสิ้นสุดรองที่สําคัญเมื่อเทียบกับ Kd รวมถึง: ORR (84.3% เทียบกับ 74.7%, p =0.0040), MRD ติดลบในเดือนที่ 12 ของอัตราการให้อภัยการรักษาที่สมบูรณ์ (12.5% เทียบกับ 1.3%, เกือบ 10 เท่า, เพิ่มขึ้นเกือบ 10 เท่า, เพิ่มขึ้นเกือบ 10 เท่า, เพิ่มขึ้น<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

หลาย myeloma (MM) เป็นมะเร็งทางโลหิตวิทยาที่รักษาไม่หายโดดเด่นด้วยรอบซ้ําของการให้อภัยและการเกิดขึ้นประจํา โรคนี้เป็นโรคก้าวร้าวอย่างมากที่มีผลต่อเซลล์พลาสม่าในไขกระดูก เซลล์พลาสม่าที่ได้รับผลกระทบเหล่านี้แทนที่เซลล์ปกติในไขกระดูก คาดว่าในปี 2563 จะมีการวินิจฉัย 32,270 คน และ 12,830 คนจะเสียชีวิตจากโรคนี้ แม้ว่าผู้ป่วยบางรายที่มี MM จะไม่มีอาการ แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะได้รับการวินิจฉัยเนื่องจากอาการที่เกี่ยวข้อง อาการเหล่านี้รวมถึงการแตกหักหรือความเจ็บปวดจํานวนเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ําความเมื่อยล้าระดับแคลเซียมสูงปัญหาไตหรือการติดเชื้อ

Kyprolis ได้รับการอนุมัติครั้งแรกสําหรับการตลาดในเดือนกรกฎาคม 2012 ยาเสพติดเป็นยายับยั้งโปรเตโซมที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ โปรเตโซมมีบทบาทสําคัญในการทํางานของเซลล์และการเจริญเติบโตย่อยสลายความเสียหายหรือไม่ต้องการโปรตีนอีกต่อไป Kyprolis ได้รับการแสดงเพื่อปิดกั้น proteasome ทําให้เกิดการสะสมของโปรตีนในเซลล์มากเกินไป ในบางเซลล์ Kyprolis อาจทําให้เกิดการตายของเซลล์โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ myeloma หลายเซลล์เพราะเซลล์เหล่านี้มีแนวโน้มที่จะมีโปรตีนที่ผิดปกติในปริมาณที่สูงขึ้น

ในเดือนกันยายน 2010 Onyx Pharmaceuticals และ Onyx Pharmaceuticals (ปัจจุบันเป็นบริษัทย่อยของ Amgen) บรรลุข้อตกลงการอนุญาตให้ใช้สิทธิเพื่อรับสิทธิพิเศษในการพัฒนาและจําหน่าย Kyprolis ในญี่ปุ่นสําหรับตัวชี้วัดทางเนื้องอกวิทยาทั้งหมด ในญี่ปุ่น Kyprolis ได้รับการอนุมัติในเดือนกรกฎาคม 2016

Darzalex ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกสําหรับการตลาดในเดือนพฤศจิกายน 2015 ยาเสพติดเป็นยาแอนติบอดี CD38 แรกที่ได้รับการอนุมัติในโลก มันมีกิจกรรมการฆ่าในวงกว้างและสามารถกําหนดเป้าหมาย myeloma หลายและเนื้องอกที่เป็นของแข็งหลาย CD38, เอนไซม์ transmembrane extracellular แสดงอย่างสูงบนพื้นผิวเซลล์, ก่อให้เกิดการตายของเซลล์เนื้องอกอย่างรวดเร็วผ่านความหลากหลายของกลไกภูมิคุ้มกันไกล่เกลี่ย, รวมทั้ง cytotoxicity พึ่งพาเสริม (CDC), antibody-dependent เซลล์- ไกล่เกลี่ย cytotoxicity (ADCC) และ antibody พึ่งพาเซลล์ phagocytosis (ADCP) และผ่าน apopsosis (ADCP) และ apopsosis (ADCP) นอกจากนี้ Darzalex ยังได้รับการแสดงเพื่อให้สามารถกําหนดเป้าหมายเซลล์ภูมิคุ้มกันใน microenvironment เนื้องอกเพื่อแสดงกิจกรรมภูมิคุ้มกัน

ในปัจจุบัน Kyprolis และ Darzalex ได้กลายเป็นการรักษาขั้นพื้นฐานที่สําคัญสําหรับการรักษา myeloma หลายตัว (MM) ผลการศึกษา CANDOR ให้หลักฐานที่แข็งแกร่งว่าระบบการปกครอง DKd มีการให้อภัยอย่างลึกซึ้งและคงอยู่ได้นานในผู้ป่วยโรคกําเริบ การรวมกันของสองยาเสพติดเป้าหมายที่มีประสิทธิภาพ Kypropris (สารยับยั้ง proteasome) และ Darzalex (แอนติบอดี monoclonal ต่อต้าน CD38) หมายถึงวิธีการใหม่ที่มีแนวโน้มมากสําหรับการรักษาผู้ป่วยที่กําเริบหรือทนไฟหลาย myeloma .