Gilead lenacapavir รักษาผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อดื้อยาหลายชนิด: อัตราการยับยั้งไวรัสสูงถึง 81%!

เมื่อไม่นานมานี้ Gilead Sciences ได้ประกาศผลล่าสุดของการทดลอง CAPELLA ระยะที่ 2/3 (NCT04150068) ที่การประชุมวิทยาศาสตร์เอชไอวีนานาชาติ (IAS) ครั้งที่ 11 ในปี พ.ศ. 2564 การทดลองนี้ดำเนินการในผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ดื้อยาหลายชนิด (MDR) -1 คนที่เคยได้รับการรักษาด้วยประสบการณ์การรักษาหลายครั้ง (HTE) ยา lenacapavir ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน HIV-1 capsid inhibitor lenacapavir (GS-6207) กำลังอยู่ระหว่างการประเมิน ประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ข้อมูลที่เผยแพร่ในที่ประชุมแสดงให้เห็นว่าในบรรดาผู้ติดเชื้อ HIV-1 ซึ่งไวรัสไม่ตอบสนองต่อการรักษาอย่างมีประสิทธิภาพอีกต่อไป lenacapavir ถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังทุก 6 เดือนร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ ซึ่งบรรลุระดับสูงในสัปดาห์ที่ 26 ของการรักษา อัตราการยับยั้งไวรัส โดยเฉพาะอย่างยิ่ง: ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมาก เลนาคาปาเวียร์ร่วมกับการรักษาพื้นหลังที่เหมาะสม ผู้ป่วย 81% (n=29/36) ได้รับปริมาณไวรัสที่ตรวจไม่พบในสัปดาห์ที่ 26 (การยับยั้งไวรัส HIV-1 RNA< ;50 ชุด/มล.)

เลนาคาปาเวียร์ (GS-6207) โครงสร้างทางเคมี

นอกจากนี้ จำนวนเซลล์ CD4 ของผู้ป่วย' เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 81 เซลล์/ไมโครลิตร ในแง่ของจุดสิ้นสุดหลักของการทดลอง CAPELLA เมื่อสิ้นสุดการรักษาด้วยยาเดี่ยว 14 วัน เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก กลุ่ม lenacapavir มีสัดส่วนที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของผู้ป่วยที่ปริมาณไวรัสลดลงจากระดับพื้นฐาน ≥0.5 log10 สำเนา/ มล. (88%) เทียบกับ 17%, p<0.0001). นอกจากนี้="" ในระหว่างการรักษาเดี่ยว="" ปริมาณไวรัสในกลุ่ม="" lenacapavir="" โดยเฉลี่ยลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสูงกว่าในกลุ่มยาหลอก="" (-1.93="" log10="" สำเนา/มิลลิลิตร="" เทียบกับ="" -0.29="" log10="" สำเนา/มิลลิลิตร,=""><0.0001)>

ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนการประเมินอย่างต่อเนื่องของ lenacapavir สำหรับการรักษาการติดเชื้อ HIV-1 และสร้างพื้นฐานของ New Drug Marketing Application (NDA) ที่เพิ่งยื่นคำขอ ณ สิ้นเดือนมิถุนายนปีนี้ Gilead ได้ส่ง NDA ของ lenacapavir's ไปยัง US FDA: ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ สำหรับการรักษาผู้ติดเชื้อ HIV-1 ที่ดื้อยาหลายชนิดซึ่งเคยได้รับเชื้อ HIV-1 หลายครั้ง สูตร (HTE) หากได้รับการอนุมัติ เลนาคาปาเวียร์จะกลายเป็นตัวยับยั้งแคปซิดตัวแรกและเป็นวิธีเดียวในการรักษาเอชไอวี-1 ทุก 6 เดือน

กลไกการออกฤทธิ์ของเลนาคาปาเวียร์ (GS-6207)

Lenacapavir เป็นสารยับยั้งแคปซิดชั้นหนึ่งที่มีศักยภาพซึ่งมีฤทธิ์ต้านไวรัสที่แข็งแกร่ง สามารถลดปริมาณไวรัสได้อย่างรวดเร็วด้วยการฉีดใต้ผิวหนังเพียงครั้งเดียว Lenacapavir ไม่มีการดื้อยาที่ทับซ้อนกันกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) ที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน ยายับยั้งการจำลองแบบของ HIV-1 โดยรบกวนขั้นตอนสำคัญหลายขั้นตอนในวงจรชีวิตของไวรัส ซึ่งรวมถึงการดูดซึม DNA ของไวรัส HIV-1 ที่อาศัย capsid-mediated การประกอบและการปลดปล่อยไวรัส และการสร้างแกน capsid ในเดือนพฤษภาคม 2019 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้ให้ชื่อยาเลนาคาปาเวียร์ขั้นก้าวหน้า (BTD) ร่วมกับยาต้านไวรัสชนิดอื่นๆ สำหรับการรักษาการติดเชื้อ HTE MDR HIV-1

ปัจจุบัน lenacapavir กำลังได้รับการพัฒนาเป็นยาที่ฉีดเข้าใต้ผิวหนังทุกๆ 6 เดือน และใช้ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่นๆ เพื่อรักษาผู้ป่วยที่กำลังประสบความล้มเหลวเนื่องจากการดื้อยา การแพ้ยา หรือการพิจารณาด้านความปลอดภัย การรักษาด้วยยาต้านไวรัส เด็กที่มีน้ำหนัก 35 กก. ขึ้นไป และผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ MDR HIV-1

Lenacapavir เป็นนวัตกรรมที่ก้าวล้ำที่สำคัญซึ่งมีศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงสำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ดื้อยาหลายชนิด โดยมีทางเลือกในการรักษาที่จำกัด ยานี้คาดว่าจะจัดทำแผนการรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่เพื่อช่วยแก้ปัญหาอุปสรรคในการบรรลุการปราบปรามไวรัสและแก้ปัญหาความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองของผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวีที่ดื้อยาหลายชนิด

Frank Duff หัวหน้าและรองประธานอาวุโสของ Gilead Scientific Virology Treatment Area กล่าวว่า"lenacapavir เป็นนวัตกรรมที่ก้าวล้ำในด้านการวิจัยเอชไอวี หากได้รับการอนุมัติ เลนาคาปาเวียร์มีศักยภาพที่จะกลายเป็นรากฐานที่สำคัญของการรักษาเอชไอวีที่ออกฤทธิ์ยาวนานในอนาคต ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์คือการช่วยให้จบ กุญแจสำคัญในการแพร่ระบาดเอชไอวี นักวิจัยของเรามุ่งมั่นที่จะจัดการกับความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองของผู้ติดเชื้อเอชไอวี ซึ่งรวมถึงการสำรวจช่วงการจ่ายยาต่างๆ ที่อาจตรงกับการเข้ารับการตรวจเป็นประจำ"