Zeposia (ozanimod) ได้รับการอนุมัติจาก US FDA: โมดูเลเตอร์ตัวรับ S1P ในช่องปากตัวแรกสำหรับการรักษา UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) เพิ่งประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติข้อบ่งชี้ใหม่สำหรับ Zeposia (ozanimod) ซึ่งเป็นยารับประทานวันละครั้งสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล ( ยูซี).

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Zeposia เป็นโมดูเลเตอร์ตัวรับ sphingosine-1-phosphate (S1P) ในช่องปากตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) ซึ่งแสดงถึงการรักษาโรคที่มีภูมิคุ้มกันเรื้อรังนี้ วิธีการใหม่ ในแง่ของการตรวจสอบ Bristol-Myers Squibb ใช้ Priority Review Voucher (PRV) เพื่อทำให้รอบการตรวจสอบสั้นลง ปัจจุบัน Zeposia's การรักษาสิ่งบ่งชี้ UC ยังได้รับการตรวจสอบโดย European Medicines Agency (EMA) และคาดว่าจะได้รับผลการตรวจสอบในช่วงครึ่งหลังของปี 2564

การอนุมัตินี้เป็นครั้งแรกที่แฟรนไชส์ภูมิคุ้มกันวิทยาที่กำลังเติบโตของบริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์ ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคทางเดินอาหาร และยังถือเป็นข้อบ่งชี้ประการที่สองสำหรับซีโพเซีย ก่อนหน้านี้ Zeposia ได้รับการอนุมัติให้รักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (RMS)

กลไกการออกฤทธิ์ของ Zeposia ในการรักษา UC นั้นไม่ชัดเจน แต่อาจเกี่ยวข้องกับการลดการย้ายถิ่นของลิมโฟไซต์ไปยังลำไส้ Zeposia สามารถลดจำนวนลิมโฟไซต์ในเลือดได้โดยการกำหนดเป้าหมายตัวรับ S1P บนลิมโฟไซต์ (เซลล์ระบบภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่ง)

ผลลัพธ์จากการศึกษา TRUE NORTH ระยะที่ 3 ที่สำคัญแสดงให้เห็นว่า Zeposia บรรลุจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลักและรองทั้งหมด (รวมถึงการบรรเทาอาการทางคลินิก การตอบสนองทางคลินิก การส่องกล้อง และการตอบสนองทางคลินิก) เมื่อเทียบกับยาหลอกในสัปดาห์ที่ 10 ของระยะเวลาการเหนี่ยวนำและสัปดาห์ที่ 52 ของระยะเวลาบำรุงรักษา การปรับปรุงและการปรับปรุงเยื่อเมือกเนื้อเยื่อส่องกล้อง) ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ

การอนุมัตินี้ขึ้นอยู่กับผลการศึกษา TRUE NORTH ระยะที่ 3 ที่สำคัญ (NCT02435992) นี่คือการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Zeposia ในการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำและการบำรุงรักษาในการรักษาผู้ใหญ่ที่มี UC ระดับปานกลางถึงรุนแรง ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาได้มาถึงจุดยุติหลักสองจุด: ในสัปดาห์ที่ 10 ของระยะเวลาการปฐมนิเทศและสัปดาห์ที่ 52 ของระยะเวลาการบำรุงรักษา Zeposia มีนัยสำคัญทางสถิติและทางคลินิกอย่างมากในจุดสิ้นสุดหลักและจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก ทำให้ดีขึ้น.

——ในสัปดาห์ที่ 10 ของระยะเวลาการปฐมนิเทศ (n=429 ในกลุ่ม Zeposia เทียบกับ n=216 ในกลุ่มยาหลอก) การทดลองได้มาถึงจุดสิ้นสุดหลักของการบรรเทาอาการทางคลินิก (18% เทียบกับ 6%, p< 0.0001)="" และจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ="" รวมถึงการตอบสนองทางคลินิก="" (48%="" เทียบกับ="" 26%,=""><0.0001), การปรับปรุงการส่องกล้อง="" (27%="" เทียบกับ="" 12%)="" และการปรับปรุงเยื่อเมือกจากเนื้อเยื่อส่องกล้อง="" (13%="" เทียบกับ="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

—— ในสัปดาห์ที่ 52 ของระยะเวลาการบำรุงรักษา (n=230 ในกลุ่ม Zeposia และ n=227 ในกลุ่มยาหลอก) การทดลองได้มาถึงจุดสิ้นสุดหลักของการบรรเทาอาการทางคลินิก (37% เทียบกับ 19%, p< 0.0001)="" และจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ="" รวมถึงการตอบสนองทางคลินิก="" (60%="" เทียบกับ="" 41%,=""><0.0001), การปรับปรุงการส่องกล้อง="" (46%="" เทียบกับ="" 26%,=""><0.001), การบรรเทาอาการทางคลินิกโดยไม่มีคอร์ติโคสเตียรอยด์="" (32="" %="" เทียบกับ="" 17%),="" การปรับปรุงเยื่อเมือกทางเนื้อเยื่อส่องกล้อง="" (30%="" เทียบกับ="" 14%,="">< 0.001)="" ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย="" zeposia="" ในสัปดาห์ที่สอง="" (เช่น="" 1="" สัปดาห์หลังจากเสร็จสิ้นการไตเตรทขนาดยาตามที่กำหนดใน="" 7="" วัน)="">

จากผลการศึกษานี้ Zeposia เป็นโมดูเลเตอร์ตัวรับ S1P ในช่องปากตัวแรกที่แสดงประโยชน์ทางคลินิกในการรักษา UC ระดับปานกลางถึงรุนแรงในการศึกษาระยะที่ 3 ความปลอดภัยโดยรวมที่สังเกตพบในการศึกษานี้สอดคล้องกับความปลอดภัยที่เป็นที่รู้จักในฉลากที่ได้รับการอนุมัติของ Zeposia'

Michael Chiorean ผู้อำนวยการร่วมของศูนย์ IBD ที่ศูนย์การแพทย์สวีเดนในซีแอตเทิล รัฐวอชิงตัน ให้ความเห็นว่า:"ในการศึกษา TRUE NORTH นั้น Zeposia ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการบรรเทาอาการทางคลินิก การปรับปรุงเยื่อเมือกจากการส่องกล้องและเนื้อเยื่อ และอื่นๆ ปลายทาง ทั้งหมดนี้เป็นความจริงสำหรับผู้ป่วย UC ข้อควรพิจารณาในการรักษาที่เกี่ยวข้องมาก Zeposia มีศักยภาพที่จะเป็นทางเลือกใหม่ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี UC ปานกลางถึงรุนแรง"

Ulcerative colitis (UC) เป็นโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (IBD) ซึ่งมีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ ซึ่งกินเวลานาน และทำให้เกิดการอักเสบและแผล (แผล) ในระยะยาวในเยื่อเมือก (เยื่อบุ) ของลำไส้ใหญ่ ( ลำไส้ใหญ่) อาการต่างๆ ได้แก่ อุจจาระเป็นเลือด ท้องร่วงรุนแรง และปวดท้องบ่อย ซึ่งมักปรากฏขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปแทนที่จะเกิดขึ้นอย่างกะทันหัน UC มีผลกระทบที่สำคัญต่อคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพของผู้ป่วย ซึ่งรวมถึงการทำงานทางกายภาพ สุขภาพทางสังคมและอารมณ์ และความสามารถในการทำงาน ผู้ป่วยจำนวนมากตอบสนองไม่เพียงพอหรือไม่ตอบสนองต่อการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน คาดว่า 12.6 ล้านคนทั่วโลกต้องทนทุกข์ทรมานจาก IBD

Zeposia' s สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม ozanimod เป็นโมดูเลเตอร์รีเซพเตอร์สฟิงโกซิน-1-ฟอสเฟต (S1P) ในช่องปากที่ผูกคัดเลือก S1P ชนิดย่อย 1 (S1P1) และ 5 (S1P5) ที่มีความสัมพันธ์กันสูง

ในเดือนมีนาคม 2020 Zeposia ได้รับการอนุมัติจาก US FDA สำหรับการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (RMS) ที่กำเริบในผู้ใหญ่ รวมถึงกลุ่มอาการทางคลินิกที่แยกเดี่ยว โรคกำเริบของโรค และโรคที่มีความก้าวหน้าทุติยภูมิแบบแอคทีฟ ในเดือนพฤษภาคม 2020 Zeposia ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการยุโรปสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีโรคประจำตัว (RRMS) ที่มีโรคกำเริบ (หมายถึง: มีลักษณะทางคลินิกหรือภาพ)

ปัจจุบัน บริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์กำลังพัฒนาซีโพเซียสำหรับตัวบ่งชี้การอักเสบของภูมิคุ้มกันต่างๆ รวมถึงโรคโครห์น's disease (CD) นอกเหนือจากโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MM) และโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) โครงการทดลองทางคลินิก YELLOWSTONE ระยะที่ 3 กำลังประเมิน Zeposia สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีซีดีที่ใช้งานในระดับปานกลางถึงรุนแรง กลไกของ Zeposia ในการรักษา UC และ CD ไม่ชัดเจน แต่อาจเกี่ยวข้องกับการลดลงของเซลล์เม็ดเลือดขาวในเยื่อบุลำไส้อักเสบ