Gilead Yescarta เข้าสู่การพิจารณาในสหรัฐอเมริกา: การรักษาทางเลือกที่สองของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์ขนาดใหญ่ที่กำเริบ/ทนไฟ (LBCL)!

Kite Pharma บริษัทเซลล์บำบัดภายใต้บริษัท Gilead ได้ประกาศเมื่อเร็วๆ นี้ว่าได้ยื่นคำร้องต่อใบอนุญาตผลิตภัณฑ์ชีวภาพแก่สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการบำบัดด้วยเซลล์ CD19 CAR-T Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) sBLA) เพื่อขยายข้อบ่งชี้ในปัจจุบัน: เพื่อรวมการรักษาทางเลือกที่สองสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นผู้ใหญ่มะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อยา (LBCL) หากได้รับการอนุมัติ Yescarta จะเป็นการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ครั้งแรกสำหรับผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ LBCL ที่มีอาการกำเริบหลังจากการรักษาทางเลือกแรกหรือล้มเหลวในการรักษาทางเลือกแรก

sBLA นี้อิงจากผลลัพธ์ของการศึกษาขั้นสำคัญ ZUMA-7 ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มครั้งแรกที่เปรียบเทียบ CAR-T กับการดูแลมาตรฐาน (SOC) ในการรักษาทางเลือกที่สอง และยังเป็นข้อมูลติดตามจากระยะใดๆ การทดลองใช้ CAR-T 3 ครั้ง การทดลองที่ยาวที่สุด (2 ปี) ผลการศึกษาพบว่าในการรักษาทางเลือกที่สองของ LBCL ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา Yescarta แสดงให้เห็นประโยชน์ในการรักษาที่มีนัยสำคัญทางสถิติและมีนัยสำคัญทางคลินิกอย่างมากเมื่อเปรียบเทียบกับ SOC

เนื่องจากมะเร็งเป็นซ้ำหรือไม่ได้ผลกับตัวเลือกการรักษา ผู้ป่วย LBCL ประมาณ 40% ต้องได้รับการรักษาทางเลือกที่สอง การดูแลมาตรฐานของ R/R LBCL ทางเลือกที่สองแบ่งออกเป็นสองขั้นตอน: การแนะนำอิมมูโนเคมีบำบัดอีกครั้ง หากผู้ป่วยตอบสนองและสามารถทนต่อการรักษาต่อไปได้ ให้ดำเนินการต่อไปด้วยเคมีบำบัดในขนาดสูงและการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด ผลลัพธ์อันดับต้นๆ ของการศึกษาวิจัย ZUMA-7 ที่ก้าวล้ำ แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์ที่อาจเกิดขึ้นในการรักษา LBCL การศึกษาพบว่าในผู้ป่วยที่มี LBCL ที่มีอาการกำเริบหรือโรคดื้อต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดในบรรทัดแรก ผู้ป่วยที่ได้รับ Yescarta เพียงครั้งเดียวมีการพยากรณ์โรคที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการดูแลมาตรฐานระยะยาวที่สอง (เคมีบำบัดและการรวม autotransplantation)

ZUMA-7 เป็นการศึกษาแบบสุ่ม แบบเปิดฉลาก ทั่วโลก แบบหลายศูนย์การศึกษาระยะที่ 3 ดำเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่มีอาการกำเริบหรือดื้อต่อการรักษา (บรรทัดที่ 2 R/R LBCL) เปรียบเทียบการให้ยาทางเพศ) และการดูแลมาตรฐานในปัจจุบัน (SOC: เคมีบำบัด + การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด) การศึกษา ZUMA-7 เปิดตัวในปี 2560 และคัดเลือกผู้ป่วย 359 คน (ช่วงอายุ: 22 ถึง 81 ปี) ในศูนย์ 77 แห่งทั่วโลก โดย 30% ในจำนวนนี้มีอายุ 65 ปีขึ้นไป จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการอยู่รอดที่ปราศจากเหตุการณ์ (EFS) ซึ่งหมายถึงเวลาตั้งแต่การสุ่มตัวอย่างไปจนถึงการลุกลามของโรค การเริ่มการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองครั้งใหม่ หรือการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ การศึกษา ZUMA-7 ดำเนินการภายใต้ข้อตกลงพิเศษ (SPA) กับองค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา ซึ่งการออกแบบการทดลอง จุดยุติทางคลินิก และการวิเคราะห์ทางสถิติได้ตกลงกับ FDA ล่วงหน้า

ผลลัพธ์จากการทดลองใช้ ZUMA-7 แสดงถึงเวลาติดตามผลที่ยาวที่สุดสำหรับ R/R LBCL บรรทัดที่สอง โดยใช้เวลาติดตามผลเฉลี่ย 2 ปี ผลการศึกษาพบว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลักของ EFS: Yescarta แสดงความเหนือกว่าในการรักษา R/R LBCL บรรทัดที่สอง เมื่อเทียบกับ SOC โดยลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ EFS ลง 60% (HR=0.398, p< ;0.0001) ซึ่งมีความสำคัญทางคลินิก นอกจากนี้ การศึกษายังมาถึงจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญของอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) การวิเคราะห์ระหว่างกาลของการอยู่รอดโดยรวม (OS) แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มที่จะสนับสนุน Yescarta แต่ข้อมูลปัจจุบันยังไม่ครบถ้วน และมีการวางแผนการวิเคราะห์เพิ่มเติมในอนาคต

ผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยของการศึกษานี้สอดคล้องกับหรือต่ำกว่าความปลอดภัยที่รู้จักของการรักษาทางเลือกที่สามของ Yescarta' LBCL 6% ของผู้ป่วยมีอาการ cytokine release syndrome (CRS) ระดับ 3 ขึ้นไป โดยมีค่ามัธยฐานอยู่ที่ 3 วัน และ 21% ของผู้ป่วยมีอาการทางระบบประสาทระดับ 3 ขึ้นไป (NE) ไม่พบประเด็นด้านความปลอดภัยใหม่ในการรักษาทางเลือกที่สอง

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) คือการบำบัดด้วยเซลล์ CD19 CAR-T ซึ่ง Gilead ซื้อกิจการด้วยมูลค่า 11.9 พันล้านดอลลาร์สหรัฐเพื่อซื้อ Kite ในสหรัฐอเมริกา Yescarta ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนตุลาคม 2017 และเป็นการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ครั้งแรกสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา (R/R LBLC)

ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2564 Yescarta ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับข้อบ่งชี้ใหม่: สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ (FL) ที่มีอาการกำเริบหรือทนไฟ (R/R) ที่เคยได้รับผู้ป่วยที่รักษาตามระบบตั้งแต่ 2 รายขึ้นไป จากการอนุมัติล่าสุดนี้ Yescarta เป็นการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา FL