ตัวยับยั้ง HIF-PH ของ GlaxoSmithKline Duvroq (daprodustat) ได้รับการรับรองครั้งแรกของโลกในญี่ปุ่น!

GlaxoSmithKline (GSK) ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่ากระทรวงสาธารณสุขแรงงานและสวัสดิการ (MHLW) ได้อนุมัติแท็บเล็ต Duvroq (daprodustat) ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง prolyl hydroxylase ในช่องปาก (HIF-PHI) ใช้ในการรักษาโรคโลหิตจางในไต เกิดจากโรคไตเรื้อรัง (CKD)

เป็นที่น่าสังเกตว่าการอนุมัตินี้ถือเป็นการอนุมัติด้านกฎระเบียบครั้งแรกของโลกที่ได้รับจาก Duvroq และในขณะเดียวกันก็นับเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในความพยายามระดับโลกของ GSK&# 39 ในการช่วยเหลือผู้ป่วยโรคโลหิตจางที่เกิดจาก CKD

ดร. Hal Barron ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายวิทยาศาสตร์และประธาน R& D ที่ GSK กล่าวว่า" การอนุมัติของ Duvroq ได้นำเสนอทางเลือกใหม่ในการรักษาช่องปากที่สะดวกสบายให้กับผู้ป่วยเกือบ 3.5 ล้านคนที่เป็นโรคโลหิตจางไตในญี่ปุ่น เรายินดีกับการอนุมัติครั้งแรกทั่วโลกนี้และหวังว่าจะได้แบ่งปันข้อมูลของโครงการ Phase III ที่กำลังดำเนินอยู่ เรากำลังทำงานอย่างเต็มที่เพื่อช่วยเหลือผู้ป่วยโรคโลหิตจางจากไตทั่วโลกมากขึ้น"

Daprodustat' s New Drug Application (JNDA) ในญี่ปุ่นส่วนใหญ่มาจากข้อมูลเชิงบวกของโครงการ Phase III ที่เปิดตัวในญี่ปุ่น การศึกษาเหล่านี้ได้ประเมินประสิทธิภาพของ daprodustat ในการรักษาโรคโลหิตจางในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังระยะที่ 3-5 รวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกเลือดและผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการฟอกเลือดโดยไม่คำนึงว่าพวกเขาเคยได้รับสารกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง (ESA) ในการรักษาโรคโลหิตจางมาก่อนหรือไม่ . ซึ่งแตกต่างจากมาตรฐานการดูแลผู้ป่วย CKD ในปัจจุบันที่ต้องฉีดยา Duvroq ให้ความสะดวกในการบริหารช่องปากและความยืดหยุ่นในการบริหารวันละครั้งสำหรับผู้ป่วยล้างไตและผู้ที่ไม่ได้ฟอกไต

ในเดือนพฤศจิกายน 2018 GSK ได้ลงนามในข้อตกลงความร่วมมือเชิงกลยุทธ์กับ daprodustat เพื่อการค้าในตลาดญี่ปุ่นในอนาคตกับ Japanese Pharmaceutical Enterprise Association และ Fermentation Kirin ตามเงื่อนไขของข้อตกลง GSK จะรับผิดชอบในการดำเนินโครงการทางคลินิกระยะที่ 3 ให้เสร็จสิ้นและการยื่นกฎข้อบังคับที่ได้รับอนุญาตในตลาดญี่ปุ่น หลังจากได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแล Xiehe Fermentation Kirin จะรับผิดชอบเฉพาะการจัดจำหน่าย daprodustat ในตลาดญี่ปุ่น

นอกเหนือจากโครงการทางคลินิกของญี่ปุ่นแล้ว GSK ยังดำเนินโครงการการลงทะเบียนระยะที่ 3 ทั่วโลกซึ่งรวมถึงการศึกษาระยะที่ 3 สองการประเมิน daprodustat สำหรับผู้ป่วยโรคโลหิตจาง CKD ที่ต้องล้างไต (การศึกษา ASCEND-D) และผู้ป่วยโรคโลหิตจาง CKD ที่ไม่ต้องฟอกไต (ASCEND - การศึกษา ND) ผลของการศึกษาทั้งสองนี้จะสนับสนุนการใช้งานด้านกฎระเบียบมากขึ้นทั่วโลก

โครงสร้างโมเลกุล Daprodustat (ที่มา: selleck.cn)

โรคโลหิตจางเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (CKD) เนื่องจากไตของผู้ป่วยเหล่านี้ไม่สามารถผลิต erythropoietin ในปริมาณที่เพียงพออีกต่อไปซึ่งเป็นฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับการส่งเสริมการสร้างเม็ดเลือดแดง daprodustat เป็นตัวยับยั้งการขาดออกซิเจนในช่องปาก prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) การยับยั้ง prolyl hydroxylase ที่ตรวจจับออกซิเจน (PH) สามารถรักษาเสถียรภาพของภาวะขาดออกซิเจน (HIF) ซึ่งนำไปสู่ ​​erythropoietin และการถอดความของยีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือดแดงและ การเผาผลาญธาตุเหล็กคล้ายกับผลกระทบทางสรีรวิทยาที่เกิดขึ้นในร่างกายมนุษย์เมื่ออยู่ในที่สูง

HIF-PHI เป็นยากลุ่มใหม่ที่สามารถกระตุ้นให้ร่างกายปรับตัว&# 39 ให้เข้ากับภาวะขาดออกซิเจนและกระตุ้นให้ไขกระดูกสร้างเม็ดเลือดแดงมากขึ้นซึ่งจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคโลหิตจางในไต daprodustat จะให้วิธีการรักษาในช่องปากที่สะดวกโดยหลีกเลี่ยงความท้าทายในการบริหารและข้อกำหนดในการเก็บรักษาในห้องเย็นของเครื่องกระตุ้น erythropoietin (ESA) / erythropoietin ของมนุษย์ที่ทำซ้ำสำหรับการฉีด

เป็นที่น่าสังเกตว่าในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2561 FibroGen China' s anemia ซึ่งเป็นพันธมิตรของ AstraZeneca ยา Roxadustat (ชื่อการค้า: Ericsto®) เป็นยากลุ่มแรกที่ได้รับการอนุมัติในประเทศจีนสำหรับการรักษาโรคโลหิตจางเรื้อรังในผู้ป่วยฟอกไตที่เป็นโรคไต (CKD ) ในเดือนสิงหาคม 2019 ยาดังกล่าวได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้ใหม่ในประเทศจีนสำหรับการรักษาโรคโลหิตจางในโรคไตเรื้อรังที่ไม่ต้องฟอกไต (NDD-CKD) ในฐานะที่เป็นยานวัตกรรมใหม่ตัวแรกของโลก roxadustat เป็นรายแรกในประเทศจีนที่ตระหนักถึงการประยุกต์ใช้การฟอกเลือดและผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังที่ไม่ต้องฟอกไตอย่างครบวงจรซึ่งนำความก้าวหน้าในการรักษาแบบใหม่สำหรับผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังส่วนใหญ่ของจีน กลุ่ม

Roxastat เป็นสารยับยั้งการขาดออกซิเจนในช่องปากตัวแรกของโลก' prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) ที่พัฒนาร่วมกันโดย AstraZeneca และ Fabrin ในฐานะการวิจัยและพัฒนาแบบซิงโครนัสระดับโลกครั้งแรกยาใหม่ระดับ 1 ของจีน&# 39 Roxastat ได้รวมอยู่ในประเทศของฉัน' s" การสร้างยาใหม่ที่สำคัญ" โครงการสำคัญทางวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี ในขณะเดียวกันด้วยการสนับสนุนอย่างจริงจังของรัฐบาล&# 39 สำหรับนวัตกรรมด้านเภสัชกรรมและการปฏิรูปการทบทวนยาอย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้น Roxastat ได้รับการอนุมัติลำดับความสำคัญจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของจีนและจะได้รับการจดทะเบียนในประเทศจีนอย่างสมบูรณ์ในช่วงครึ่งปีหลัง ของปี 2019

ในฐานะที่เป็น HIF-PHI ตัวแรกของโลก&# 39 roxadustat ส่งเสริมการผลิต erythropoietin จากภายนอกช่วยเพิ่มการดูดซึมและการใช้ประโยชน์ของธาตุเหล็กลดเฮปซิดินและปราศจากผลเสียของการอักเสบต่อฮีโมโกลบินและเม็ดเลือดแดงส่งเสริมการสร้างเม็ดเลือดแดงได้อย่างมีประสิทธิภาพ Roxadustat ได้รับการแสดงเพื่อกระตุ้นให้เกิดเม็ดเลือดแดง ในกลุ่มย่อยหลายกลุ่มของผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง roxadustat สามารถรักษาระดับ erythropoietin ในหรือใกล้เคียงกับช่วงทางสรีรวิทยาปกติซึ่งจะช่วยเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดแดงในขณะที่ไม่ได้รับผลกระทบจากสภาวะการอักเสบและหลีกเลี่ยงการเสริมธาตุเหล็กทางหลอดเลือดดำ