Imbruvica+Venclexta (ibrutinib+venetoclax): อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า 2 ปีคือ 95%!

Janssen Pharmaceuticals ซึ่งเป็น บริษัท ย่อยของ Johnson& จอห์นสัน (JNJ) ได้ประกาศชุดข้อมูลชุดแรกสำหรับกลุ่มการศึกษาแบบตายตัวของการศึกษา Phase II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583) ผลการศึกษาพบว่า 95% ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังกลุ่มลิมโฟซิติก (CLL) ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งที่เป็นเป้าหมายอันดับแรกของอิมบรูวิกา (ชื่อสามัญ: ibrutinib) ร่วมกับ Venclexta (ชื่อทางพันธุกรรม: venetoclax) การรักษาแบบตายตัวยังคงมีชีวิตอยู่ และโรคภัยไข้เจ็บภายใน 2 ปี ไม่มีความคืบหน้า กลุ่มย่อยทั้งหมดได้รับการบรรเทาอาการลึกรวมทั้งผู้ป่วยที่มี CLL ที่มีความเสี่ยงสูง

Imbruvica เป็นตัวยับยั้ง BTK ในช่องปากที่พัฒนาและจำหน่ายโดย Johnson& จอห์นสันและ AbbVie Venclexta เป็นตัวยับยั้ง BCL-2 ในช่องปาก พัฒนาและจำหน่ายโดย AbbVie โดยร่วมมือกับ Roche ในประเทศจีน ยาทั้งสองชนิดนี้ได้รับการอนุมัติแล้ว และข้อมูลที่เกี่ยวข้องสามารถพบได้บนเว็บไซต์ทางการของ Xi'an Janssen Pharmaceuticals และ AbbVie ตามลำดับ

Imbruvica และ Venclexta มีกลไกการทำงานเสริม ผลบวกของการศึกษา CAPTIVATE ยืนยันศักยภาพของ Imbruvica และ Venclexta ในรูปแบบการรักษาแบบรับประทานวันละครั้งแบบตายตัวและตายตัวเพื่อบรรเทาอาการอย่างล้ำลึก ซึ่งสามารถนำไปใช้ในการตั้งค่าผู้ป่วยนอกสำหรับผู้ป่วยอายุน้อยที่มีสุขภาพที่ดีได้

ข้อมูลชุดแรกจากกลุ่มประชากรตามหลักสูตรแบบตายตัวของการศึกษา Phase II CAPTIVATE:

การศึกษา CAPTIVATE ดำเนินการในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟซิติกเรื้อรัง (CLL) หรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์เล็ก (SLL) ที่มีอายุ ≤70 ปี และไม่ได้รับการรักษามาก่อน (ไร้เดียงสา ไร้เดียงสา) รวมถึงผู้ป่วยที่มีโรคที่มีความเสี่ยงสูง ในกลุ่มประชากรตามรุ่นแบบตายตัว (n=159, อายุมัธยฐาน 60 ปี) ผู้ป่วยทุกรายได้รับการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำด้วยอิมบรูวิก้า 3 เดือน ตามด้วยอิมบรูวิก้า 12 เดือน+การบำบัดแบบผสมผสาน Venclexta จากนั้นจึงหยุดการรักษาโดยไม่คำนึงถึงจำนวนขั้นต่ำ โรคตกค้าง (MRD) ) สถานะคืออะไร. ในกลุ่มนี้ ผู้ป่วยมากกว่า 90% เสร็จสิ้นการรักษาด้วย Imbruvica+Venclexta รวม 12 หลักสูตร

ในการติดตามผลค่ามัธยฐาน 27.9 เดือน อัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) ของประชากรผู้ป่วยทั้งหมดคือ 56% (n=88, 95%CI: 48-64) ซึ่งสอดคล้องกันในกลุ่มย่อยที่มีความเสี่ยงสูง ในบรรดาผู้ป่วยที่เป็นโรค CR 89% ของผู้ป่วยได้รับ CR เป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งปี ในส่วนที่เหลืออีก 11% ของผู้ป่วย มีผู้ป่วยรายหนึ่งคืบหน้า และผู้ป่วยที่เหลือซึ่งได้รับการติดตามผลน้อยกว่าหนึ่งปีไม่สามารถประเมินได้

อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) คือ 96% ในผู้ป่วยที่ได้รับ Imbruvica+Venclexta การรักษาแบบตายตัว อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) ใน 24 เดือนโดยประมาณคือ 93% (95% CI: 85-97) สำหรับผู้ป่วยที่มี IGHV ที่ไม่กลายพันธุ์และ 95% สำหรับ ผู้ป่วยที่มี IGHV กลายพันธุ์ (95%CI: 88-99) ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทั้งหมด อัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ใน 24 เดือนเท่ากับ 98% (95% CI: 94-99) ผู้ป่วย 77% และ 60% ตามลำดับได้รับโรคตกค้างน้อยที่สุด (uMRD) ซึ่งไม่สามารถตรวจพบในเลือดส่วนปลายและไขกระดูกได้ตลอดเวลา

เป็นที่น่าสังเกตว่า 94% ของผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงจากการสลายเนื้องอก (TLS) จากภาระเนื้องอกถูกแปลงเป็นความเสี่ยงปานกลางหรือต่ำหลังการรักษาด้วยการให้ยา Imbruvica และไม่มีเหตุการณ์ TLS เกิดขึ้น อาการไม่พึงประสงค์ (AE) ส่วนใหญ่เป็นระดับ 1/2 1 อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3/4 ที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะนิวโทรพีเนีย (33%) การติดเชื้อ (8%) ความดันโลหิตสูง (6%) และจำนวนนิวโทรฟิลลดลง (5%) ความถี่ของการเลิกใช้เนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ต่ำมาก (Imbruvica 3%)

Paolo Ghia หัวหน้าผู้วิจัยของการศึกษา CAPTIVATE และศาสตราจารย์ด้านเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ที่ San Rafael University of Life and Health ประเทศอิตาลี กล่าวว่า:"การรักษาอย่างต่อเนื่องด้วย Imbruvica ใน CLL ได้รับการกำหนดขึ้นเป็นแผนการดูแลมาตรฐานสำหรับผู้ป่วย รวมทั้งผู้ป่วย กับโรคที่มีความเสี่ยงสูง จากการศึกษาของ CAPTIVATE ข้อมูลล่าสุดเน้นว่า Imbruvica คงที่ในช่องปากอย่างเต็มรูปแบบ+การรักษาด้วยยา Venclexta ไม่เพียงช่วยให้ผู้ป่วยได้รับการบรรเทาอาการโดยปราศจากการรักษา (TFR) แต่ยังได้รับอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามในระดับสูงภายใน 2 ปี."

ผลลัพธ์จากกลุ่มแนะนำ uMRD ของการศึกษา CAPTIVATE ได้รับการประกาศในการประชุมประจำปี 2020 American Society of Hematology (ASH) การศึกษาระยะที่ 3 GLOW (NCT03462719) ยังประเมินหลักสูตร Imbruvica+Venclexta แบบตายตัวด้วย เมื่อเทียบกับ chlorambucil+obinutuzumab การรักษานี้เป็นการรักษาทางเลือกแรกสำหรับผู้ป่วย CLL/SLL อายุน้อยหรือสูงอายุที่มีสุขภาพไม่ดี การศึกษาเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของโครงการพัฒนาที่ครอบคลุมของ Imbruvica' ซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อสำรวจศักยภาพของหลักสูตรการรักษาแบบตายตัวของ Imbruvica'

Ibrutinib เป็นยายับยั้ง BTK ตัวแรกของโลก' ที่วางตลาดและได้รับการอนุมัติครั้งแรกในเดือนพฤศจิกายน 2013 ยาดังกล่าวได้รับการพัฒนาและจำหน่ายร่วมกันโดย Pharmacyclics ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ AbbVie และ Janssen Pharmaceuticals ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ Johnson& จอห์นสัน. AbbVie มีสิทธิ์ในตลาดสหรัฐฯ และ Johnson& Johnson มีสิทธิ์ในตลาดนอกสหรัฐอเมริกา BTK เป็นไคเนสที่จำเป็นสำหรับการอยู่รอดของเซลล์บี ด้วยการปิดกั้น BTK ibrutinib ช่วยบังคับให้เซลล์ B ที่เป็นมะเร็งออกจากสภาพแวดล้อมที่พวกมันเติบโตและแพร่กระจาย เช่น ต่อมน้ำเหลือง และป้องกันไม่ให้พวกมันกลับมา ผลของ ibrutinib ร่วมกับการปิดกั้นผลกระทบอื่นๆ ของ BTK ช่วยลดความมีชีวิตของเซลล์ B ที่เป็นมะเร็ง

Ibrutinib ได้รับการอนุมัติในกว่า 100 ประเทศและได้รับการรักษาผู้ป่วยมากกว่า 230,000 รายทั่วโลก Ibrutinib เป็นสารยับยั้ง BTK เพียงตัวเดียวที่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ในการทดลองทางคลินิก 3 CLL การให้อภัยกินเวลานานถึง 8 ปี และ 70% ของผู้ป่วยยังคงมีชีวิตอยู่และปลอดโรคหลังจาก 5 ปี นอกจากนี้ ibrutinib ยังเป็นตัวยับยั้ง BTK เพียงตัวเดียวที่ได้รับการแสดงว่าปรับการฟื้นตัวของภูมิคุ้มกันในระยะสั้นและระยะยาว

ในประเทศจีน ibrutinib ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในเดือนสิงหาคม 2017 เป็นยาเดี่ยวสำหรับการรักษา: (1) มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟซิติกเรื้อรัง/มะเร็งต่อมน้ำเหลืองลิมโฟซิติกขนาดเล็ก (CLL/SLL) ที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งในผู้ป่วยที่ผ่านมา; (2) ผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเสื้อคลุม (MCL) ที่เคยได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งในอดีต ในเดือนพฤศจิกายน 2018 Imbruvica ได้รับการอนุมัติสำหรับสิ่งบ่งชี้ใหม่: (1) เป็นยาเดี่ยว ใช้สำหรับผู้ป่วยที่มี Waldenstrom's macroglobulinemia (WM) ที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งในอดีต หรือผู้ป่วยที่ไม่ เหมาะสำหรับเคมีบำบัด (2) ร่วมกับ rituximab สำหรับการรักษาผู้ป่วย WM

venetoclax เป็นตัวยับยั้ง B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) แบบเลือกบุกเบิกทางช่องปากที่พัฒนาโดย AbbVie และ Roche ทั้งสองฝ่ายมีหน้าที่ร่วมกันในการทำให้ตลาดในสหรัฐอเมริกาเป็นการค้า (ชื่อทางการค้า: Venclexta) Bervey มีหน้าที่รับผิดชอบในการจำหน่ายตลาดนอกสหรัฐอเมริกา (ชื่อทางการค้า: Venclyxto) โปรตีน BCL-2 มีบทบาทสำคัญในการตายของเซลล์ (โปรแกรมการตายของเซลล์) สามารถป้องกันการตายของเซลล์บางเซลล์ (รวมถึงเซลล์เม็ดเลือดขาว) และแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งบางชนิด ซึ่งเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของการดื้อยา Venetoclax มีเป้าหมายเพื่อเลือกยับยั้งการทำงานของ BCL-2 ฟื้นฟูระบบการสื่อสารของเซลล์ และอนุญาตให้เซลล์มะเร็งทำลายตัวเอง บรรลุวัตถุประสงค์ในการรักษาเนื้องอก

venetoclax ได้รับการอนุมัติในกว่า 80 ประเทศทั่วโลกสำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรัง (CLL) มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์เล็ก (SLL) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ในสหรัฐอเมริกา venetoclax ได้รับ 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) จาก FDA หนึ่งรายการสำหรับการรักษา CLL บรรทัดแรก สองรายการสำหรับการรักษาบรรทัดแรกของ CLL ที่กำเริบหรือดื้อต่อยา และอีก 2 รายการสำหรับบรรทัดแรก การรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML)

ในประเทศจีน venetoclax ได้รับการอนุมัติในเดือนธันวาคม 2020 เพื่อใช้ร่วมกับ azacitidine เพื่อรักษาผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ ซึ่งไม่เหมาะสำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำที่รุนแรงเนื่องจากโรคร่วมหรือมีอายุ 75 ปีขึ้นไป venetoclax เป็นตัวยับยั้งมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) ของจีน' ที่ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรก ซึ่งทำเครื่องหมายว่าเขตข้อมูล AML ของ China' ได้เข้าสู่ยุคของการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายแล้ว