ตัวรับ NMDA ตัวใหม่แบบรับประทาน AXS-05 (dextromethorphan/bupropion) ได้รับการตรวจสอบโดย US FDA สำหรับการตรวจสอบลำดับความสำคัญแล้ว!

Axsome Therapeutics เป็นบริษัทชีวเภสัชภัณฑ์ที่มุ่งเน้นการพัฒนานวัตกรรมการบำบัดรักษาโรคในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ยอมรับ AXS-05 (dextromethorphan/bupropion modified release tablets) ในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ (MDD) การใช้ยาใหม่ (NDA) และได้รับการอนุมัติ เพื่อตรวจสอบ

การตรวจสอบตามลำดับความสำคัญหมายความว่ารอบการตรวจสอบของ AXS-05 NDA จะสั้นลงจากมาตรฐาน 10 เดือนเป็น 6 เดือน องค์การอาหารและยาได้กำหนด"ค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์" (PDUFA) วันที่ดำเนินการตามเป้าหมายคือวันที่ 22 สิงหาคม พ.ศ. 2564 ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2562 FDA ได้อนุมัติ AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) สำหรับการรักษา MDD ในเดือนมิถุนายน 2020 องค์การอาหารและยายังได้รับ AXS-05 BTD สำหรับการรักษาโรคอัลไซเมอร์'s (AD)

Herriot Tabuteau ซีอีโอของ Axsome กล่าวว่า"เรายินดีเป็นอย่างยิ่งที่ FDA ยอมรับและจัดลำดับความสำคัญในการทบทวน NDA ของ AXS-05' สำหรับภาวะซึมเศร้า เราหวังว่าจะได้ทำงานอย่างใกล้ชิดกับ FDA ต่อไปตลอดกระบวนการตรวจสอบ หากได้รับการอนุมัติ AXS-05 จะกลายเป็นทางเลือกใหม่ในการรักษาผู้ป่วยโรคซึมเศร้าชาวอเมริกันจำนวนมาก"

AXS-05 เป็นตัวรับ N-methyl-D-aspartate (NMDA) ในช่องปากตัวใหม่ที่มีฤทธิ์หลายรูปแบบ ขณะนี้อยู่ระหว่างการพัฒนาทางคลินิกเพื่อรักษาโรคซึมเศร้าและโรคระบบประสาทส่วนกลางอื่นๆ (CNS) AXS-05 ประกอบด้วยสูตรที่เป็นกรรมสิทธิ์และปริมาณของ dextromethorphan และ bupropion และใช้เทคโนโลยีการยับยั้งการเผาผลาญของ Axsome'

ส่วนประกอบ dextromethorphan ของ AXS-05 เป็นตัวรับ NMDA ที่ไม่แข่งขันกันหรือที่เรียกว่าโมดูเลเตอร์ตัวรับกลูตาเมต นี่เป็นกลไกการทำงานใหม่ ซึ่งหมายความว่าผลของกลไกนี้จะคล้ายกับกลไกปัจจุบัน ยารักษาโรคซึมเศร้าส่วนใหญ่ที่มีอยู่นั้นแตกต่างกัน ส่วนประกอบ dextromethorphan ของ AXS-05 ยังเป็นตัวเอกตัวรับ sigma-1, nicotinic acetylcholine receptor antagonist, serotonin และ norepinephrine transporter inhibitor

ส่วนประกอบ bupropion ของ AXS-05 สามารถปรับปรุงการดูดซึมของ dextromethorphan มันคือ norepinephrine และ dopamine reuptake inhibitor และ nicotinic acetylcholine receptor antagonist

AXS-05 มีสิทธิบัตรในสหรัฐอเมริกาและต่างประเทศมากกว่า 100 รายการ โดยมีระยะเวลาคุ้มครองจนถึงปี 2040

NDA ของ AXS-05 ในการรักษา MDD ได้รับการสนับสนุนจากผลการทดลองทางคลินิก 2 ครั้ง (การทดลอง GEMINI ระยะที่ 3 การทดลอง ASCEND ระยะที่ 2) การทดลองทั้งสองนี้เป็นการทดลองแบบสุ่ม แบบปกปิดสองครั้ง และแบบควบคุม ซึ่งดำเนินการในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค MDD ระดับปานกลางถึงรุนแรง ผลการวิจัยพบว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกและกลุ่มยาควบคุมเชิงบวก ผู้ป่วยในกลุ่มบำบัดด้วย AXS-05 มีอาการซึมเศร้าดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ

—— การทดลอง GEMINI ระยะที่ 3: นี่คือการศึกษาแบบสุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอก ควบคุมด้วยยาหลอก ควบคุมด้วยยาหลอก ควบคุมหลายศูนย์ ระยะที่ 3 แบบสุ่ม ในสหรัฐอเมริกา ผู้ป่วยทั้งหมด 327 รายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค MDD ระดับปานกลางถึงรุนแรงได้รับการลงทะเบียน ในการศึกษา ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับ AXS-05 หรือยาหลอกในอัตราส่วน 1:1 และได้รับการรักษาวันละสองครั้งเป็นเวลา 6 สัปดาห์ ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลัก เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก กลุ่มที่ได้รับยา AXS-05 มีอาการซึมเศร้าลดลงอย่างมาก รวดเร็ว และมีนัยสำคัญทางสถิติ: อาการซึมเศร้าจากมอนต์โกเมอรี่-สเปอร์เกอร์ในสัปดาห์ที่ 6 ของการรักษา คะแนนโดยรวมของระดับคะแนน MADRS ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจาก เส้นฐาน (ลดลงเฉลี่ยจากเส้นฐาน: 16.6 จุด เทียบกับ 11.9 จุด, p=0.002) ในแง่ของจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย AXS-05 ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในคะแนนรวม MADRS ในสัปดาห์แรก (p=0.007) นอกจากนี้ เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย AXS-05 มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในทุกจุดยุติทุติยภูมิในสัปดาห์ที่ 6 ซึ่งรวมถึง: การบรรเทาโรค (p<0.001) ความรุนแรงของโรค="" (p="0.002)" ),="" การทำงาน="" การด้อยค่า="" (p="0.002)" และคุณภาพชีวิต="" (p="0.011)" เป็นต้น="" axs-05="" ได้รับการยอมรับอย่างดีในการทดสอบ="" อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่ม="" axs-05="" ได้แก่="" อาการวิงเวียนศีรษะ="" คลื่นไส้="" ปวดศีรษะ="" ท้องร่วง="" อาการง่วงซึม="">

—— การทดลอง ASCEND ระยะที่ 2: นี่คือการศึกษาแบบหลายศูนย์แบบสุ่ม สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาในเชิงบวก ควบคุมด้วยยาหลายศูนย์ ระยะที่ 2 ในสหรัฐอเมริกา มีผู้ป่วยทั้งหมด 80 รายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค MDD ระดับปานกลางถึงรุนแรง ในการศึกษา ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วย AXS-05 หรือ bupropion ผลการวิจัยพบว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับ bupropion แล้ว กลุ่มที่ได้รับ AXS-05 พบว่าอาการซึมเศร้าลดลงอย่างมาก รวดเร็ว และมีนัยสำคัญทางสถิติ ในแง่ของจุดยุติปฐมภูมิที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ในระหว่างการรักษา 6 สัปดาห์ เมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษาบูโพรพิออน คะแนนรวมของคะแนนรวม Montgomery-Sberg Depression Rating Scale (MADRS) ในกลุ่มการรักษา AXS-05 มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐานอย่างมีนัยสำคัญ ลดลง (13.7 คะแนน เทียบกับ 8.8 คะแนน, p<0.001) ในการศึกษานี้="" axs-05="" ปลอดภัยและยอมรับได้ดี="" อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด="" ได้แก่="" อาการคลื่นไส้="" เวียนศีรษะ="" ปากแห้ง="" ความอยากอาหารลดลง="">