J Med Chem: efavirenz ที่ติดเชื้อ HIV สามารถรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้

เมื่อเร็ว ๆ นี้ในรายงานการวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสารนานาชาติของยาเคมีนักวิทยาศาสตร์จากสถาบันต่าง ๆ เช่นมหาวิทยาลัย Vanderbilt พบว่ายาที่ใช้ในการรักษาและป้องกันเอชไอวี / เอดส์อาจช่วยรักษาโรคอัลเฮเมอร์ได้ เพื่อปรับปรุงความจำของสมองและการทำงานของสมองในผู้ป่วยอัลไซเมอร์ 0010010 # 39; s

แหล่งที่มาของภาพ: วารสารเคมีสมุนไพร (2019) DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

นักวิจัยกล่าวว่าการดัดแปลงโครงสร้างของยาต้านไวรัส efavirenz (EFV, efavirenz) อาจเพิ่มความสามารถในการกระตุ้นเอนไซม์พิเศษที่ช่วยกำจัดคอเลสเตอรอลออกจากสมอง คอเลสเตอรอลเป็นความคิดที่จะเหนี่ยวนำให้เกิดเบต้าสตาร์ชการสะสมของเนื้อเยื่อคล้ายโปรตีนซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของการเกิดโรคอัลไซเมอร์ 0010010 # 39 ในช่วงปลาย 1990 s เอนไซม์ P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​พบว่ามีความสำคัญต่อการทำลายและกำจัดคอเลสเตอรอลใน สมอง.

เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยและเพื่อนร่วมงานพบว่าในหนู CYP 46 A 1 อาจถูกกระตุ้นด้วยการใช้ยาในขนาดที่ต่ำของ EFV และจากนั้นพวกเขาก็ดำเนินการกับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาอ่อน ๆ โรค # 39; การทดลองทางคลินิกของยานี้; อย่างไรก็ตามหน้าต่างการรักษาสำหรับ CYP 46 A 1 ในหนูที่เปิดใช้งาน EFV ดูเหมือนจะแคบและในขนาดที่สูงกว่า EFV ยับยั้งเอนไซม์ 0010010 # 39 s กิจกรรม. ในการศึกษาปัจจุบันนักวิจัยมีวัตถุประสงค์เพื่อพัฒนาสารประกอบที่มีศักยภาพเพื่อเพิ่มประโยชน์การรักษาของ EFV ในขณะที่หลีกเลี่ยงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับผู้ป่วย

ในช่วง 35 ปีที่ผ่านมานักวิจัยได้ศึกษากลไกของการเผาผลาญเอนไซม์ P 450 อย่างเข้มงวดของยาเสพติดสารก่อมะเร็งและโมเลกุลทางชีวภาพอื่น ๆ รวมถึงคอเลสเตอรอล เมื่อห้าปีที่แล้วนักวิจัย Guengerich และเพื่อนร่วมงานพบว่า EFV อาจเปิดใช้งานเอนไซม์โดยเชื่อมโยงกับไซต์ allosteric ของ CYP 46 เอนไซม์ 1 ซึ่งไม่เหมือนกับไซต์จับคอเลสเตอรอล

อย่างไรก็ตามในขนาดที่สูง EFV สามารถจับกับ allosteric sites และ active sites ซึ่งสามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์เพราะมันไม่สามารถเก็บคอเลสเตอรอลได้อย่างแน่นหนา ในการศึกษานี้นักวิจัยได้ทำการศึกษาโครงสร้างและการทำงานพบว่าสารของ EFV อาจเพิ่มระดับการเปิดใช้งานของ CYP 46 A 1 และในเวลาเดียวกันไม่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ ที่ความเข้มข้นสูง EFV metabolites มาจากสารประกอบที่ผลิตโดยการเผาผลาญของยาเสพติดในร่างกาย หลังจากนั้นนักวิจัยจะศึกษาต่อในเชิงลึกเพื่อเปิดเผยกลไกระดับโมเลกุลของยาเอชไอวีนี้เพื่อรักษาโรคอัลไซเมอร์ 00 1 00 1 0 # 39 (จาก bioon.com รวบรวม hsppharma.com)