Livtencity: ยาตัวแรกที่ใช้รักษาโรคติดเชื้อ CMV ที่ทนไฟในผู้รับการปลูกถ่าย!--2/2

การศึกษา TAK-620-303 ดำเนินการในผู้รับการปลูกถ่ายวัสดุทนไฟ โดยมีหรือไม่มีการติดเชื้อ cytomegalovirus (CMV) ที่ดื้อยาหรือไม่มีก็ได้ และยาต้านไวรัส TAK-620 (มาริบาเวียร์) จะอยู่ภายใต้การศึกษา ) และยาต้านไวรัสทั่วไป (การรักษาที่กำหนดโดยผู้วิจัย [IAT] การรวมกันของยาอย่างน้อยหนึ่งชนิดต่อไปนี้: แกนซิโคลเวียร์ [แกนซิโคลเวียร์], วัลแกนซิโคลเวียร์ [วัลแกนซิโคลเวียร์], ฟอสคาร์เน็ต [ฟอสการ์เน็ต], โดโฟเวียร์ตะวันตก [ซิโดโฟเวียร์]) . จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคืออัตราการกวาดล้าง CMV viremia ที่ได้รับการยืนยันในสัปดาห์ที่ 8 ของการรักษา (สิ้นสุดระยะเวลาการรักษา) และจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญคืออัตราการกวาดล้าง CMV และการควบคุมอาการที่คงไว้จนถึงสัปดาห์ที่ 16

ผลการศึกษาจากประชากรในการทดลองทั้งหมดพบว่า maribavir ดีกว่าการรักษาด้วยยาต้านไวรัสแบบเดิมในแง่ของอัตราการกำจัด CMV viremia ในสัปดาห์ที่ 8 ของการศึกษา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง: ในสัปดาห์ที่แปดของการศึกษา ในกลุ่มผู้รับการปลูกถ่ายที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส โดยมีหรือไม่มีการดื้อยา (R/R) โรค CMV/การติดเชื้อ สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันการกวาดล้าง CMV viremia, กลุ่มการรักษาด้วย maribavir (55.7%, n=131/235) มากกว่าสองเท่าของกลุ่มบำบัดทั่วไป (23.9%, n=28/117) (ความแตกต่างที่ปรับแล้ว [95%CI]: 32.8%[22.8-42.7]; p< ;0.001).

ข้อมูลของการวิเคราะห์กลุ่มย่อยแสดงให้เห็นว่าในบรรดาผู้รับการปลูกถ่ายที่ยืนยันว่ามีการติดเชื้อ CMV ที่ดื้อต่อยีนที่การตรวจพื้นฐาน สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันการกวาดล้าง CMV viremia ในสัปดาห์ที่ 8 ของการศึกษา (เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการรักษา ) ที่รักษาด้วย maribavir กลุ่ม (62.8%, 76/121) เป็นกลุ่มการรักษา IAT มากกว่า 3 เท่า (20.3%, 14/69) (adjusted Difference [95%CI]: 44.1% [31.3, 56.9])

ในการศึกษานี้ ผู้รับการปลูกถ่ายที่รักษาด้วย maribavir มีอุบัติการณ์ของความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการรักษาลดลง ซึ่งพบได้บ่อยในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสแบบเดิม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้รับการปลูกถ่ายที่รักษาด้วย maribavir มีอุบัติการณ์การเกิดนิวโทรพีเนียที่เกี่ยวข้องกับการรักษาต่ำกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับผู้รับการปลูกถ่ายที่รักษาด้วย valganciclovir/ganciclovir (1.7% [4/234 ] เทียบกับ 25% [14/56]) เมื่อเทียบกับผู้รับการปลูกถ่ายที่รักษาด้วย foscarnet อุบัติการณ์ของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการรักษาต่ำกว่า (1.7% [4/234] เทียบกับ 19.1 [9/47]) อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (TEAE) ระหว่างการรักษาระดับใดๆ ในกลุ่ม maribavir และกลุ่มการรักษาแบบเดิมคือ 97.4% (228/234) และ 91.4% (106/116) ตามลำดับ TEAE ที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่ม maribavir ได้แก่ dysgeusia (35.9%, 84/234), คลื่นไส้ (8.5%, 20/234) และอาเจียน (7.7%) อุบัติการณ์ของ TEAE ในกลุ่ม maribavir และกลุ่มการรักษาแบบเดิมที่นำไปสู่การหยุดยาที่ใช้ในการศึกษาตามลำดับคือ 13.2% (31/234) และ 31.9% (37/116) มีผู้เสียชีวิต 2 รายเนื่องจาก TEAEs ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (1 ในแต่ละกลุ่มการรักษา)

Cytomegalovirus (CMV) เป็นไวรัสเบต้าเริมที่มักติดเชื้อในมนุษย์ 40% -100% ของผู้ใหญ่มีหลักฐานทางซีรั่มของการติดเชื้อครั้งก่อน CMV มักจะแฝงอยู่และไม่มีอาการในร่างกาย แต่อาจเปิดใช้งานอีกครั้งในระหว่างการกดภูมิคุ้มกัน บุคคลที่มีระบบภูมิคุ้มกันบกพร่องอาจมีอาการเจ็บป่วยร้ายแรง รวมทั้งผู้ป่วยที่ได้รับยากดภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายต่างๆ เช่น การปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือด (HCT) หรือการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็ง (SOT) ในบรรดาการปลูกถ่ายผู้ใหญ่ประมาณ 200,000 รายในแต่ละปี CMV เป็นหนึ่งในการติดเชื้อไวรัสที่พบบ่อยที่สุดในผู้รับการปลูกถ่าย อุบัติการณ์โดยประมาณในผู้รับการปลูกถ่าย SOT คือ 16-56% และอุบัติการณ์ในผู้รับการปลูกถ่าย HCT อยู่ที่ 30-70% ในผู้รับการปลูกถ่าย การเปิดใช้งาน CMV อีกครั้งสามารถนำไปสู่ผลร้ายแรง รวมถึงการสูญเสียอวัยวะที่ปลูกถ่าย และในกรณีร้ายแรง อาจถึงแก่ชีวิตได้ การรักษาที่มีอยู่สำหรับการรักษาการติดเชื้อ CMV หลังการปลูกถ่ายอาจแสดงผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ต้องปรับขนาดยา หรือไม่สามารถยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสได้อย่างเพียงพอ นอกจากนี้ การรักษาที่มีอยู่อาจต้องใช้หรือยืดเวลาการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากการให้ยา

มาริบาเวียร์อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าเบนซิมิดาโซล นิวคลีโอไซด์ ซึ่งสามารถกำหนดเป้าหมายเพื่อยับยั้งโปรตีนไคเนส pUL97 ของ CMV ได้ ซึ่งอาจส่งผลต่อกระบวนการที่สำคัญหลายประการของการจำลองแบบ CMV รวมถึงการจำลองดีเอ็นเอของไวรัส การแสดงออกของยีนไวรัส การห่อหุ้ม และการเคลือบที่โตเต็มที่ จากนิวเคลียสของเซลล์ที่ติดเชื้อ

Maribavir เป็นยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพในช่องปากที่พัฒนาขึ้นสำหรับผู้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) หรือการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็ง (SOT) ที่มาพร้อมการติดเชื้อ CMV และดื้อยาหรือดื้อต่อยารักษา CMV มาตรฐานในปัจจุบัน ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป มาริบาเวียร์ได้รับการรับรอง Orphan Drug Designation (ODD) สำหรับการรักษาไวรัส CMV ที่มีอาการรุนแรงทางคลินิกในกลุ่มผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงและสำหรับการรักษาโรค CMV ในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่อง ในสหรัฐอเมริกา มาริบาเวียร์ยังได้รับการรับรอง Breakthrough Drug Designation (BTD) สำหรับผู้รับการปลูกถ่ายเพื่อรักษาการติดเชื้อ CMV ที่ดื้อยาหรือดื้อต่อการรักษาครั้งก่อน ในประเทศจีน มาริบาเวียร์ได้รับใบอนุญาตโดยนัยสำหรับการทดลองทางคลินิกในเดือนเมษายน 2020 และข้อบ่งชี้การพัฒนาคือ: สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อ CMV หรือโรคต่างๆ