Myovant Oral GnRH receptor antagonist relugolix เข้าสู่การตรวจสอบลำดับความสำคัญในสหรัฐอเมริกา: อัตราการให้อภัยสูงถึง 96.7%

Myovant Sciences เป็น บริษัท ด้านการดูแลสุขภาพที่มุ่งเน้นการพัฒนาวิธีการรักษาที่เป็นนวัตกรรมสำหรับสุขภาพของสตรี&และมะเร็งต่อมลูกหมาก เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสหรัฐ (FDA) ได้ยอมรับการใช้ยาใหม่ทุกวัน (NDA) สำหรับ relugolix ในช่องปาก (120 มก.) สำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง วิธีคิดค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาตามใบสั่งแพทย์ (PDUFA) วันที่เป้าหมายเป็นวันที่ 20 ธันวาคม 2563 ของ&# 39 ในการศึกษาระยะที่ 3 ของ HERO อัตราการให้อภัยของ relugolix สูงถึง 96.7% ซึ่งดีกว่า leuprolide acetate อย่างมีนัยสำคัญ ความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญลดลง 54%

ในหนังสือแจ้งการยอมรับ FDA ระบุว่าขณะนี้ไม่ได้ตั้งใจจะจัดประชุมคณะกรรมการที่ปรึกษาเกี่ยวกับ NDA หากได้รับการอนุมัติ relugolix จะเป็นฮอร์โมน gonadotropin-releasing hormon (GnRH) ตัวรับแบบตัวแรกและตัวเดียวในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง

Relugolix เป็น GnRH ตัวรับในช่องปากวันละครั้งที่ยับยั้งการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนซึ่งเป็นฮอร์โมนที่สามารถกระตุ้นการเติบโตของมะเร็งต่อมลูกหมาก นอกจากนี้ relugolix ยังสามารถลดการผลิต estradiol รังไข่โดยการปิดกั้นตัวรับ GnRH ในต่อมใต้สมองซึ่งเป็นฮอร์โมนที่รู้จักกันเพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโตของเนื้องอกในมดลูกและ endometriosis

ปัจจุบัน Myovant Sciences กำลังพัฒนายาเม็ด relugolix ในช่องปาก (120 มก.) วันละครั้งเพื่อการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง นอกจากนี้ บริษัท ยังพัฒนาแท็บเล็ต relugolix ในช่องปากวันละครั้ง (relugolix 40 มก., estradiol 1.0 มก., norethisterone acetate 0.5 มก.) เพื่อรักษาเนื้องอกในมดลูกของสตรีและ endometriosis ในเดือนมีนาคมและมิถุนายนของปีนี้ Myovant Sciences ส่งใบสมัครการตลาดของยาเม็ด relugolix ไปยัง European Medicines Agency (EMA) และ FDA ตามลำดับสำหรับการรักษาอาการปานกลางถึงรุนแรงของผู้หญิงที่มีเนื้องอกในมดลูก อาการที่พบบ่อยที่สุดของ fibroids มดลูกคือเลือดออกหนัก (HMB) และปวด หากได้รับการอนุมัติแท็บเล็ต relugolix จะให้การรักษาหนึ่งวันสำหรับผู้ป่วยหญิงที่มีเนื้องอกในมดลูก

NDA ของ relugolix ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงขึ้นอยู่กับผลบวกของการศึกษาระยะที่สาม HERO เป็นการศึกษาแบบสุ่มแบบ open-label กลุ่มคู่ขนานการศึกษาทางคลินิกข้ามชาติจาก relugolix และ leuprolide acetate ในผู้ป่วยที่มีความไว androgen กว่า 900 รายซึ่งต้องใช้เวลาอย่างน้อย 1 ปีในการรักษาด้วยยา androgen deprivation อย่างต่อเนื่อง (ADT) โรคมะเร็ง. ในการศึกษาผู้ป่วยได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 2: 1 และได้รับ relugolix (ครั้งเดียวของการโหลด 360 มก. ตามด้วย 120 มก. วันละครั้ง) หรือการระงับอ่างเก็บน้ำ leuprolide acetate (หนึ่งครั้งในเดือนมีนาคม)

ผลการศึกษาพบว่า relugolix มาถึงจุดรับรู้ความสามารถหลัก: ในช่วง 48 สัปดาห์ของการรักษา 96.7% ของผู้ชายในกลุ่ม relugolix ประสบความสำเร็จในการปราบปรามฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนอย่างยั่งยืนในระดับตอน (GG lt; 50ng / dL) เทียบกับ 88.8% ใน leuprolide acetate กลุ่มรักษา

นอกจากนี้ relugolix ยังเข้าถึงจุดปลายรองที่สำคัญทั้งหก (ค่า p< 0.0001)="" แสดงว่ามันเหนือกว่า="" leuprolide="" acetate="" ในแง่ของการยับยั้งฮอร์โมนเพศชายอย่างรวดเร็วและลึกการตอบสนองของ="" psa="" และการกู้คืนฮอร์โมนเพศชายหลังจากหยุดการรักษา="" อุบัติการณ์รวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในกลุ่ม="" relugolix="" และกลุ่ม="" leuprolide="" acetate="" เทียบเคียงได้="" (92.9%="" เทียบกับ="" 93.5%)="" ในแง่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญหลอดเลือดและหัวใจ="" (mace)="" กลุ่ม="" relugolix="" มีความเสี่ยงลดลง="" 54%="" เมื่อเทียบกับกลุ่ม="" leuprolide="" acetate="" (อุบัติการณ์:="" 2.9%="" เทียบกับ="" 6.2%)="" เหตุการณ์เหล่านี้รวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ถึงตายโรคหลอดเลือดสมองไม่ตายและทั้งหมดเป็นเพราะความตาย="" ในผู้ชายที่มีประวัติของ="" mace="" กลุ่ม="" relugolix="" มีการรายงานกิจกรรม="" mace="" ลดลง="" 80%="" เมื่อเทียบกับกลุ่ม="" leuprolide="" acetate="" (3.6%="" เทียบกับ="" 17.8%)="" ข้อมูลจุดสิ้นสุดรองอีกอันสำหรับการศึกษาคือระยะเวลาการรอดชีวิตแบบไม่มีอัณฑะที่คาดว่าจะได้รับในไตรมาสที่สามของปี="">

สูตรโครงสร้างทางเคมี Relugolix และกลไกของการกระทำ (ที่มาของสูตรโครงสร้าง: medchemexpress.com)

Relugolix ได้รับการพัฒนาโดย Takeda และ Myovant Sciences (บริษัท ที่ก่อตั้งโดย Roivant และ Takeda) ได้รับใบอนุญาตระดับโลกในเดือนมิถุนายน 2559 ยกเว้นญี่ปุ่นและประเทศในเอเชียอื่น ๆ ในประเทศญี่ปุ่น relugolix ได้รับการอนุมัติในเดือนมกราคม 2019 และวางตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Relumina เพื่อปรับปรุงอาการต่อไปนี้ที่เกิดจากเนื้องอกในมดลูก: menorrhagia, ปวดท้องลดลง, ปวดหลังส่วนล่างและโรคโลหิตจาง

ในสหรัฐอเมริกามะเร็งต่อมลูกหมากเป็นมะเร็งที่ใหญ่เป็นอันดับสองในผู้ชายและเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับสองในผู้ชาย โรคหัวใจและหลอดเลือดเป็นสาเหตุการตายอันดับต้น ๆ ของผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากซึ่งคิดเป็น 34% ของผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงหมายถึงมะเร็งต่อมลูกหมากที่แพร่กระจายหรือกำเริบหลังการรักษา มันอาจรวมถึงผู้ชายที่มีการเกิดซ้ำทางชีวเคมี (เพิ่ม PSA เมื่อไม่มีโรคแพร่กระจายในการถ่ายภาพ), โรคขั้นสูงในท้องถิ่นหรือโรคระยะแพร่กระจาย การรักษามะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงมักจะรวมถึงการบำบัดด้วย androgen deprivation (ADT) ซึ่งช่วยลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนไปสู่ระดับที่ต่ำมากซึ่งมักเรียกว่าระดับอัณฑะ Gonadotropin-releasing ฮอร์โมน (GnRH) ตัวรับ agonists เช่น leuprolide acetate หรือการฉีดแบบปล่อยอย่างยั่งยืนนั้นเป็นมาตรฐานของการรักษาด้วยยา androgen deprivation (ADT) อย่างไรก็ตามตัวรับ GnRH อาจเกี่ยวข้องกับข้อ จำกัด กลไกของการกระทำรวมถึงการเพิ่มขึ้นเริ่มต้นที่เป็นอันตรายที่อาจเกิดขึ้นในระดับฮอร์โมนเพศชายซึ่งอาจทำให้รุนแรงอาการทางคลินิก (เช่นคลินิกหรือเปลวไฟฮอร์โมน) และล่าช้าการกู้คืนฮอร์โมนเพศชาย