Roche / AbbVie Venclexta + ความสำเร็จ Azacitidine Phase III: ยืดอายุการรอดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ!

Roche และ AbbVie เพิ่งประกาศผลบวกของการศึกษาระยะที่ 3 VIALE-A (NCT02993523) ในการประชุมเสมือนครั้งที่ 25 ของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งสหภาพยุโรป (EHA) การศึกษาได้ดำเนินการในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อนและไม่มีสิทธิ์ได้รับเคมีบำบัดอย่างเข้มข้น พวกเขาเปรียบเทียบ azacitidine (AZA, ตัวแทนการรักษาด้วยยากลุ่ม hypomethylating), Venclexta / ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาร่วมกันของ Venclyxto (venetoclax) และ azacitidine ผลการศึกษาพบว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลักของการบรรลุความอยู่รอดโดยรวม (OS) และอัตราการให้อภัยแบบสมบูรณ์ (CR + CRi: การให้อภัยที่สมบูรณ์ + การให้อภัยที่สมบูรณ์

Venclexta / Venclyxto เป็นตัวยับยั้ง B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) ที่ได้รับการพัฒนาโดย AbbVie และ Roche และเป็นผู้ร่วมกันรับผิดชอบการตลาดของสหรัฐอเมริกา (ชื่อทางการค้า: Venclexta ) AbbVie เป็นผู้รับผิดชอบด้านการค้าของตลาดนอกสหรัฐอเมริกา (ชื่อทางการค้า: Venclyxto)

ข้อมูลเฉพาะที่เผยแพร่ในการประชุมครั้งนี้คือ: (1) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มยา Azacitidine เวลารอดชีวิตโดยรวม (OS) ของกลุ่ม Venclexta / Venclyxto + กลุ่ม Azacitidine ยาวนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (มัธยฐาน OS: 14.7 เดือน) เทียบกับ 9.6 เดือน) ลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต 34% (HR=0.66; 95% CI: 0.52-0.85; p< 0.001)="" (2)="" เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย="" azacitidine="" อัตราการให้อภัยที่สมบูรณ์แบบรวม="" (cr="" +="" cri)="" ของ="" venclexta="" venclyxto="" +="" กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย="" azacitidine="" นั้นเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า="" (66.4%="" เทียบกับ="" 28.3%,=""><>

นอกจากนี้การศึกษาก็มาถึงจุดสิ้นสุดรองของ CR + CRh (การให้อภัยที่สมบูรณ์ + การกู้คืนทางโลหิตวิทยาบางส่วนของการให้อภัยที่สมบูรณ์): 64.7% ของ CR + CRh ในกลุ่มการรักษารวม Venclexta / Venclyxto + azacitidine และ 64% ของกลุ่มยา azacitidine เพียง 22.8%

ในการศึกษานี้ความปลอดภัยของ Venclexta / Venclyxto + โปรโตคอล azacitidine สอดคล้องกับลักษณะความปลอดภัยที่เป็นที่รู้จักของยาเสพติดในโปรโตคอลและไม่พบสัญญาณความปลอดภัยที่ไม่คาดคิดที่เกี่ยวข้องกับโปรโตคอล ใน Venclexta / Venclyxto + กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย azacitidine และกลุ่มที่ได้รับ azacitidine กลุ่มที่ไม่พึงประสงค์ grade3 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกรดรวมเกล็ดเลือดต่ำ (thrombocytopenia: 45% vs 38%), จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวต่ำ (neutropenia) อาการ: 42% เทียบกับ 29%; เม็ดเลือดขาว; 21% เทียบกับ 12%) จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวต่ำที่มีไข้ (ไข้ neutropenia: 42% เทียบกับ 19%) และจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง: 26% เทียบกับ 20%)

ข้อมูลจากการศึกษา VIALE-A ได้รับการแบ่งปันกับหน่วยงานกำกับดูแลระดับโลกซึ่งรวมถึงสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) Roche Chief Medical Officer ผู้อำนวยการฝ่ายพัฒนาผลิตภัณฑ์ระดับโลก Levi Gallaway, MD กล่าวว่า:" เรามีความยินดีเป็นอย่างยิ่งที่จะแนะนำผลลัพธ์ที่สำคัญจากผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) โดยเฉพาะผู้ที่ไม่สามารถทนต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดอย่างเข้มข้น ผู้ป่วยมีจำนวน จำกัด ประโยชน์การเอาชีวิตรอดที่สำคัญที่สังเกตได้ในการศึกษา VIALE-A ช่วยเสริมศักยภาพของยูทิลิตี้การรวม Venclexta / Venclyxto สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคก้าวร้าว"

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) เป็นหนึ่งในผู้ป่วยมะเร็งในเลือดที่มีความก้าวร้าวและยากที่สุดโดยมีอัตราการรอดชีวิตต่ำและมีทางเลือกในการรักษาที่ จำกัด AML เกิดขึ้นในไขกระดูกส่งผลให้จำนวนเม็ดเลือดขาวผิดปกติในเลือดและไขกระดูกเพิ่มขึ้น AML มักจะเสื่อมสภาพอย่างรวดเร็ว แต่ผู้ป่วยบางรายอาจไม่ได้รับเคมีบำบัดอย่างเข้มข้น อายุและอาการป่วยเป็นปัจจัยร่วมที่ จำกัด การให้เคมีบำบัดอย่างเข้มข้น มีผู้ป่วยประมาณ 28% เท่านั้นที่สามารถอยู่รอดได้ 5 ปีและนานขึ้น

ในสหรัฐอเมริกา Venclexta ได้รับการอนุมัติเร่งก่อนหน้านี้ร่วมกับตัวแทน hypomethylating (azacitidine (AZA) หรือ decitabine [decitabine, DAC]) หรือ cytarabine ขนาดต่ำ (LD-AC) ที่ได้รับการวินิจฉัยชนิดแรก AML ผู้ป่วยผู้ใหญ่โดยเฉพาะ: (1) ผู้ป่วย AML ผู้สูงอายุอายุ 75 ปีขึ้นไป; (2) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่เหมาะสมกับการทำเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำเนื่องจากการมีโรคอื่น ๆ

การอนุมัติอย่างต่อเนื่องของตัวชี้วัด AML ข้างต้นอาจขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายของผลประโยชน์ทางคลินิกในการศึกษาที่ได้รับการยืนยัน การศึกษา VIALE-A เป็นส่วนหนึ่งของโครงการพัฒนาทางคลินิกของ Venclexta ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อแปลงการอนุมัติเร่งด่วนของ VGlexta ของ FDA&# 39 ในการรักษา AML ในบรรทัดแรกให้เป็นการอนุมัติอย่างเต็มรูปแบบ

Venclexta / Venclyxto&ส่วนผสมยาที่ใช้งานคือ Venetoclax ซึ่งเป็นสารยับยั้ง B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) ในช่องปาก โปรตีน BCL-2 มีบทบาทสำคัญในการตายของเซลล์ (โปรแกรมเซลล์ตาย) การป้องกันการตายของเซลล์บางเซลล์ (รวมถึงลิมโฟไซต์) และการแสดงออกของเซลล์เหล่านี้ในมะเร็งบางประเภทนั้นเกี่ยวข้องกับการพัฒนายาต้านการดื้อยา Venetoclax เลือกที่จะยับยั้งการทำงานของ BCL-2, เรียกคืนระบบการสื่อสารของเซลล์&# 39 และอนุญาตให้เซลล์มะเร็งทำลายตัวเองเพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์ในการรักษาเนื้องอก ณ ตอนนี้ venetoclax ได้รับการอนุมัติสำหรับการจดทะเบียนในหลายประเทศทั่วโลกสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic (CLL), เซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองขนาดเล็ก (SLL) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid (AML) ในผู้ใหญ่

ในสหรัฐอเมริกา Venetoclax ได้รับ 5 Breakthrough Drug Qualification (BTD) โดย FDA: 1 BTD ได้รับรางวัลการรักษาบรรทัดแรกสำหรับ CLL, 2 BTD ได้รับรางวัลสำหรับการกำเริบหรือ refractory CLL และ 2 BTD ได้รับสำหรับบรรทัดแรก การรักษา AML ปัจจุบัน Roche และ AbbVie กำลังดำเนินโครงการคลินิกขนาดใหญ่เพื่อตรวจสอบการรักษาด้วย Venetoclax และการบำบัดแบบรวมเพื่อบำบัดโรคมะเร็งเลือดหลายประเภทรวมถึง CLL, AML, Hodgkin lymphoma (NHL) และกระจาย B-cell lymphoma ขนาดใหญ่ (DLBCL) )) และ myeloma (MM) หลายรายการและอื่น ๆ