การบําบัดด้วย TCR ใหม่ tebentafusp: การรักษาฝ้า uveal (UM) มีผลสําคัญ

ภูมิคุ้มกันเป็นผู้บุกเบิกการพัฒนาตัวรับเซลล์ T ชนิดใหม่ (TCR) ภูมิคุ้มกันบําบัดแบบ bispecific สําหรับการรักษาโรคต่าง ๆ รวมถึงโรคมะเร็งโรคติดเชื้อและโรคภูมิต้านตนเอง เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่าทั้งหน่วยงานกํากับดูแลของสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปได้ยอมรับใบสมัครสําหรับการรักษา HLA-A * 02:01 uveal uveal ในเชิงบวก (mUM) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี tcr บําบัด tebentafusp (IMCgp100) อยู่ระหว่างการพัฒนา

โดยเฉพาะอย่างยิ่งสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ยอมรับใบอนุญาตผลิตภัณฑ์ชีวภาพ (BLA) ของ tebentafusp และได้รับการตรวจสอบลําดับความสําคัญ พระราชบัญญัติค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาตามใบสั่งแพทย์ (PDUFA) มีวันที่ดําเนินการเป้าหมายในวันที่ 23 กุมภาพันธ์ 2022 วัน BLA จะได้รับการตรวจสอบภายใต้โครงการนําร่องการทบทวนเนื้องอกวิทยาแบบเรียลไทม์ (RTOR) สํานักงานยายุโรป (EMA) ได้ยอมรับการขออนุญาตทางการตลาด (MAA) ของ tebentafusp และจะตรวจสอบผ่านกระบวนการประเมินผลแบบเร่ง

เมลาโนมา uveal ระยะแพร่กระจาย (mUM) เป็นโรคที่ก้าวร้าวสูงและมีอัตราการรอดชีวิตต่ํา ปัจจุบันยังไม่มีการรักษามาตรฐานที่มีประสิทธิภาพ การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยที่มี mUM นั้นแย่มากและสถานการณ์ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสําคัญในทศวรรษที่ผ่านมา หากได้รับการอนุมัติ tebentafusp จะกลายเป็นการบําบัดใหม่ครั้งแรกเพื่อปรับปรุงการอยู่รอดโดยรวม (OS) ในการรักษา mUM ใน 40 ปีอย่างมีนัยสําคัญ

Tebentafusp เป็นโปรตีน bispecific ชนิดใหม่ซึ่งเกิดจากการผสมผสานของ TCR ที่ละลายน้ําได้และโดเมนต่อต้าน CD3 ภูมิคุ้มกัน Tebentafusp ได้รับการออกแบบมาเพื่อกําหนดเป้าหมาย gp100 โดยเฉพาะซึ่งเป็นแอนติเจนเชื้อสายที่แสดงในเมลาโนไซต์และเมลาโนมา Tebentafusp เป็นโมเลกุลแรกที่พัฒนาขึ้นโดยใช้แพลตฟอร์มเทคโนโลยี ImmTAC ของ Immucore ซึ่งออกแบบมาเพื่อเปลี่ยนเส้นทางและเปิดใช้งานเซลล์ T เพื่อจดจําและฆ่าเซลล์เนื้องอก ก่อนหน้านี้ tebentafusp ได้รับการกําหนดยาที่ก้าวล้ํา (BTD), การกําหนด Fast Track (FTD) และการกําหนดยากําพร้า (ODD) สําหรับการรักษาโรคหอบหืด uveal melanoma (mUM) โดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาและได้รับโครงการซื้อยาในช่วงต้น (EAMS) ในสหราชอาณาจักร ) ได้รับรางวัลคุณสมบัตินวัตกรรมยา (PIM) ที่ก้าวล้ํา

เอกสารกํากับดูแลของ tebentafusp ขึ้นอยู่กับข้อมูลประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่มของ IMCgp100-202 (NCT03070392) การทดลองดําเนินการในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (ไร้เดียงสา) ที่มี mUM และประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ tebentafusp เป็นการรักษาด้วยยาเดี่ยว ผู้ป่วยทั้งหมด 378 คนได้รับมอบหมายแบบสุ่มให้กับ tebentafusp (กลุ่มการศึกษา) หรือตัวเลือกการรักษาที่เลือกโดยผู้ตรวจสอบ (กลุ่มควบคุม) ในอัตราส่วน 2:1 ในการศึกษานักวิจัยเลือกตัวเลือกการรักษารวมถึง: dacarbazine, anti-CTLA-4 บําบัด Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), ต่อต้าน PD-1 การรักษา Keytruda (ชื่อสามัญ: pembrolizumab, Pa Bolizumab) จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการอยู่รอดโดยรวม (OS)

ในการวิเคราะห์การทดลองขั้นสุดท้ายการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลัก: เมื่อเทียบกับแผนการรักษาที่เลือกโดยผู้ตรวจสอบ (Keytruda 82%, Yervoy 12%, Dacarbazine 6%) tebentafusp monotherapy เป็นทางคลินิกและทางสถิติแสดงให้เห็นถึงความได้เปรียบในการอยู่รอดอย่างมีนัยสําคัญ: ยืดเวลาการอยู่รอดโดยรวม (OS) อย่างมีนัยสําคัญและลดความเสี่ยงของการเสียชีวิต 49% (HR = 0.51[95% CI: 0.37-0.71]; p<0.0001). the="" 1-year="" overall="" survival="" rate="" in="" the="" tebentafusp="" treatment="" group="" was="" 73.2%,="" while="" the="" researcher’s="" selected="" regimen="" group="" was="" 58.5%.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" regimen="" selected="" by="" the="" investigator,="" tebentafusp="" treatment="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" (pfs)="" by="" 27%="" (hr="0.73)." in="" this="" study,="" treatment-related="" adverse="" events="" were="" controllable="" and="" consistent="" with="" the="" proposed="" mechanism="" of="">

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่านี่เป็นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ครั้งแรกที่มีผลบวกสําหรับการรักษาด้วย TCR ใด ๆ และการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ครั้งแรกของการรักษาแบบ bispecific ใด ๆ ในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง Tebentafusp เป็นการบําบัดครั้งแรกที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยเพิ่มความอยู่รอดโดยรวมของผู้ป่วยที่มี mUM อย่างมีนัยสําคัญและมีศักยภาพที่จะให้ความแตกต่างในการรักษาที่มีความหมายในการรักษา mUM