Novartis Capmatinib ได้รับการอนุมัติให้รักษา Hengrui ในประเทศ NSCLC และ บริษัท ยาอื่น ๆ

โนวาร์ทิสประกาศว่า Capmatinib (ชื่อทางการค้า Tabrecta) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เมื่อวันที่ 6, 2020 สำหรับการรักษามะเร็งปอดระยะลุกลามที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ของ MET exon 14 กระโดดกลายพันธุ์ผู้ป่วยผู้ใหญ่ ในเวลาเดียวกันองค์การอาหารและยาได้อนุมัติผลิตภัณฑ์ที่ตรวจจับการกลายพันธุ์ของยีนประเภทนี้ภายใต้ชื่อทางการค้า FoundationOne CDx แคปมาตินิบได้รับรางวัลการรักษาขั้นสูงโดย FDA เมื่อวันที่ 11, 2020, โนวาร์ทิสประกาศว่า FDA ยอมรับยาใหม่ของ Capmatinib&# 39 และให้ความสำคัญกับการทบทวน Tabrecta เป็นเม็ทแรกที่ได้รับการรับรองจาก FDA เอ็กซอน exon 14 การกลายพันธุ์ในระยะลุกลามกลายเป็นเซลล์มะเร็งไม่ใช่เซลล์มะเร็งขนาดเล็ก

Tabrecta เป็นสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่คัดสรรอย่างมากในช่องปากที่สามารถยับยั้งเมทฟอสโฟรีเลชั่นที่เกิดจากการขยายตัวของเซลล์ตับหรือการขยายตัวของ MET รวมถึงฟอสโฟรีเลชั่น

Capmatinib เดิมพัฒนาโดย Incyte Corporation ในเดือนพฤศจิกายน 2009 โนวาร์ทิสและอินซีลงนามในใบอนุญาตการพัฒนาระดับโลกสำหรับ Capmatinib ข้อตกลงนี้ยังครอบคลุมถึงสิทธิในการค้าของลูโกตินในพื้นที่อื่น ๆ นอกเหนือจากสหรัฐอเมริกา Incyte ขอสงวนสิทธิ์ในโปรโมชั่นทั่วไปในสหรัฐอเมริกา Capmatinib มีสิทธิ์และมีส่วนร่วมในการพัฒนาทั่วโลกของสารประกอบนี้ ในเดือนตุลาคม 2014 โนวาร์ทิสและสควิบบ์ลงนามความร่วมมือการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 / II เพื่อประเมินสารประกอบโมเลกุลเป้าหมายสามชนิดของโนวาร์ทิส (seritinib, Capmatinib และ nazatinib) ร่วมกับ BMS ของ Nivolumab โรคมะเร็งปอด. ในเดือนมกราคม 2015 โนวาร์ทิสได้เปิดตัวการทดลองทางคลินิกระยะที่สองเพื่อตรวจสอบฤทธิ์ต้านมะเร็งของ Capmatinib ร่วมกับ Binimetinib, Alpelisib และ ceritinib ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็ก

ฐานข้อมูล Yaodu แสดงให้เห็นว่าปัจจุบัน Capmatinib อยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 สำหรับการรักษา glioblastoma, มะเร็งตับ, มะเร็ง melanoma, การทดลองทางคลินิกระยะที่ I / II สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่, มะเร็งศีรษะและคอและการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 สำหรับการรักษาแข็ง เนื้องอก ขณะนี้ยังไม่มีความคืบหน้าในการศึกษาทางคลินิกของ Capmatinib สำหรับการรักษามะเร็งเซลล์ไต

ข้อมูลทางคลินิกที่สำคัญ

การอนุมัติของ Tabrecta&# 39 ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของการทดลองแบบหลายศูนย์หลักแบบไม่สุ่มสุ่มแบบเปิดฉลากการศึกษาแบบหลายช่วงระยะที่ 2 ของ GEOMETRYmono-1 จุดสิ้นสุดการรักษาหลักคืออัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) อาสาสมัคร 97 อาสาสมัครถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่มรับประทานยาวันละสองครั้งและผลการศึกษาพบว่าประสิทธิภาพมีความสำคัญกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา (n= 28) และ กลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (n= 69) ORR คือ 68% และ 41% ตามลำดับและระยะเวลาเฉลี่ยของการให้อภัยคือ 12 6 เดือนและ 9. 7 เดือนตามลำดับ

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (AE) ที่พบมากที่สุด (อุบัติการณ์≥ 20%) ได้แก่ อาการบวมน้ำ, คลื่นไส้, อ่อนเพลีย, อาเจียน, หายใจลำบากและลดความอยากอาหาร

ในแต่ละปีมีผู้ 2 ล้านรายทั่วโลกซึ่ง NSCLC คิดเป็นจำนวน 85% ผู้ป่วย NSCLC เกือบ 70%% มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม MET exon 14 การกระโดดข้ามเป็นโปรแกรมควบคุม oncogenic ที่เป็นที่รู้จักโดยคิดเป็นประมาณ 3% ถึง 4% ของ NSCLC ที่แพร่กระจายไปสู่การวินิจฉัยใหม่ (ประมาณ 4 ผู้ป่วย 000-5000 รายต่อปีใน สหรัฐ).

การอนุมัติของ Tabrecta&# 39 มอบความหวังใหม่สำหรับผู้ป่วย NSCLC ด้วยการกลายพันธุ์นี้ Tabrecta สามารถใช้เป็นการบำบัดบรรทัดแรกและสำหรับผู้ป่วย NSCLC ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ ผลิตภัณฑ์คาดว่าจะพบผู้ป่วยในอีกไม่กี่วันข้างหน้า

มากกว่าสิบ c-Met ยาเป้าหมายในการวิจัยทางคลินิกในประเทศจีน

ตัวรับ tyrosine kinase c-Met เรียกอีกอย่างหนึ่งว่า hepatocyte growth factor receptor (HGFR) แกนด์ของ C-MET เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ตับ (HGF) การรวมกันของ HGF และ c-MET สามารถส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์การย้ายถิ่นความแตกต่างและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา สารยับยั้ง c-Met มีศักยภาพในการรักษาโรคมะเร็งกระเพาะอาหารมะเร็งไตและมะเร็งปอดและอาจเหมาะสมอย่างยิ่งสำหรับการรักษาโรคมะเร็งที่มีความต้านทานต่อสารรักษาโรคที่ตรงเป้าหมายในปัจจุบัน c-MET ได้กลายเป็นหนึ่งในเป้าหมายการวิจัยที่กำลังเป็นที่นิยมในวงการมะเร็ง

หลังจากสืบค้นฐานข้อมูล Yaodu ณ เวลากดมี 18 คลาสภาษาจีน 1 c-Met เป้าหมายยายังคงดำเนินการอยู่ในประเทศจีนครอบคลุมพื้นที่การรักษาของเนื้องอกโรคหัวใจและหลอดเลือด ฯลฯ ที่เกี่ยวข้อง มากกว่าหนึ่งโหลเช่น Hausen, Hengrui ฯลฯ บริษัท ยา

ระดับแรก: สองยาเสพติดภายใต้การศึกษาในคลินิกระยะ III คือ Pudk-HGF และ Volitinib (Volitinib)

Pudk-HGF: Hepatocyte growth factor injection (PUDK-HGF) ซึ่งเป็นพลาสมิด recombinant ที่พัฒนาร่วมกันโดยสถาบันการแพทย์และรังสีของสถาบันเวชศาสตร์การแพทย์จีนและหวู่ฮั่น Optical Valley Renfu Biomedicine (บริษัท ย่อยของ Renfu Pharmaceutical) เป็น ใช้ในการรักษาโรคขาดเลือดแขนขาอย่างรุนแรง ความหลากหลายนี้เป็นผลิตภัณฑ์ชีวภาพที่ใช้พลาสมิดนิพจน์เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของพาหะและเซลล์ตับในฐานะยีนการรักษา ปัจจุบันได้ทำการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 แล้วและได้รับการอนุมัติสำหรับการศึกษาทางคลินิกระยะที่สามแล้ว

Volitinib: สารยับยั้งในช่องปาก c-Met ที่ได้รับการพัฒนาโดย Hutchison MediPharma โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีผลยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญต่อเนื้องอกที่ผิดปกติเช่นการขยายของยีน c-Met หรือการแสดงออกของโปรตีน c-Met ใน 2011 Hutchison MediPharma อนุญาตให้ AstraZeneca ร่วมกันพัฒนายา' ใน 2012 Hutchison Whampoa ส่งใบสมัครทางคลินิกสำหรับแท็บเล็ต voritinib ในประเทศจีนและได้รับการอนุมัติการทดลองทางคลินิกในเดือนมีนาคม 2013 ในเดือนกุมภาพันธ์ 2017 การศึกษาทางคลินิกระยะที่สอง (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) ของผู้ป่วยมะเร็งปอด sarcomatoid ขั้นสูงหรือการแพร่กระจายในพื้นที่ (PSC) กับ MET exon 1 4 การกลายพันธุ์เสร็จสมบูรณ์เรื่องแรกในประเทศจีนเข้าร่วมกลุ่ม การศึกษา voritinib ในการรักษามะเร็งเซลล์ไต papillary (ในระดับโลก) อยู่ในขั้นตอนทางคลินิกที่สาม มันถูกใช้ในการรักษาโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งกระเพาะอาหารมะเร็งปอดและมะเร็งต่อมลูกหมาก (ในโลกและจีน) และอยู่ในขั้นตอนทางคลินิกที่สอง

ระดับที่สอง: 5 ยาเสพติดที่อยู่ภายใต้การตรวจสอบทางคลินิกระยะที่สองคือ EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti เนปาล)

EMB-01: อิงจาก FIT-Ig หรือไม่ เทคโนโลยี (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) พัฒนาแอนติบอดี bispecific ที่กำหนดเป้าหมายตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังตัวรับ EGFR และปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ตับโดย c-Met / HGFR และมีวัตถุประสงค์เพื่อใช้ในการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็ง

Bozitinib (Berritinib): เดิมพัฒนาโดย Crown Bioscience จากนั้น บริษัท เวชภัณฑ์ CBT ที่ได้พัฒนาขึ้นโดยความร่วมมือกับ Beijing Purunao Biotechnology (บริษัท ย่อยของกลุ่ม Hengkang) และ CBT รับผิดชอบการพัฒนาภูมิภาคอื่น ๆ ยกเว้นจีน ความหลากหลายนี้เป็นตัวยับยั้ง c-Met ที่มุ่งสู่เส้นทางการเปลี่ยนแปลงของ epithelial-mesenchymal (EMT) และมีไว้สำหรับการรักษาโรคมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC), glioma, มะเร็งเซลล์ไต (RCC) และ hepatocellular carcinoma (HCC) .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): ตัวยับยั้งหลายเป้าหมายที่พัฒนาโดย Guangdong Dongguang ซึ่งมีไว้สำหรับการรักษาโรคมะเร็งรวมถึงมะเร็งปอดมะเร็งกระเพาะอาหารมะเร็งลำไส้ FLT 3 การกลายพันธุ์ของยีนที่เป็นบวก / การกำเริบเฉียบพลัน มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid 1 Stage IIIB หรือระยะที่ 4 มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่มี T 790 M กลายพันธุ์เป็นลบหลังจากการรักษา EGFR TKI

AL-2846: พัฒนาโดย Ed Cheng Ningxin และ Zhengda Tianqing ซึ่งปัจจุบันอยู่ในคลินิกระยะที่ 2 ใช้ในการรักษามะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

Glumetinib: สถาบันเซี่ยงไฮ้ Materia Medica, จีน Academy of Sciences และ Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co. , Ltd. ส่งใบสมัครทดลองทางคลินิก (หมวดเคมี 1) ไปยังสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของจีนปัจจุบันอยู่ในขั้นตอนการวิจัยทางคลินิกระยะที่สองสำหรับ การรักษาโรคมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

ระดับที่สาม: 10 ยาเสพติดภายใต้การตรวจสอบทางคลินิกระยะที่ 1 คือ QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai ketone amine), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403

SHR-A 1403: SHR-A 1403 พัฒนาโดย Jiangsu Hengrui Medicine Co. , Ltd. เป็นตัวรับปัจจัยการเติบโตของเซลล์ตับ (HGFR / c-Met) แอนติบอดี้แอนติบอดี้ที่เกิดขึ้นจากการมีเพศสัมพันธ์ทางเคมีของ สารยับยั้ง microtubule conjugate สามารถผูก c-Met บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็ง, endocytose ยาแอนติบอดี - conjugate เข้าสู่เซลล์มะเร็ง, และปล่อยโมเลกุลโมเลกุลขนาดเล็กหลังจาก lysosome degrades, ซึ่งสามารถฆ่าเซลล์มะเร็งได้. ในเดือนกุมภาพันธ์ 2019, ระยะทางคลินิกฉันศึกษา (NCT 03856541) ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็งขั้นสูงเริ่มขึ้นในประเทศจีน

HS-10241: ตัวยับยั้ง c-Met ที่พัฒนาโดย Jiangsu Howson ปัจจุบันอยู่ในขั้นตอนทางคลินิกที่ 1 ในประเทศจีนและใช้รักษาเนื้องอกแข็งขั้นสูง (มะเร็งตับมะเร็งปอดและมะเร็งกระเพาะอาหาร)