Novartis Jakafi (ruxolitinib) ประสบความสำเร็จในการรักษาโรคสเตียรอยด์ทนไฟเรื้อรังเมื่อเทียบกับโฮสต์ระยะที่ 3 ความสำเร็จทางคลินิก!

Novartis และ Incyte หุ้นส่วนของ บริษัท เพิ่งประกาศว่าการศึกษา Phase III REACH3 ที่ประเมิน Jakafi (ruxolitinib) ในผู้ป่วยที่มีอาการทนไฟสเตียรอยด์ในระดับปานกลางถึงรุนแรงหรือโรคการปลูกถ่ายอวัยวะเรื้อรังที่ขึ้นกับฮอร์โมน (GVHD) ถึงจุดสิ้นสุดหลักและ 2 ประเด็นสำคัญ . GVHD เป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงและพบได้บ่อยในการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอัลโลจีนิก ไม่มีการรักษาที่เป็นที่ยอมรับอย่างกว้างขวางสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยสเตียรอยด์

REACH3 (NCT03112603) เป็นการศึกษาแบบสุ่มแบบเปิดฉลากหลายศูนย์ระยะที่ 3 ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากโนวาร์ทิสและได้ร่วมกันพัฒนาและร่วมทุนกับ Incyte การศึกษากำลังประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของ ruxolitinib และ Best Available Therapy (BAT) ในการรักษาผู้ป่วย GVHD เรื้อรังที่ทนไฟสเตียรอยด์

จุดสิ้นสุดหลักคืออัตราการตอบสนองทั้งหมด (ORR) ในวันแรก (วันที่ 168) ของการเยี่ยมรอบที่ 7 ซึ่งกำหนดเป็นเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่แสดงการตอบสนองทั้งหมดหรือบางส่วน จุดสิ้นสุดรองรวมถึงการเปลี่ยนแปลงในคะแนน Lee Chronic GVHD อาการมาตราส่วน (mLSS) ที่แก้ไขในวันที่ 1 ของรอบที่ 7 อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความล้มเหลว (FFS) ภายใน 36 เดือนอัตราการตอบสนองโดยรวมที่ดีที่สุด (BOR) และระยะเวลา การตอบสนอง (DoR)) การอยู่รอดโดยรวม (OS) ฯลฯ

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลัก: ในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษากลุ่ม ruxolitinib มีอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ที่ดีกว่ากลุ่ม BAT นอกจากนี้การศึกษายังมีจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญ 2 จุด: เมื่อเทียบกับ BAT, ruxolitinib ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความล้มเหลว (PFS) และอาการที่ผู้ป่วยรายงานได้อย่างมีนัยสำคัญ (ตามที่ประเมินโดย mLSS)

ผลลัพธ์อันดับต้น ๆ เหล่านี้มาจากข้อมูลเชิงบวกที่รายงานก่อนหน้านี้จากการทดลอง REACH1 และ REACH2 ข้อมูลก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า Jakafi ได้ปรับปรุงชุดของตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มี GVHD เฉียบพลันที่ทนไฟสเตียรอยด์ ข้อมูลของการศึกษา REACH3 จะได้รับการประกาศในการประชุมทางการแพทย์ที่สำคัญที่กำลังจะมีขึ้นและจะถูกส่งไปยังองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเพื่อขออนุมัติจากาฟีสำหรับการรักษาผู้ป่วย GVHD ที่ใช้สเตียรอยด์ทนไฟหรือฮอร์โมน

Peter Langmuir รองประธานกลุ่ม Incyte Cancer Targeted Therapy Group กล่าวว่า“ ผลลัพธ์เชิงบวกของการศึกษา REACH3 เหล่านี้มีความสำคัญเนื่องจากเน้นย้ำถึงศักยภาพของจากาฟีในการให้ทางเลือกในการรักษาที่มีความหมายไม่เพียง แต่สำหรับผู้ป่วย GVHD เฉียบพลันเท่านั้น แต่ยังรวมถึง GVHD ในรูปแบบเรื้อรังด้วย . เช่นเดียวกับผู้ป่วย จากผลการศึกษาระยะที่ 3 นี้เราจะส่งข้อมูลเหล่านี้ไปยัง US FDA ต่อไป นี่เป็นขั้นตอนที่สำคัญเนื่องจากเรามุ่งมั่นที่จะนำแผนการรักษาที่สำคัญนี้ไปใช้กับผู้ป่วย GVHD ชาวอเมริกันจำนวนมากขึ้น"

Graft-versus-host disease (GVHD) เป็นโรคภูมิคุ้มกันที่เกิดจากปฏิกิริยาระหว่างกราฟกับโฮสต์ เป็นภาวะแทรกซ้อนหลักและสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดชนิดอัลโลจีนิก GVHD แบ่งออกเป็นสองรูปแบบคือเฉียบพลันและเรื้อรังซึ่งอาจส่งผลต่อระบบอวัยวะต่างๆ อวัยวะที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ผิวหนังระบบทางเดินอาหารและตับ ทางคลินิกผู้ป่วยส่วนใหญ่จะได้รับการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ซึ่งเป็นยาประเภทสเตียรอยด์ การใช้งานในระยะยาวอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางสุขภาพที่รุนแรง

ruxolitinib เป็นตัวยับยั้ง Janus kinase 1 และ Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) ตัวแรกในช่องปาก ข้อบ่งชี้ในปัจจุบันของยา&# 39 ได้แก่ : พังผืดของกระดูก, polycythemia vera (PV), การรับสินบนเฉียบพลันของ corticosteroid-refractory เทียบกับโรคโฮสต์ (GVHD) ในตลาดสหรัฐอเมริกายานี้มีตราว่าจากาฟีและจำหน่ายโดย Incyte นอกสหรัฐอเมริกายานี้มีตราว่าจากาวีและจำหน่ายโดยโนวาร์ทิส

ในปี 2019 จากผลบวกของการทดลองระยะที่ 2 REACH1 จากาฟีได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในการรักษา GVHD เฉียบพลันที่ทนไฟสเตียรอยด์ในผู้ใหญ่และเด็กอายุ≥12ปี เป็นที่น่าสังเกตว่าจากาฟีเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในการรักษาข้อบ่งชี้นี้ ก่อนหน้านี้ได้รับการรับรองสถานะยาที่ก้าวหน้าสถานะยากำพร้าและการทบทวนลำดับความสำคัญโดย FDA

ข้อมูลจากการศึกษาของ REACH1 พบว่าผู้ป่วย 49 รายที่ทนไฟต่อสเตียรอยด์มี ORR เพียง 57% และ CR 31% ในวันที่ 28 ในผู้ป่วยทั้งหมด 71 รายอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือการติดเชื้อ (55%) และอาการบวมน้ำ (51%) และความผิดปกติในห้องปฏิบัติการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ โรคโลหิตจาง (75%) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (75%) และ granulocytes ที่เป็นกลางลดลง (58%)