ความสำเร็จทางคลินิกของ Bayer finerenone phase III: ลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ + ไตได้อย่างมาก!

ไบเออร์เพิ่งประกาศว่าการศึกษา Phase III FIDELIO-DKD ได้มาถึงจุดสิ้นสุดหลักแล้ว การศึกษาได้ดำเนินการในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) พร้อมกับโรคไตเรื้อรัง (CKD) และประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการเพิ่ม finerenone และยาหลอกในการดูแลมาตรฐานตามลำดับ

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อรวมกับการดูแลแบบมาตรฐาน finerenone ช่วยลดความเสี่ยงของจุดสิ้นสุดหลักของการลุกลามของ CKD, ไตวายและการตายของไตเมื่อเทียบกับยาหลอก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง finerenone ชะลอการลุกลามของ CKD โดยการลดความเสี่ยงรวมของภาวะไตวายครั้งแรกโดยประมาณอัตราการกรองไต (eGFR) จากระดับพื้นฐานเพื่อลดลงอย่างต่อเนื่อง≥40% เป็นเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์และการตายของไต นอกจากนี้ finerenone ยังช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดจุดปลายทุติยภูมิที่สำคัญ (การรวมกันของการเกิดครั้งแรกของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด [CV], กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง, โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรงและระยะเวลาในการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว) ข้อมูลการวิจัยจะประกาศในการประชุมทางวิทยาศาสตร์ที่จะเกิดขึ้น

เป็นที่น่าสังเกตว่า finerenone เป็นตัวรับตัวรับแร่ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ชนิดแรกที่แสดงให้เห็นว่าสามารถลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคไตและหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วย T2D และ CKD

สูตรโครงสร้างทางเคมีของ Finerenone (ที่มา: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) เป็นสารต่อต้านตัวรับ mineralocorticoid receptor (MRA) ที่ได้รับการตรวจสอบโดยไม่ใช้สเตียรอยด์ซึ่งแสดงให้เห็นว่าสามารถลดผลกระทบที่เป็นอันตรายจากการกระตุ้นตัวรับ mineralocorticoid มากเกินไป (MR) การกระตุ้นตัวรับ mineralocorticoid มากเกินไปเป็นสาเหตุสำคัญของความเสียหายของไตและหัวใจ ในปี 2558 องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุญาต Finerenone Fast Track Qualification (FTD)

โรคไตเรื้อรัง (CKD) เป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดของโรคเบาหวานและเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด ของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ทั้งหมดประมาณ 40% จะเป็นโรค CKD CKD เป็นสาเหตุหลักของโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายและไตวาย ในระยะลุกลามผู้ป่วยอาจต้องฟอกไตหรือปลูกถ่ายไตเพื่อรักษาความอยู่รอด ใน 10 ปีผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มี CKD มีแนวโน้มที่จะเสียชีวิตด้วยโรคที่เกี่ยวข้องกับหัวใจและหลอดเลือดมากกว่าผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เพียงอย่างเดียว เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าในผู้ป่วยโรค CKD และเบาหวานชนิดที่ 2 การกระตุ้นตัวรับ mineralocorticoid มากเกินไปอาจทำให้เกิดกระบวนการที่เป็นอันตราย (เช่นการอักเสบและพังผืด) ในไตและหัวใจ ทั่วโลก CKD ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เป็นสาเหตุของไตวายที่พบบ่อยที่สุด

กลไก Finerenone (แหล่งรูปภาพ: researchgate.net)

โครงการคลินิก Finerenone Phase III เป็นโครงการทางคลินิก CKD Phase III ที่ใหญ่ที่สุด โครงการนี้ประกอบด้วยการศึกษา 2 ครั้งและลงทะเบียนผู้ป่วย T2D 13,000 รายที่เป็นโรค CKD ที่มีความรุนแรงอย่างกว้างขวางทั่วโลกรวมถึงผู้ป่วยที่มีความเสียหายของไตในระยะเริ่มต้นและโรคไตขั้นสูง โครงการนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลกระทบของ finerenone และยาหลอกร่วมกับการดูแลมาตรฐานในการพยากรณ์โรคไตและหลอดเลือดหัวใจ (CV)

FIDELIO-DKD (finerenone ช่วยลดโรคไตจากเบาหวานภาวะไตวายและการลุกลามของโรค) เป็นการศึกษาแบบ randomized double-blind, placebo-controlled, parallel, multi-center, event-driven phase III ซึ่งเกี่ยวข้องกับกว่า 1,000 ประเทศจาก 48 ประเทศประมาณ 5,700 ผู้ป่วย T2D ที่มี CKD ที่ไซต์ ในการศึกษาผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการสุ่มเลือกให้ได้รับ finerenone หรือยาหลอก 10 มก. หรือ 20 มก. วันละครั้งในขณะที่ได้รับการดูแลตามมาตรฐานรวมถึงการรักษาด้วยฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดและตัวบล็อก renin-angiotensin system (RAS) ที่ทนได้สูงสุดเช่นการเปลี่ยน angiotensin ตัวยับยั้งเอนไซม์ (ACE) หรือตัวรับตัวรับ angiotensin II (ARB) การศึกษาได้มาถึงจุดสิ้นสุดหลักแล้ว

การศึกษา FIGARO-DKD (finerenone ช่วยลดการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตของโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคไตจากเบาหวาน) ยังอยู่ในระหว่างดำเนินการ การศึกษานี้ลงทะเบียนผู้ป่วย T2D ประมาณ 7,400 คนที่เป็นโรค CKD ใน 48 ประเทศรวมทั้งยุโรปญี่ปุ่นจีนและสหรัฐอเมริกา เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ finerenone และยาหลอกร่วมกับการดูแลมาตรฐานในการลดการเจ็บป่วยและการตายของ CV

เมื่อเร็ว ๆ นี้ไบเออร์ได้ประกาศเปิดตัวการศึกษา FINEARTS-HF ซึ่งเป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์แบบสุ่มสองคนตาบอดระยะที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งจะดำเนินการในผู้ป่วยมากกว่า 5,500 คนที่มีอาการหัวใจล้มเหลว (HF) โดยมีส่วนของการขับออกจากกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย≥40 % (New York Heart Association Grade II-IV) ในการตรวจสอบ finerenone และ placebo วัตถุประสงค์หลักของการศึกษานี้คือเพื่อแสดงให้เห็นว่า finerenone ดีกว่ายาหลอกในการลดอุบัติการณ์การตายของ CV และเหตุการณ์ HF โดยรวม (ครั้งแรกและครั้งที่กำเริบ) (หมายถึงภาวะหัวใจล้มเหลวหรือการเยี่ยม HF ฉุกเฉิน)