ตัวยับยั้งปัจจัยเสริม B ตัวแรกของโนวาร์ทิส LNP023 ในการรักษาภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน paroxysmal (PNH) แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่แข็งแกร่ง!

โนวาร์ทิสเพิ่งประกาศข้อมูลใหม่จากการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 (NCT03439839) ของ LNP023 สำหรับการรักษาภาวะเม็ดเลือดแดงในเวลากลางคืน paroxysmal (PNH) ในการประชุมออนไลน์ประจำปีของ European Association for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) ในปี 2020 LNP023 เป็นครั้งแรก -in-class oral, potent, selective, complement factor B (FB) inhibitor PNH เป็นโรคเลือดที่หายากซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิตโดยมีลักษณะเป็นเม็ดเลือดแดงอุดตันลิ่มเลือดอุดตันและการทำงานของไขกระดูกที่บกพร่องซึ่งนำไปสู่อาการที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยอย่างร้ายแรง

ผลที่ประกาศในที่ประชุมแสดงให้เห็นว่าแม้จะได้รับการรักษาเสริม C5 inhibitor Soliris (eculizumab) แต่ยังคงมีอาการเม็ดเลือดแดงแตก, โรคโลหิตจางและการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงในผู้ป่วย PNH LNP023 เป็นการบำบัดเสริมสำหรับ Soliris ช่วยเพิ่มการตอบสนองทางโลหิตวิทยาได้อย่างมีนัยสำคัญและ ปรับปรุงระดับฮีโมโกลบิน หยุดใช้ Soliris และยังคงใช้ LNP023 เป็นยาเดี่ยวผู้ป่วย 7 ใน 10 รายยังคงรักษาระดับฮีโมโกลบินได้ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของกิจกรรมของโรคไม่แย่ลงและไม่มีอาการหรืออาการแสดงของเม็ดเลือดแดงแตก

Ospedale Moscati ผู้วิจัยหลักของการศึกษาและศาสตราจารย์และหัวหน้าภาควิชาโลหิตวิทยาและ BMT ที่มหาวิทยาลัย Federico II แห่งเนเปิลส์ประเทศอิตาลีกล่าวว่า“ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าแม้จะได้รับยาต้านการผสมตามมาตรฐานในการดูแลผู้ป่วย PNH ที่ยังคงอยู่ โลหิตจางและขึ้นอยู่กับการถ่ายเลือดในประเทศจีนการรักษาด้วย LNP023 ในช่องปากสามารถหลีกเลี่ยงการให้เลือดและให้ประโยชน์ทางการแพทย์ที่มีความหมาย ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่า LNP023 สามารถควบคุมกลไกการแตกของเม็ดเลือดแดงของโรคนี้และมีศักยภาพในการเปลี่ยนโหมดการรักษาของ PNH"

John Tsai หัวหน้าฝ่ายพัฒนายาระดับโลกและหัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Novartis กล่าวว่า" ผลลัพธ์เชิงบวกระยะที่ 2 เหล่านี้มีแนวโน้มและปูทางไปสู่การประเมิน LNP023 ในช่องปากต่อไปว่าเป็นยาเดี่ยวที่มีศักยภาพและเป็นมาตรฐานการดูแล PNH เราจะอยู่ที่นี่ต่อไป พัฒนา LNP023 ในสามโรคและสำรวจการประยุกต์ใช้ในกลุ่มโรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับระบบเสริม"

โครงสร้างทางเคมี LNP023 (ที่มาของรูปภาพ: medchemexpress.com)

LNP023 เป็นสารยับยั้งปัจจัยเสริม B (FB) ชั้นหนึ่งในระดับหนึ่งที่สามารถจับคู่ปัจจัยเสริม B (FB) ของมนุษย์ได้โดยตรงย้อนกลับได้และมีความสัมพันธ์กันสูง ปัจจัยเสริม B เป็นส่วนหนึ่งของการข้ามส่วนเสริมของระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ในปัจจุบัน LNP023 อยู่ในการพัฒนาทางคลินิกสำหรับการรักษา PNH และโรคไตหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับระบบเสริมและมีความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างรุนแรงรวมถึงโรคไต IgA ส่วนประกอบ 3 glomerulopathy (C3G) โรคไตเม็ดเลือดแดงผิดปกติโรคไตพังผืด .

ใน PNH LNP023 ทำหน้าที่ในต้นน้ำของทางเดินขั้ว C5 ซึ่งไม่เพียง แต่ป้องกันการแตกของเม็ดเลือดแดงในหลอดเลือดเท่านั้น แต่ยังป้องกันการแตกของเม็ดเลือดแดงนอกหลอดเลือดอีกด้วย ด้วยการกำหนดเป้าหมายไปที่พยาธิสรีรวิทยาภายใน LNP023 อาจมีข้อได้เปรียบในการรักษามากกว่ามาตรฐานการดูแลในปัจจุบัน ขณะนี้โนวาร์ทิสกำลังทำการศึกษาระยะที่ 2 อีกครั้ง (NCT03896152) เพื่อประเมิน LNP023 เป็นยาเดี่ยวสำหรับผู้ป่วย PNH ที่ไม่ได้รับสารยับยั้ง C5 (anti-C5 naive) และมีแผนจะเริ่มระยะที่ 3 ในปลายปีนี้ การเรียน. ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป LNH023 ได้รับ Orphan Drug Designation (ODD) สำหรับการรักษา PNH และ C3G

เป้าหมายการมอดูเลตการรักษา cascade-PNH ของการกระตุ้นการเปิดใช้งานเสริม (ภาพจากเอกสาร: PMC6060635)

การศึกษาระยะที่ 2 (NCT03439839) ที่ประกาศในการประชุมครั้งนี้เป็นการทดลองแบบ 2 กลุ่มตามลำดับแบบเปิดหลายศูนย์ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลของ LNP023 ในการรักษา C5 complement inhibitor Soliris (eculizumab) แต่ยังคงมีการใช้งานอยู่ การแตกของเม็ดเลือดแดงและความต้องการความปลอดภัยประสิทธิภาพความทนทานและเภสัชจลนศาสตร์ / เภสัชพลศาสตร์ในผู้ป่วย PNH ที่มีการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดง (กลุ่มที่ 1: n=10) วัตถุประสงค์หลักของการศึกษาคือเพื่อประเมินผลของการเพิ่ม LNP023 ในการรักษามาตรฐาน (Soliris) ในสัปดาห์ที่ 13 ต่อการลดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ในการศึกษานี้หลังจากผ่านไป 13 สัปดาห์ของการรักษาด้วย LNP023 ผู้ป่วยสามารถเข้าสู่ช่วงขยายการศึกษาในระยะยาวซึ่งรวมถึงความเป็นไปได้ในการปรับเปลี่ยนหรือหยุดการรักษาด้วย Soliris ตามวิจารณญาณของผู้วิจัย&# 39

ข้อมูลที่เปิดเผยในที่ประชุมแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วย PNH ที่ยังคงมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกแม้ว่าจะได้รับการรักษาด้วย Soliris ก็ตามการรักษาด้วย LNP023 ช่วยเพิ่มการตอบสนองทางโลหิตวิทยาและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของกิจกรรมของโรค การเพิ่ม LNP023 ในการรักษาด้วย Soliris ส่งผลให้แลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในหลอดเลือด) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญและการปรับปรุงฮีโมโกลบิน (Hb) อย่างมีนัยสำคัญ

เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐานของ Soliris เพียงอย่างเดียว LNP023 เพิ่มระดับ Hb ขึ้น 2.87 g / dL (p< 0.001)="" ยกเว้นผู้ป่วย="" 2="" รายผู้ป่วยที่เหลือ="" (80%)="" มีระดับ="" hb="" ≥12="" g="" dl="" โดยไม่ต้องถ่ายเลือด="" ก่อนการรักษาด้วย="" lnp023="">

จนถึงขณะนี้หลังจากการรักษาเพิ่มเติมอย่างน้อย 6 เดือนด้วย LNP023 ที่เสถียรตามการตัดสินของนักวิจัย&# 39 ผู้ป่วย 7 ราย (70%) ได้หยุดใช้ Soliris และยังคงใช้ LNP023 เป็นวิธีการรักษาเดียว ที่สำคัญระดับฮีโมโกลบิน (Hb) ของผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับ LNP023 monotherapy ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของกิจกรรมของโรคไม่เปลี่ยนแปลงและไม่มีอาการหรืออาการแสดงของเม็ดเลือดแดงแตก

LNP023 ยังแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและความทนทานที่ดีโดยไม่มีการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการรักษาหรือเหตุการณ์ที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตัน หลังจากวันที่ตัดข้อมูลที่ให้ไว้ผู้เข้าร่วมรายหนึ่งที่มีภาวะต่อมน้ำเหลืองรุนแรงในช่วงเริ่มต้นของการศึกษาได้ยุติการรักษาเนื่องจากมีอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง (AE) ของโรค lymphoproliferative อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย ได้แก่ ปวดศีรษะนอนไม่หลับโรคจมูกอักเสบและโรคริดสีดวงทวาร