Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutide ลดน้ำหนักเฟส III โครงการ STEP 4 การทดลองประสบความสำเร็จ (2)

ขั้นตอนที่ 4 (การถอนแบบสุ่ม)

ขั้นตอนที่ 4 (การถอน) เป็นการทดลอง 68 สัปดาห์แบบสุ่มสองคนตาบอดผู้ควบคุมด้วยยาหลอกการถอนเงินที่ลงทะเบียนผู้ป่วย 902 คนที่เป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกินร่วมกับการป่วยด้วยการเปรียบเทียบ semaglutide กับยาหลอก การทดลองรวมระยะเวลาการใช้งาน 20 สัปดาห์และระยะเวลาการบำรุงรักษา 48 สัปดาห์ ในช่วงระยะเวลารอคอย 20 สัปดาห์หลังจากได้รับเซมากลูเทนในปริมาณที่เพิ่มขึ้นผู้ป่วย 803 คนได้รับปริมาณเป้าหมาย 2.4 มก. และน้ำหนักร่างกายเฉลี่ยลดลงจาก 107.2 กก. เป็น 96.1 กก. หลังจากนั้นผู้ป่วยเหล่านี้เข้าสู่ขั้นตอนการบำรุงรักษาและแบ่งออกเป็นสองกลุ่มสุ่มกลุ่มหนึ่งได้รับรายสัปดาห์ SC semaglutide 2.4 มก. และกลุ่มอื่นได้รับยาหลอกสัปดาห์ละ 48 สัปดาห์

การทดลองถึง 2 จุดสิ้นสุดหลักที่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับอย่างต่อเนื่อง SC semaglutide 2.4 มก. มีการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ผู้ที่เปลี่ยนเป็นยาหลอกกู้คืนอย่างมีนัยสำคัญ

—— วิธีการทางสถิติหลักแสดงให้เห็นว่า: ในผู้ป่วยสุ่มทุกราย, ผู้ป่วยที่ยังคงได้รับ SC semaglutide 2.4 มก. เป็นเวลา 48 สัปดาห์, น้ำหนักเฉลี่ยลดลงต่อเนื่อง 7.9% จากพื้นฐานที่การสุ่ม (น้ำหนักเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการชักนำ ); ในขณะที่ได้รับยาหลอกของผู้ป่วยน้ำหนักเฉลี่ยเพิ่มขึ้น 6.9% จากพื้นฐานที่สุ่ม ความแตกต่างในการรักษาระหว่างสองกลุ่มมีนัยสำคัญทางสถิติ ผู้ป่วยที่ได้รับ SC semaglutide สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 68 สัปดาห์ (ระยะเวลานำ 20 สัปดาห์+ระยะเวลาการบำรุงรักษา 48 สัปดาห์) มีการสูญเสียน้ำหนักเฉลี่ย 17.4%

—— วิธีการทางสถิติที่สองแสดงให้เห็นว่าในหมู่ผู้ป่วยที่ตั้งใจรักษาซึ่งยังคงได้รับ SC semaglutide 2.4 มก. เป็นเวลา 48 สัปดาห์น้ำหนักเฉลี่ยยังคงลดลงอย่างต่อเนื่อง 8.8% จากพื้นฐานที่การสุ่ม (น้ำหนักเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการชักนำ) ; และเป็นที่ยอมรับสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกน้ำหนักของร่างกายโดยเฉลี่ยเพิ่มขึ้น 6.5% จากฐานการสุ่ม ความแตกต่างในการรักษาระหว่างสองกลุ่มมีนัยสำคัญทางสถิติ ผู้ป่วยที่ได้รับ SC semaglutide สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 68 สัปดาห์ยังคงลดลงเฉลี่ย 18.2%

ขั้นตอนที่ 1 (การแทรกแซงช่วยชีวิต)

ขั้นตอนที่ 1 (Assisted Lifestyle Intervention) คือการทดลอง 68 สัปดาห์แบบสุ่ม, double-blind, multicenter, placebo-controlled ทดลองที่ลงทะเบียนผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักตัวมากเกินกว่า 2504 รายที่มี comorbidities และการเปรียบเทียบ SC semaglutide สัปดาห์ละครั้ง สำหรับ 68 สัปดาห์ของการลดน้ำหนักทั้งสองรวมกับการแทรกแซงวิถีชีวิต

การทดลองถึง 2 จุดสิ้นสุดหลักและข้อมูลมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติแสดงให้เห็นว่าหลังจากการรักษา 68 สัปดาห์ SC semaglutide 2.4 มก. แสดงให้เห็นว่าการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและดีกว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก

—— วิธีการทางสถิติหลักแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่สุ่มทั้งหมดหลังจาก 68 สัปดาห์ของการรักษากลุ่มการรักษา SC semaglutide 2.4 มก. หายไป 14.9% จากน้ำหนักพื้นฐานเฉลี่ย 105.3 กก. กลุ่มยาหลอกแพ้ 2.4% และ sem semllide 2.4 กลุ่ม mg มี 86 4% % ของผู้ป่วยสูญเสียน้ำหนัก≥5% และ 31.5% ในกลุ่มยาหลอก

—— วิธีการทางสถิติที่สองแสดงให้เห็นว่าในหมู่ผู้ป่วยที่ตั้งใจรักษาหลังจาก 68 สัปดาห์ของการรักษากลุ่มการรักษาด้วยยา SC semaglutide 2.4 มก. ลดลง 16.9% ของน้ำหนักร่างกายกลุ่มยาหลอกลดน้ำหนัก 2.4% และ SC กลุ่ม semaglutide 2.4 มก. มีน้ำหนักตัว 92.4% การลดลงคือ≥5% และ 33.1% ในกลุ่มยาหลอก ความแตกต่างก่อนและหลังการรักษามีนัยสำคัญทางสถิติ

ใน 4 การทดลอง SC semaglutide 2.4 มก. ปลอดภัยและยอมรับอย่างดีซึ่งสอดคล้องกับการทดลองก่อนหน้า ในผู้ป่วยที่ได้รับ SC semaglutide 2.4 มก. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือเหตุการณ์ระบบทางเดินอาหาร เหตุการณ์ส่วนใหญ่มีอายุสั้นและความรุนแรงไม่รุนแรงหรือปานกลาง

Mads Krogsgaard Thomsen รองประธานบริหารและหัวหน้าเจ้าหน้าที่วิทยาศาสตร์ของ Novo Nordisk กล่าวว่า:“ ผลลัพธ์ของขั้นตอนที่ 2 และขั้นตอนที่ 3 ยังคงดำเนินต่อไปจากการลดน้ำหนักที่น่าประทับใจในการทดลอง STEP 1 และ STEP 4 ก่อนหน้านี้ ในระยะสั้นการศึกษาผลแสดงให้เห็นว่าเซมาคลอไรด์ 2.4 มก. จะมีบทบาทสำคัญในการปรับปรุงการรักษาผู้ป่วยโรคอ้วน เราได้รายงานการทดลองทั้ง 4 ครั้งในโครงการ STEP แล้วและเราหวังว่าจะได้แบ่งปันผลลัพธ์เหล่านี้กับหน่วยงานกำกับดูแล"

ปัจจุบัน Novo Nordisk ได้พัฒนาสูตรฉีด (Ozempic) และสูตรรับประทาน (Rybelsus) สำหรับ semaglutide:

——Ozempic (semaglutide, การเตรียมการฉีด): เป็นการเตรียมการฉีดใต้ผิวหนัง (0.5 มก. หรือ 1 มก.) สัปดาห์ละครั้งเหมาะสำหรับ: (1) เป็นวิธีเสริมสำหรับการปรับอาหารและการออกกำลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ใหญ่ที่มีประเภท 2 โรคเบาหวาน (2) สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD) เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญ (MACE รวมถึงการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด, หัวใจวายไม่ร้ายแรง, โรคหลอดเลือดสมองไม่ร้ายแรง)

Ozempic ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเป็นครั้งแรกในเดือนธันวาคม 2017 และปัจจุบันวางจำหน่ายในหลายประเทศและภูมิภาคทั่วโลก ตัวบ่งชี้ที่สองของยาเสพติด&# 39 ได้รับการรับรองจาก US FDA ในเดือนมกราคม 2020 ข้อมูลจากการทดลองของหัวใจและหลอดเลือด (CVOT) SUSTAIN 6 แสดงให้เห็นว่า: ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจชนิดที่ 2 ที่มีความเสี่ยงสูง การดูแลมาตรฐานเมื่อเทียบกับยาหลอก Ozempic ลดความเสี่ยงของจุดสิ้นสุดการประกอบ MACE ลง 26%

——Rybelsus (semaglutide, แท็บเล็ตในช่องปาก): เป็นการเตรียมทางปากวันละครั้งซึ่งมีการดูดซึมสารเพิ่มปริมาณ SNAC ยานี้เหมาะสำหรับ: ในการปรับอาหารและออกกำลังกายและยาเสพติดเสริมผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานประเภทที่ 2&# 39 การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด Rybelsus เป็นตัวรับ GLP-1 agonist ทางปากรายแรกและรายเดียวในโลกของ&มันถูกถ่ายวันละครั้ง มี 2 ​​ขนาดยา: 7 มก. และ 14 มก.

ในสหรัฐอเมริกาฉลาก Rybelsus ได้รับการปรับปรุงในเดือนมกราคม 2020 เพื่อรวมข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ PIONEER 6 CVOT ที่แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยของ CV การศึกษาครั้งนี้ดำเนินการในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีความเสี่ยงสูง ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าเมื่อรวมกับการดูแลมาตรฐานเมื่อเทียบกับยาหลอก Rybelsus มาถึงจุดสิ้นสุดหลักของจุดสิ้นสุดแบบไม่รวมจุดด้อยของคอมโพสิต MACE แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยของ CV ในการศึกษาสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีประสบการณ์อย่างน้อยหนึ่ง MACE คือ 3.8% ในกลุ่ม Rybelsus และ 4.8% ในกลุ่มยาหลอก