Pacritinib จะออกสู่ตลาดในปี 2564: การรักษาผู้ป่วย myelofibrosis ที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง!

CTI Biopharmaceuticals ได้ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่า บริษัท ได้เริ่มการส่ง Rolling New Drug Application (NDA) ไปยังสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อเร่งการอนุมัติ pacritinib ในการรักษาภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง (จำนวนเกล็ดเลือด< 50="" ×="" 10)="" ครั้งที่="" 9="" กำลัง="" ลิตร)="" ของผู้ป่วย="" myelofibrosis="" (mf)="" เนื่องจากอัตราการรอดชีวิตลดลงและทางเลือกในการรักษาที่="" จำกัด="">

ก่อนหน้านี้ CTI ได้ประกาศผลการประชุมก่อน NDA ล่าสุดกับ FDA ซึ่งได้บรรลุข้อตกลงเกี่ยวกับชุดข้อมูล NDA โดยจะอ้างอิงจากการทดลองระยะที่ 3 PERSIST-1 และ PERSIST-2 ที่เสร็จสมบูรณ์และระยะที่ 2 PAC203 ปริมาณข้อมูลที่มีอยู่สำหรับการทดสอบช่วง CTI คาดว่าการส่ง NDA จะแล้วเสร็จในไตรมาสแรกของปี 2564 การทดลอง PACIFICA ระยะที่ 3 ที่กำลังดำเนินอยู่คาดว่าจะแล้วเสร็จตามความมุ่งมั่นหลังการตลาด

ในผู้ป่วย myelofibrosis ภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรงเกิดจากโรคหรือความเป็นพิษจากยาที่เกิดจากวิธีการรักษาในปัจจุบัน ปัจจุบันยังไม่มียาที่ได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะเพื่อตอบสนองความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองของผู้ป่วย myelofibrosis ที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง ในการทดลองหลายครั้ง pacritinib แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางคลินิกในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ Pacritinib มีศักยภาพที่จะกลายเป็นทางเลือกใหม่ในการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่มี myelofibrosis ปฐมภูมิและทุติยภูมิในปี 2564

ดร. อดัมอาร์เครกประธานและซีอีโอของ CTI Biopharmaceuticals กล่าวว่า:" วันนี้เรายินดีที่จะประกาศการเปิดตัวกระบวนการส่ง NDA แบบต่อเนื่องเพื่อค้นหาความไม่พึงพอใจที่สำคัญในประชากรผู้ป่วย myelofibrosis ที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง ความต้องการทางการแพทย์ประชากรกลุ่มนี้มีทั้งผู้ป่วยรายแรกที่ไม่ได้รับการรักษาเช่นเดียวกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยายับยั้ง JAK2 มาก่อน เราได้เริ่มกิจกรรมก่อนการค้าและวางแผนที่จะเปิดตัวเชิงพาณิชย์ในปี 2564"

โครงสร้างทางเคมีของ pacritinib (แหล่งรูปภาพ: medchemexpress.cn)

Myelofibrosis (MF) เป็นมะเร็งไขกระดูกชนิดหนึ่งที่สามารถนำไปสู่การสร้างเนื้อเยื่อแผลเป็นที่เป็นเส้น ๆ ซึ่งนำไปสู่โรคโลหิตจางอย่างรุนแรงอ่อนแรงอ่อนเพลียม้ามและตับขยายตัว คาดว่ามากกว่าหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรงได้รับการรักษาด้วยโรค myelofibrosis ภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรงหมายความว่าจำนวนเกล็ดเลือดต่ำกว่า 50,000 เกล็ดเลือดต่อไมโครลิตรและระยะเวลาการรอดชีวิตโดยรวมเพียง 15 เดือน ภาวะเกล็ดเลือดต่ำในผู้ป่วย myelofibrosis เกี่ยวข้องกับโรคภายใน แต่ก็แสดงให้เห็นว่าเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย ruxolitinib ซึ่งอาจส่งผลให้ลดขนาดยาลงและอาจลดผลประโยชน์ทางคลินิก อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยที่หยุดการรักษาด้วย ruxolitinib นั้นลดลงอีกโดยมีระยะเวลาการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ย 7 เดือนถึง 14 เดือน ตัวเลือกการรักษาสำหรับผู้ป่วย myelofibrosis ที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรงมี จำกัด ซึ่งจะสร้างพื้นที่การรักษาที่สำคัญโดยไม่ตรงกับความต้องการทางการแพทย์

Pacritinib เป็นตัวยับยั้งไคเนสในช่องปากที่อยู่ระหว่างการพัฒนาซึ่งเฉพาะสำหรับ JAK2, FLT3, IRAK1 และ CSF1R เอนไซม์ในตระกูล JAK เป็นส่วนประกอบหลักของวิถีการถ่ายทอดสัญญาณซึ่งจำเป็นต่อการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเซลล์เม็ดเลือดปกติการแสดงออกของไซโตไคน์ที่อักเสบและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน การกลายพันธุ์ในไคเนสเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเกี่ยวข้องโดยตรงกับการเกิดมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับเลือดหลายชนิดรวมถึงเนื้องอก myeloproliferative leukemias และ lymphomas นอกเหนือจาก myelofibrosis เนื่องจากมีผลยับยั้ง c-fms, IRAK1, JAK2 และ FLT3 แล้วรายละเอียดไคเนสของ pacritinib ยังแสดงให้เห็นว่ามีผลต่อมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) myelodysplastic syndrome (MDS) และเซลล์ myelomonocytic เรื้อรัง . มะเร็งเม็ดเลือดขาว (CMML) และมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL) มีผลในการรักษา

ในเดือนมีนาคม 2551 pacritinib ได้รับการกำหนดยาเด็กกำพร้า (ODD) โดย FDA สำหรับการรักษา myelofibrosis หลัก (MF) โพสต์โพลีไซโทเมียเวร่า MF และภาวะเกล็ดเลือดต่ำหลังจำเป็น

ในเดือนสิงหาคม 2557 องค์การอาหารและยาได้อนุญาตให้ใช้ยา pacritinib ในการรักษาผู้ป่วยโรค myelofibrosis ในระดับปานกลางถึงสูงซึ่งรวมถึง แต่ไม่ จำกัด เฉพาะผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกี่ยวข้องกับโรค (จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ) และได้รับสารยับยั้ง JAK2 อื่น ๆ การรักษา: ผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำเฉียบพลันในระหว่างการรักษาผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อการรักษาด้วย JAK2 อื่น ๆ หรือมีการควบคุมอาการไม่ดี (การจัดการที่ไม่เหมาะสม)