Pemazyre (pemigatinib) ได้รับการรับรองจาก EU และ Innovent ได้รับการแนะนำให้รู้จักกับประเทศจีน!

Incyte เพิ่งประกาศว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติ Pemazyre (pemigatinib) ซึ่งเป็นสารยับยั้งไคเนสชนิดเลือก fibroblast growth factor receptor (FGFR) สำหรับการรักษาสภาพหลังจากได้รับการบำบัดด้วยระบบอย่างน้อยหนึ่งรายผู้ป่วยที่มีมะเร็งท่อน้ำดีเฉพาะที่ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจาย (มะเร็งท่อน้ำดีในระยะแพร่กระจาย) ที่เกิดซ้ำหรือวัสดุทนไฟมีฟิวชั่น FGFR2 หรือการจัดเรียงใหม่และไม่สามารถผ่าตัดเอาออกได้

ในเดือนเมษายนปี 2020 Pemazyre เป็นคนแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีขั้นสูงในพื้นที่หรือระยะแพร่กระจายที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้มีการฟิวชั่น FGFR2 หรือการจัดเรียงใหม่และไม่สามารถผ่าตัดใหม่ได้ ในเดือนมีนาคม 2564 Pemazyre ได้รับการอนุมัติจากกระทรวงสาธารณสุขแรงงานและสวัสดิการ (MHLW) ของญี่ปุ่นในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ซึ่งมีอาการแย่ลงหลังจากได้รับเคมีบำบัดต้านมะเร็งและมียีนฟิวชัน FGFR2

เป็นที่น่าสังเกตว่า Pemazyre เป็นวิธีการรักษามะเร็งท่อน้ำดีแบบแรกและแบบเดียวในสหรัฐอเมริกาญี่ปุ่นและสหภาพยุโรป ยาสามารถขัดขวางการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกโดยการปิดกั้น FGFR2 ในเซลล์เนื้องอก เนื่องจากมะเร็งท่อน้ำดีเป็นมะเร็งที่ร้ายแรงและมีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองก่อนหน้านี้ Pemazyre ได้รับสถานะยาเด็กกำพร้าสถานะยาที่ก้าวหน้าสถานะการทบทวนลำดับความสำคัญและการประเมินผลแบบเร่ง

Herve Hoppenot ซีอีโอของ Incyte กล่าวว่า:" การอนุมัติ Pemazyre เป็นก้าวสำคัญสำหรับผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดี FGFR2 บวก นี่เป็นครั้งแรกที่สหภาพยุโรปให้ทางเลือกใหม่ในการรักษาแก่ผู้ป่วยเหล่านี้ในรอบกว่าทศวรรษ ไม่มีการดูแลที่มีประสิทธิภาพในประวัติศาสตร์ ในกรณีมาตรฐานโปรแกรมนี้แสดงอัตราการให้อภัยที่ยาวนานสูง ขณะนี้เราหวังว่าจะได้ทำงานร่วมกับทุกประเทศในยุโรปเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยที่มีสิทธิ์จะได้รับการบำบัดแบบใหม่นี้โดยเร็ว"

การอนุมัติตามกฎข้อบังคับของ Pemazyre&# 39 ในสหรัฐอเมริกาญี่ปุ่นและสหภาพยุโรปขึ้นอยู่กับข้อมูลจากการศึกษา FIGHT-202 การศึกษาได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งท่อน้ำดีในระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Pemazyre ผลการศึกษาเพิ่งประกาศในการประชุม European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019 ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่มี FGFR2 fusion หรือการจัดเรียงใหม่ (กลุ่ม A) การติดตามผลเฉลี่ย 15 เดือนจำนวน Pemazyre monotherapy ทั้งหมดอัตราการตอบสนอง (ORR) เท่ากับ 36% (จุดสิ้นสุดหลัก) และระยะเวลามัธยฐานของ การตอบสนอง (DoR) คือ 7.49 เดือน (จุดสิ้นสุดรอง)

ในการศึกษานี้อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (TEAE) ในระหว่างการรักษาคือ hyperphosphatemia ระดับ 2 (58.2%) TEAEs ที่พบบ่อยอื่น ๆ (ทุกเกรด) ที่พบใน≥30% ของผู้ป่วยคือผมร่วงท้องเสียอ่อนเพลียกลืนลำบากคลื่นไส้ท้องผูกเปื่อยปากแห้งและความอยากอาหารลดลง เกรด TEAE ส่วนใหญ่คือ≤เกรด 2 เกรด A ≥3 TEAE ที่เกิดขึ้นใน≥10% ของผู้ป่วยเป็นภาวะน้ำตาลในเลือด

แม้ว่ามะเร็งท่อน้ำดีจะถือเป็นโรคที่หายาก แต่อุบัติการณ์ก็เพิ่มสูงขึ้นในช่วง 30 ปีที่ผ่านมา สำหรับกลุ่มผู้ป่วยที่เคยได้รับเคมีบำบัดขั้นต้นหรือการผ่าตัดมาก่อนโดยมีทางเลือกที่ จำกัด และอัตราการกลับเป็นซ้ำสูงเป็นเรื่องที่น่ายินดีอย่างยิ่งที่จะได้รับการบำบัดแบบใหม่ ข้อมูลจากการศึกษา FIGHT-202 แสดงให้เห็นว่า Pemazyre สามารถนำความหวังใหม่มาสู่ผู้ป่วยเหล่านี้ได้

มะเร็งท่อน้ำดีเป็นมะเร็งที่หายากที่เกิดขึ้นในท่อน้ำดีและสามารถจำแนกได้ตามแหล่งกำเนิดทางกายวิภาค: มะเร็งท่อน้ำดีในช่องท้อง (iCCA) เกิดขึ้นในท่อน้ำดีในช่องท้องและมะเร็งท่อน้ำดีภายนอกที่เกิดขึ้นในท่อน้ำดีภายนอก ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งท่อน้ำดีมักอยู่ในช่วงปลายหรือระยะลุกลามของการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีเมื่อได้รับการวินิจฉัย อุบัติการณ์ของมะเร็งท่อน้ำดีแตกต่างกันไปในแต่ละภูมิภาคและอุบัติการณ์ในอเมริกาเหนือและยุโรปคือ 0.3-3.4 / 100,000 FGFR2 ฟิวชั่นหรือการจัดเรียงใหม่เกิดขึ้นเกือบเฉพาะใน iCCA และพบได้ในผู้ป่วย 10-16%

Fibroblast growth factor receptor (FGFR) มีบทบาทสำคัญในการเพิ่มจำนวนเซลล์เนื้องอกการอยู่รอดการย้ายถิ่นและการสร้างเส้นเลือดใหม่ (การสร้างหลอดเลือดใหม่) การฟิวชั่นการจัดเรียงใหม่การย้ายตำแหน่งและการขยายยีนใน FGFR มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเกิดและการพัฒนาของเนื้องอกหลายชนิด

Pemazyre-pemigatinib (ตัวยับยั้ง FGFR, แหล่งที่มาของรูปภาพ: medchemexpress.cn)

Pemazyre' สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม pemigatinib เป็นตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กในช่องปากที่มีศักยภาพและคัดเลือกได้กับไอโซเมอร์ FGFR 1, 2 และ 3 ในการศึกษาก่อนคลินิกพบว่า pemigatinib มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่มีศักยภาพและคัดเลือกได้ในการต่อต้านเซลล์มะเร็งด้วย FGFR การเปลี่ยนแปลงของยีน

ปัจจุบัน pemigatinib กำลังได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกหลายชิ้นเพื่อรักษาเนื้องอกมะเร็งที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน FGFR ได้แก่ มะเร็งท่อน้ำดี (ระยะที่ II FIGH-202, ระยะที่ 3 FIGH-302), มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ (ระยะที่ II FIGH-201), ไขกระดูก Proliferative tumors (8p11 MPN, stage II FIGH-203), มะเร็งชนิดไม่เชื่อเรื่องพระเจ้า (เนื้องอกไม่เชื่อเรื่องพระเจ้า, ระยะ II FIGHT-207), มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ (การรักษาขั้นแรก, ระยะ II FIGH-205), บรรทัดแรก การบำบัด FGFR2 fusion หรือมะเร็งท่อน้ำดีชนิดหนัก (Phase III FIGH-302)

ในเดือนธันวาคม 2018 Innovent และ Incyte ได้บรรลุความร่วมมือเชิงกลยุทธ์และข้อตกลงการออกใบอนุญาตพิเศษเพื่อส่งเสริมการพัฒนาทางคลินิกและการค้ายา 3 ชนิด (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) ในการบำบัดแบบเดี่ยวหรือแบบผสมผสานในจีนแผ่นดินใหญ่ฮ่องกงมาเก๊าและไต้หวัน ตามเงื่อนไขของข้อตกลงความร่วมมือ Incyte จะได้รับเงินดาวน์ 40 ล้านดอลลาร์สหรัฐจากซินด้าไบโอเช่นเดียวกับการจ่ายเงินสด 20 ล้านดอลลาร์สหรัฐครั้งที่สองหลังจากการยื่นคำขอยาใหม่ในจีนครั้งแรกในปี 2562 นอกจากนี้ Incyte จะมีสิทธิ์ได้รับการชำระเงินขั้นตอนการพัฒนาที่มีศักยภาพสูงถึง 129 ล้านดอลลาร์และการชำระเงินตามเป้าหมายทางการค้าที่มีศักยภาพสูงถึง 202.5 ล้านดอลลาร์