การบำบัดด้วย CAR-T พร้อมใช้: อนาคตที่แท้จริงหรือไม่?

เนื่องจากการบำบัดด้วย CAR-T ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกในปี 2560 ความก้าวหน้าในการพัฒนาพรีคลินิกและคลินิกของการบำบัดแบบก้าวหน้านี้ได้เห็นการเติบโตอย่างรวดเร็ว ในการประชุมประจำปีของ ASH เมื่อปีที่แล้วการบำบัดด้วย CAR-T ที่พัฒนาโดย Janssen / Nanjing Legend, Bristol-Myers Squibb (BMS), Gilead Sciences / Kite Pharma และ บริษัท ชีวการแพทย์ของจีนหลายแห่งแสดงข้อมูลที่น่าอัศจรรย์ ในปีนี้มีแนวโน้มว่าการบำบัดด้วย CAR-T มากกว่าสองครั้งจะได้รับการอนุมัติจาก FDA และจำนวนการรักษาที่ได้รับการรับรองจะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า

อย่างไรก็ตามถึงแม้ว่าการรักษาด้วย CAR-T ที่ได้รับการรับรองนั้นได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่ยอดเยี่ยมและยาวนานในการรักษาโรคมะเร็งเลือด การบำบัดด้วย CAR-T ที่ได้รับอนุมัติในปัจจุบันคือการรักษาด้วย CAR-T แบบ autologous ซึ่งหมายความว่าแพทย์จำเป็นต้องได้รับเซลล์ T จากผู้ป่วยและแสดงตัวรับแอนติเจนที่แปลกประหลาดต่อแอนติเจนมะเร็งบนพื้นผิวของเซลล์ T โดยวิศวกรรมพันธุศาสตร์ในหลอดทดลอง (CAR) จากนั้นเซลล์ proliferated จะถูกส่งกลับไปยังผู้ป่วย กระบวนการผลิตที่น่าเบื่อนี้อาจใช้เวลานานถึง 3 สัปดาห์และมีค่าใช้จ่ายสูง ผู้ป่วยบางรายไม่สามารถให้เซลล์ T ได้เพียงพอเนื่องจากสุขภาพการรักษาล่วงหน้าและสาเหตุอื่น ๆ ซึ่งทำให้พวกเขาไม่สามารถได้รับประโยชน์จากเทคโนโลยีที่ก้าวหน้านี้

การได้รับเซลล์จากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีเพื่อสร้างเซลล์ CAR-T allogeneic มีศักยภาพในการจัดการกับความท้าทายเหล่านี้ที่ต้องเผชิญกับเซลล์ CAR-T autologous ในช่วงต้นปีใหม่ความคิดเห็นที่ตีพิมพ์ใน Nature Reviews Drug Discovery ได้ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับสถานะการพัฒนาของการบำบัดด้วย CAR-T allogeneic แบบ "พร้อมใช้"

ข้อดีและความท้าทายของเซลล์ CAR-T allogeneic

กระบวนการผลิตของเซลล์ CAR-T allogeneic เริ่มต้นด้วยเซลล์ T หรือประเภทเซลล์อื่น ๆ ที่ได้รับจากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี หลังจากเซลล์เหล่านี้ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อถ่ายทอด CAR ที่สามารถกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งบนพื้นผิวของเซลล์ การแก้ไขยีนช่วยลดความเสี่ยงของเซลล์ CAR-T allogeneic ที่โจมตีโฮสต์และความเป็นไปได้ของเซลล์โฮสต์ที่ปฏิเสธเซลล์ CAR-T allogeneic เซลล์เหล่านี้จะได้รับการเพาะเลี้ยงขยายพันธุ์ทำให้บริสุทธิ์และแบ่งส่วนออกเป็นผลิตภัณฑ์ที่สามารถใช้ได้ตลอดเวลาและเก็บไว้ในช่องแช่แข็ง

ข้อดีของการรักษาด้วย CAR-T นี้คือ:

เซลล์ CAR-T จำนวนมากสามารถสร้างขึ้นจากเซลล์ที่ได้รับจากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีเพียงรายเดียวตอบสนองความต้องการของผู้ป่วยจำนวนมาก ตัวอย่างเช่น Allogene ซึ่งมุ่งมั่นในการพัฒนาเซลล์ CAR-T allogeneic กล่าวว่าเซลล์ที่ได้รับจากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีสามารถใช้เป็นการบำบัดด้วย CAR-T สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็ง 100 คน

เซลล์เหล่านี้ถูกสร้างขึ้นและถูกแช่แข็งในสต็อกและผู้ป่วยที่จำเป็นต้องได้รับการบำบัดจะต้องละลายการบำบัดด้วยสต็อกเพื่อรับการรักษาทันทีโดยไม่ต้องมีความล่าช้าในกระบวนการผลิตของการรักษาด้วย CAR-T autologous

นอกจากนี้ผู้ป่วยโรคมะเร็งมักไม่สามารถรับการรักษาด้วย CAR-T หลายครั้งเนื่องจากข้อ จำกัด ของจำนวนเซลล์ T ของตัวเอง การรักษาด้วย CAR-T allogeneic สามารถรักษาผู้ป่วยได้ง่ายขึ้นซ้ำ ๆ และเปลี่ยนแอนติเจนที่กำหนดโดยการรักษาด้วย CAR-T เพื่อเอาชนะความต้านทานต่อการรักษาด้วย CAR-T

อย่างไรก็ตามการพัฒนาของการรักษาด้วย CAR-T allogeneic ยังต้องเผชิญกับความท้าทายที่ไม่ซ้ำกันสอง: ครั้งแรกที่เซลล์ allogeneic นำเข้าสู่ผู้ป่วยอาจโจมตีโฮสต์ที่นำไปสู่โรคการรับสินบนเมื่อเทียบกับโรคที่เป็นอันตรายต่อชีวิต (GVHD); และเซลล์ Allogeneic อาจได้รับการยอมรับและกำจัดอย่างรวดเร็วโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันของโฮสต์ จำกัด กิจกรรมการต่อต้านของพวกเขา

กลยุทธ์ในการจัดการกับการรับสินบนเมื่อเทียบกับโรคโฮสต์

เหตุผลที่ allogeneic CAR-T เซลล์โจมตีเนื้อเยื่อโฮสต์เป็นเพราะตัวรับ T เซลล์ (TCRs) ที่แสดงบนพื้นผิวของเซลล์ T เหล่านี้สามารถรับรู้ alloantigens บนเนื้อเยื่อโฮสต์จึงก่อให้เกิดการโจมตี T-cell ในเนื้อเยื่อโฮสต์ ในปัจจุบันกลยุทธ์การเอาชนะการรับสินบน - กับ - โฮสต์โรคส่วนใหญ่แบ่งออกเป็นสองประเภท: หนึ่งใช้วิธีการแก้ไขยีนเพื่อกำจัดการแสดงออกของ TCR ธรรมชาติบนเซลล์ T และอื่น ๆ ใช้ประเภทเซลล์อื่น ๆ ที่ไม่ก่อให้เกิด GVHD

วิธีการแก้ไขยีนช่วยลดการแสดงออก TCR ธรรมชาติ

TCR ที่แสดงออกมาตามธรรมชาติบนพื้นผิวของเซลล์ T αβ-type ที่ใช้กันทั่วไปนั้นเป็นกุญแจสำคัญในการเป็นสื่อกลางในการโจมตีของเซลล์ T เหล่านี้บนโฮสต์ นักวิจัยได้พัฒนาวิธีการหลายวิธีเพื่อป้องกันการแสดงออกของ TCR บนพื้นผิวของเซลล์เหล่านี้ หนึ่งในวิธีที่เติบโตเร็วที่สุดคือการใช้เทคโนโลยีการแก้ไขยีน คอมเพล็กซ์โปรตีน TCR บนพื้นผิวของเซลล์ T αβ-type นั้นประกอบด้วยสายโซ่αและสายโซ่ and และมียีนเพียงยีนเดียวเข้ารหัสพื้นที่คงที่ของโซ่α ดังนั้นการรบกวนยีนที่เข้ารหัสตัวรับ T-cell alpha chain constant region (TRAC) จึงเป็นวิธีที่ตรงและมีประสิทธิภาพในการป้องกันการแสดงออกของ TCR alpha β-type การบำบัดด้วย Car-T ของ Allogeneic ที่สร้างโดยใช้กลยุทธ์นี้ได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิก

ข้อดีของกลยุทธ์นี้คือเซลล์ CAR-T สามารถผลิตได้โดยใช้เซลล์ T αβ-type จำนวนมากในผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีเป็นวัตถุดิบ มีเทคนิคการแก้ไขยีนที่หลากหลายที่สามารถนำมาใช้เพื่อทำลายยีนที่เข้ารหัส TRAC โดยเฉพาะรวมถึง Zinc finger nuclease (ZFN), transcription activator - like effector nuclease (TALEN), MegaTAL และระบบแก้ไขยีน CRISPR ในการศึกษาล่าสุดนักวิจัยใช้กลไกการรวมตัวกันที่คล้ายคลึงกันของเซลล์เพื่อควบคุมการถ่ายทอดยีน CAR-expressing ลงในไซต์ยีน TRAC กลยุทธ์นี้มีผลกับ "นกสองตัวที่มีหินก้อนเดียว" ในขณะที่ทำลายการแสดงออกของ TCR ตามธรรมชาติของเซลล์ T, ยีนของ CAR จะแสดงออกมาที่บริเวณยีน TRAC และยอมรับกฎระเบียบของผู้ก่อการยีน TCR ตามธรรมชาติ การทดลองในสัตว์แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย CAR-T ที่เป็นเป้าหมาย CD19 ที่สร้างโดยกลยุทธ์นี้มีฤทธิ์ต้านมะเร็งได้ดีกว่าการบำบัดด้วย CAR-T ที่สร้างขึ้นโดยการแทรกแบบสุ่มของ car transgenes

อันตรายหนึ่งที่ซ่อนอยู่ของการใช้กลยุทธ์การแก้ไขยีนคือความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากผลกระทบนอกเป้าหมายของเทคโนโลยีการแก้ไขยีน อย่างไรก็ตามเนื่องจากเซลล์ allogeneic ถูกกำจัดในที่สุดโดยโฮสต์ผลกระทบของความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นนี้อาจค่อนข้างต่ำ

การใช้ประเภทเซลล์ที่ลดความเสี่ยง GVHD

อีกกลยุทธ์ในการลดความเสี่ยงของเซลล์ CAR-T allogeneic ที่โจมตีโฮสต์คือการใช้ประเภทเซลล์ที่ไม่ได้ผลิต GVHD หรือมีความเสี่ยงต่ำกว่าในการผลิต GVHD ประกอบด้วยเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (เซลล์ NK), เซลล์γδT, เซลล์ NK T (เซลล์ T แสดงเครื่องหมายผิวเซลล์ NK) และหน่วยความจำเฉพาะไวรัส T เซลล์

กลยุทธ์ในการปรับปรุงการคงอยู่ของเซลล์ CAR-T แบบ allogeneic

แม้ว่าวิธีการหลายวิธีที่กล่าวมาข้างต้นสามารถลดความเสี่ยงของการเกิด carogene allogeneic เข้าสู่ผู้ป่วยเพื่อโจมตีโฮสต์การรักษาด้วย allogeneic CAR-T ยังต้องการที่จะแก้ปัญหาสำคัญอีกประการหนึ่งนั่นคือระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยจะรับรู้เซลล์เหล่านี้ เป็นเซลล์ "ต่างชาติ" ทำให้เกิดการปฏิเสธภูมิคุ้มกันกับพวกเขา การปฏิเสธภูมิคุ้มกันนี้ในที่สุดก็จะทำลายเซลล์ CAR-T allogeneic ที่แนะนำเข้าสู่ผู้ป่วย การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ไกล่เกลี่ยโดยเซลล์ T ของผู้ป่วยอาจจะเริ่มทำงานทันทีที่มีการใช้การจัดสรร allocar-T ซึ่งจะช่วยลดประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยวิธี allocar-T ดังนั้นวิธีการปรับปรุงความทนทานของการรักษาด้วย CAR-T allogeneic จึงเป็นปัญหาเร่งด่วนในสาขานี้ การวิจัยในปัจจุบันเพื่อแก้ไขปัญหานี้อยู่ในทิศทางต่อไปนี้:

การกวาดล้างเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

การวิจัยที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่าเพื่อให้เซลล์ CAR-T ที่นำเข้าแพร่หลายในผู้ป่วยจำเป็นต้องใช้เคมีบำบัดและวิธีการอื่น ๆ เพื่อล้างเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีอยู่ในผู้ป่วยก่อนที่จะนำเข้าเซลล์เพื่อให้การนำเข้ารถยนต์ -T เซลล์ที่มีพื้นที่การเจริญ สำหรับเซลล์ CAR-T allogeneic ขั้นตอนในการกำจัดเซลล์เม็ดเลือดขาวอาจมีความสำคัญมากกว่าเนื่องจากเซลล์โฮสต์ T ที่เหลือจะโจมตีเซลล์ CAR-T ในต่างประเทศทันที

วิธีการวิจัยปัจจุบันอย่างหนึ่งคือการทำให้เซลล์ CAR-T allogeneic ทนต่อยาที่ล้างเซลล์ T ผ่านการตัดต่อยีนและเซลล์เหล่านี้จะไม่ได้รับผลกระทบจากยาที่ล้างเซลล์ T ยกตัวอย่างเช่น Allogene's UCART19 ใช้การตัดต่อยีนเพื่อกำจัดยีนที่แสดงออกโปรตีน CD52 ในเซลล์ สิ่งนี้ทำให้เซลล์เหล่านี้ทนทานต่อ alemtuzumab ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ฆ่าเซลล์ T โดยจับกับ CD52 การรวม alemtuzumab ร่วมกับการทำเคมีบำบัดสามารถกำจัดเซลล์ T ที่โตแล้วของโฮสต์ได้อย่างมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้นและรักษาเซลล์ T ที่โตเต็มที่ของโฮสต์ไว้ในระดับต่ำ ในเวลาเดียวกันการรักษาด้วย CAR-T แบบ allogeneic ยังคงสามารถใช้งานได้

การตัดต่อยีนยังทำให้เซลล์ CAR-T ของ allogeneic สามารถต้านทานต่อยาเคมีบำบัดที่ทำให้ T-cells ปลอดสารพิษทำให้พวกมันทำงานได้อย่างถูกต้องในสภาพแวดล้อมที่ยับยั้งการเติบโตของ T-cell อย่างไรก็ตามข้อเสียของกลยุทธ์นี้คือระดับของเซลล์ T ภายนอกในผู้ป่วยจะถูกระงับไปที่ระดับต่ำมากซึ่งส่งผลให้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของการติดเชื้อของพวกเขา

ลดการสร้างภูมิคุ้มกันของเซลล์ CAR-T allogeneic

ประสบการณ์กับการปลูกถ่ายอวัยวะและการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดได้แสดงให้เห็นว่าหากฟีโนไทป์หลักของมนุษย์เม็ดเลือดขาวแอนติเจน (HLA) ของผู้บริจาคมีความคล้ายคลึงกับฟีโนไทป์ HLA ของโฮสต์มันสามารถลดการปฏิเสธภูมิคุ้มกันของการรับสินบน จากประสบการณ์นี้เป็นไปได้ในทางทฤษฎีในการสร้างธนาคารผู้บริจาคโดยการค้นหาผู้บริจาคที่มีฟีโนไทป์ HLA ที่เฉพาะเจาะจงซึ่งสามารถเลือกเซลล์ผู้บริจาคที่จับคู่กับผู้บริจาคเพื่อสร้างเซลล์ CAR-T allogeneic

เนื่องจากโปรตีน HLA คลาส 1 เป็นโมเลกุลสำคัญที่เป็นสื่อกลางในการปฏิเสธปัจจัยภูมิคุ้มกัน อีกกลยุทธ์หนึ่งคือการใช้พันธุวิศวกรรมในการกำจัดโปรตีน HLA ประเภทที่ 1 ที่แสดงบนพื้นผิวของเซลล์ CAR-T allogeneic การแสดงออกของ HLA บนพื้นผิวเซลล์ต้องการหน่วยย่อยที่เรียกว่าβ2-microglobulin ยีนที่น่าพิศวงของβ2-microglobulin สามารถป้องกันการแสดงออกของโปรตีน HLA บนพื้นผิวของเซลล์ซึ่งจะช่วยลดการสร้างภูมิคุ้มกันของเซลล์เหล่านี้

เลือกชุดย่อย T เซลล์ที่ดีที่สุด

ประชากร T เซลล์มีประชากรย่อย T เซลล์หลายคนที่มีฟังก์ชั่นและฟีโนไทป์ที่แตกต่างกัน ประชากร T เซลล์ที่แตกต่างกันยังแตกต่างกันมากในความสามารถในการโจมตีเซลล์มะเร็งและความคงทนในผู้ป่วย ตัวอย่างเช่นการศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าเซลล์ CAR-T ผลิตโดยเซลล์ CD8-positive และ CD4-positive naive T เซลล์ (TN) และเซลล์หน่วยความจำกลาง T เซลล์ (TCM) มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการฆ่าเซลล์มะเร็งที่แข็งแกร่ง

การศึกษาทางคลินิกโดยใช้การรักษาด้วย Car-T autologous สำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแสดงให้เห็นว่าคุณภาพของ TCM และเซลล์ต้นกำเนิดความทรงจำคล้ายเซลล์ต้นกำเนิด (TSCM) ที่มีความสามารถในการจำลองตัวเองและระดับการแสดงออก ) เป็นตัวชี้วัดที่สำคัญของกิจกรรมการบำบัดด้วย CAR-T และการคงอยู่

ดังนั้นโดยการปรับปรุงการคัดกรองและเทคนิคการเพาะเลี้ยงเซลล์ประชากร T เซลล์ที่เฉพาะเจาะจงสามารถเสริมเพื่อปรับปรุงความทนทานของการบำบัด ในเรื่องนี้เซลล์ T ที่ได้รับจากผู้บริจาคที่มีสุขภาพอาจมีข้อได้เปรียบที่เป็นไปได้เพราะพวกเขาไม่ได้รับการรักษาด้วยการบำบัดก่อนหน้าซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อประชากรเซลล์ T ดังนั้นจึงสามารถให้เซลล์ T ที่อุดมด้วย TN, TCM และ TSCM

ความก้าวหน้าทางคลินิกของการรักษาด้วย CAR-T allogeneic

ปัจจุบันการรักษาด้วย car-t allogeneic จำนวนหนึ่งภายใต้การสอบสวนได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกเพื่อรักษามะเร็งในเลือดและเนื้องอกที่เป็นของแข็งเช่นผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (ดูตารางด้านล่าง)

ในการประชุมประจำปี ASH ในปี 2561 ผลลัพธ์ทางคลินิกเบื้องต้นของ UCART19 ที่พัฒนาโดย Allogene แสดงให้เห็นว่าเมื่อรักษาผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบและทนไฟ ALL, UCART19 ได้รับการตอบสนองที่สมบูรณ์ 82% / การตอบสนองที่สมบูรณ์ เนื่องจากระยะเวลาที่ จำกัด ของ UCART19 ในผู้ป่วยผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ UCART19 ต่อมาได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

อนาคตของ CAR-T และการบำบัดด้วยเซลล์

เกี่ยวกับการบำบัดด้วย CAR-T แบบ "พร้อมใช้" อุตสาหกรรมยังมีมุมมองที่แตกต่างกันสองประการ หลายคนเชื่อว่ามันสามารถแก้ปัญหาความเจ็บปวดของการรักษาด้วย CAR-T ที่ยากและวงจรการผลิตที่ยาวนานและนำความหวังใหม่สำหรับผู้ป่วยมากขึ้นทั่วโลก แต่ผู้เชี่ยวชาญบางคนเชื่อว่าการบำบัดด้วย CAR-T แบบ "พร้อมใช้" เป็นเพียงชั่วคราวเท่านั้น "ความสะดวก" ในการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายมันเป็นความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการบำบัดด้วย CAR-T

ดร. Rick Klausner ผู้ก่อตั้งและซีอีโอของ Lyell Immunopharma มองถึงอนาคตของการบำบัดด้วยเซลล์ อดีตหัวหน้าศูนย์มะเร็งแห่งชาติ (NCI) ชี้ให้เห็นว่าหนึ่งในแรงจูงใจสำหรับการพัฒนา "CAR-T" พร้อมใช้งานการบำบัด CAR-T อยู่ในคอขวดในการสร้างการรักษา CAR-T autologous อย่างไรก็ตามเราจำเป็นต้องตระหนักว่าเทคโนโลยีในปัจจุบันสำหรับการผลิตการบำบัดด้วย CAR-T นั้นยังห่างไกลจากความเป็นผู้ใหญ่ 5-10 ปีต่อมาการพัฒนาและการผลิตเซลล์บำบัดนั้นแตกต่างไปจากปัจจุบันอย่างสิ้นเชิง

ดร. คลอสเนอร์กล่าวว่าสาเหตุที่การผลิตเซลล์บำบัดในปัจจุบันใช้เวลานานและลำบากคือเราไม่รู้ว่าเซลล์ใดในเซลล์เหล่านี้ที่รักษาได้อย่างแท้จริง ดังนั้นเราสามารถขยาย T เซลล์อย่างต่อเนื่องและหวังว่าในบรรดาเซลล์ดาราศาสตร์จำนวนเซลล์ที่มีผลต่อการรักษาสามารถเข้าถึงมาตรฐานได้ ในอนาคตหากเราสามารถแยกส่วนย่อยของเซลล์เหล่านั้นที่มีผลการรักษาเราสามารถลดจำนวนเซลล์ที่จำเป็นในการรักษาโรคมะเร็ง สิ่งนี้สามารถลดจำนวนเซลล์ที่เราต้องการในการเพาะเลี้ยงและลดระยะเวลาการผลิตเซลล์บำบัดลงอย่างมากจากสัปดาห์เป็นวัน

เสียงนี้เหมือนสวรรค์และโลก แต่มันหมายถึงหนทางข้างหน้า คุณรู้ไหมว่าในยุคที่เครื่องคิดเลขใช้เวลาทั่วทั้งบ้านมีคนไม่มากนักที่คาดหวังถึงสมาร์ทโฟน มีเพียงไม่กี่ทศวรรษระหว่างทั้งสอง

ดร. Patrick Hwu ผู้อำนวยการศูนย์เวชศาสตร์โรคมะเร็ง MD Anderson ของ MD Anderson ชี้ให้เห็นโอกาสการสมัครที่แตกต่างกัน สำหรับโรคมะเร็งที่มีความอ่อนไหวมากขึ้นการบำบัดด้วย CAR-T แบบ "พร้อมใช้" สามารถทำงานได้ดีในระยะสั้นดังนั้นคุณไม่ต้องกังวลมากเกินไปเกี่ยวกับการถูกปฏิเสธจากระบบภูมิคุ้มกัน สำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งเราหวังว่าเซลล์ T จะอยู่ในบริเวณใกล้เคียงกับเนื้องอกนานที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้และการบำบัดด้วย Car-T แบบ "autologous" จะมีพื้นที่ให้เล่นมากขึ้น

เราจำเป็นต้องรู้ว่าการพูดคุยเกี่ยวกับการบำบัดด้วย Car-T แบบ "พร้อมใช้" และ "autologous" เป็นเพียงส่วนเล็ก ๆ ของภูเขาน้ำแข็งของการบำบัดด้วยเซลล์ ใช่ตั้งแต่ได้รับการอนุมัติด้านการบำบัดด้วย CAR-T ได้ดึงดูดความสนใจและความสนใจเป็นอย่างมาก แต่ผู้เชี่ยวชาญสองคนชี้ให้เห็นว่าการบำบัดด้วยเซลล์ไม่ใช่แค่การบำบัดด้วย CAR-T เท่านั้น การบำบัดด้วยเซลล์นอกเหนือจากการบำบัดด้วยเซลล์ T ยังเป็นทิศทางการพัฒนาในอนาคต การบำบัดด้วยยีนและเซลล์คาดว่าจะนำนวัตกรรมใหม่ ๆ มาสู่ผู้ป่วยทั่วโลกภายใต้กระแสของเทคโนโลยีชีวภาพ