นักวิจัยได้พัฒนาบีทีเคไคเนสอินฮิบิเตอร์

เมื่อเร็ว ๆ นี้ทีมเภสัชกรรมนำโดย Liu Qingsong และ Liu Jing นักวิจัยจาก Institute of Health and Medical Technology, Hefei Institute of Material Science, Chinese Academy of Sciences ได้พัฒนาสารยับยั้งไคเนส BTK ที่ได้รับการคัดเลือกและมีฤทธิ์สูงสำหรับ B- ตัวแทนมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin ของ CHMFL-BTK-85 นี่เป็นอีกหนึ่งความคืบหน้าของทีมในการวิจัย BTK kinase inhibitors ตาม CHMFL-BTK-01 และ CHMFL-BTK-11 ผลการวิจัยที่เกี่ยวข้องได้รับการเผยแพร่ทางออนไลน์เกี่ยวกับ Signal Transduction และ Targeted Therapy

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell non-Hodgkin เป็นมะเร็งร้ายที่พบบ่อยอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นตามอายุและอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยอยู่ในระดับต่ำ Bruton' s tyrosine kinase (BTK) เป็นไทโรซีนไคเนสที่ไม่ใช่ตัวรับ การศึกษาพบว่าการแสดงออกมากเกินไปและการกระตุ้นบีทีเคไคเนสเป็นหนึ่งในปัจจัยก่อโรคหลักที่ทำให้เกิดมะเร็งชนิดนี้ ดังนั้นการพัฒนาบีทีเคไคเนสอินฮิบิเตอร์ที่มีการคัดเลือกสูงจึงมีคุณค่าทางคลินิกที่สำคัญ

ในการวิจัยเบื้องต้นทีมวิจัยได้พัฒนาชุดของ BTK kinase inhibitors ที่มีสิทธิ์ในทรัพย์สินทางปัญญาที่เป็นอิสระผ่านการออกแบบยาและวิธีการคัดกรองปริมาณงานสูงซึ่งรวมถึง CHMFL-BTK-01 และ CHMFL-BTK-11 แต่ยาที่มีโมเลกุลขนาดเล็กข้างต้นไม่เพียงพอ เพศ. ดังนั้นเพื่อปรับปรุงกิจกรรมการเลือกใช้และความสามารถในการใช้ยาต่อไปทีมวิจัยยังคงพัฒนาตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก CHMFL-BTK-85 ที่มีความสามารถในการทำลายได้ดีโดยใช้วิธีการออกแบบยาตามโครงสร้าง การศึกษาเกี่ยวกับโปรตีนและระดับเซลล์แสดงให้เห็นว่า CHMFL-BTK-85 สามารถบรรลุการคัดเลือกระหว่าง BTK และ EGFR, ITK, JAK3, HER2 และไคเนสอื่น ๆ เมื่อเทียบกับ ibrutinib ตัวยับยั้ง BTK ที่วางตลาดจะสามารถลดผลการยับยั้งต่อ ADCC ที่สร้างเซลล์ภูมิคุ้มกันได้อย่างมีนัยสำคัญ

ในการทดลองทางพิษวิทยาของหนูที่ให้ยาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 14 วัน CHMFL-BTK-85 ไม่มีความเป็นพิษที่ชัดเจนในขนาด 800 มก. / กก. / วัน ผลการทดลองเหล่านี้ช่วยยืนยันเพิ่มเติมว่าสารยับยั้ง BTK แบบคัดเลือกอาจมีความปลอดภัยสูงกว่าในการใช้งานทางคลินิก

ในแง่ของการประเมินประสิทธิภาพของยาในสัตว์ CHMFL-BTK-85 สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของ xenografts ใต้ผิวหนังของหนูที่สร้างโดยเซลล์ TMD8 ในขนาด 100 มก. / กก. / วันโดยมีอัตราการยับยั้งเนื้องอก (TGI) 96% ซึ่งเป็นแบบจำลองเนื้องอก orthotopic ของหนูที่สร้างโดยเซลล์ REC-1 สามารถยืดระยะเวลาการอยู่รอดของสัตว์ได้อย่างมีนัยสำคัญ

ปัจจุบันทีมวิจัยกำลังดำเนินการประเมินผลทางคลินิกเพิ่มเติมของ CHMFL-BTK-85 เพื่อส่งเสริมยาให้เข้าสู่ขั้นตอนการพัฒนาอุตสาหกรรมอย่างรวดเร็ว งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนโดย National Science and Technology Major Project ของ" Major New Drug Creation" มูลนิธิวิทยาศาสตร์ธรรมชาติแห่งชาติจีนโครงการทุนพิเศษของ China Postdoctoral Fund และโครงการวิจัยหลักวิทยาศาสตร์ชายแดนของ สถาบันวิทยาศาสตร์จีน