สายพันธุ์มะเร็งชนิดแรกของโรชอจํากัดเป้าหมายยาต้านมะเร็ง Rozlytrek แคนาดาได้รับการอนุมัติในการรักษา NTRK ฟิวชั่นเนื้องอกที่เป็นของแข็ง!

Roche เพิ่งประกาศว่าสุขภาพแคนาดาได้อนุมัติการกําหนดเป้าหมายป้องกันมะเร็ง Rozlytrek ยาเสพติด (entrectinib) สําหรับการรักษาของ neurotrophic ไทโรซีนไคเนสไคเนส (NTRK) ยีนบวกและไม่มีห้องว่างผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี muttations ทนยาเสพติด, ไม่มีตัวเลือกการรักษาที่น่าพอใจ, ไม่สามารถหยุดยั้งเนื้องอกแข็ง extracranial ชั่วคราวหรือ metastatic, รวมทั้งสมอง.

Rozlytrek เป็นโรซีเป็นเนื้องอกแรกไม่เชื่อเรื่องพระเจ้า (เช่น, ไม่เกี่ยวข้องกับชนิดของเนื้องอก,"ชนิดมะเร็งไม่ จํากัด ") ซึ่งทํางานโดยการกําหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ยีนภายใน (NTRK ยีนฟิวชั่น). การฉีดยีน NTRK มีหน้าที่ในการขับ tumorigenesis หรือการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งในเนื้องอก

. การหลอมรวมยีน NTRK เป็นชนิดของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมผิดปกติที่มีอยู่ในความหลากหลายของเนื้องอก, นําไปสู่การส่งสัญญาณ TRK และการเจริญเติบโตของเนื้องอกที่ไม่สามารถควบคุมได้. หลักฐานเพิ่มเติม และเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า ยีนเข้ารหัส TRK NTRK อาจผสมอย่างผิดปกติกับยีนอื่น ๆ, สร้างสัญญาณที่สามารถทําให้มะเร็งเติบโตในหลายส่วนของร่างกาย.

Rozlytrek ได้รับการอนุมัติผ่านนโยบาย NOC / C ของแคนาดาสุขภาพ นโยบายนี้ช่วยให้ผู้ป่วยได้รับการเข้าถึงในช่วงต้นยาเสพติดใหม่มีแนวโน้มสําหรับการรักษา, การป้องกัน, หรือการวินิจฉัยของร้ายแรง, คุกคามชีวิตและ / หรือโรคที่ทําให้เครียดอย่างรุนแรงที่ไม่มียาเสพติดทางเลือกในแคนาดา, หรือยาเสพติดใหม่เมื่อเทียบกับยาเสพติดที่มีอยู่อย่างมีนัยสําคัญมีความเสี่ยง / ผลประโยชน์.

ได้รับการศึกษาในชุดของเนื้องอกในเชิงบวกสําหรับ NTRK ยีนฟิวชั่น, รวมทั้ง แต่ไม่ จํากัด เฉพาะเนื้องอกที่อยู่ในปอด, หัวและลําคอ, เต้านม, ลําไส้ใหญ่, และเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน. การหลอมรวมยีน NTRK พบใน 90% ของโรคมะเร็งที่หายากและ 1% ของโรคมะเร็งทั่วไป. ในการศึกษาทางคลินิกการดํารงอยู่ของ NTRK ยีนฟิวชั่นได้รับการแสดงเพื่อนําไปสู่การก่อตัวของเนื้องอกรุกรานสูง นอกจากนี้, NTRK ยีนฟิวชั่นสามารถพบได้ในมะเร็งปอดและมะเร็งผิวหนัง. เนื้องอกเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายหรือ metastasize ไปยังระบบประสาทส่วนกลางและการพยากรณ์โรคสุดท้ายไม่ดี

การอนุมัติขึ้นอยู่กับผลของการวิเคราะห์ที่ครอบคลุมของการทดลองทางคลินิกสามฉลากเปิด (การศึกษา ALKA, n = 1; การศึกษา STARTRK-1, n = 2; การศึกษา STARTRK-2, n = 51), ซึ่งประเมินการรักษา Rozlytrek ที่ 18 ปีของอายุประสิทธิภาพของการเสริม NTRK ยีนฟิวชั่นเนื้องอกที่เป็นของแข็งในผู้ป่วยผู้ใหญ่ข้างต้น, บางคนที่มีการแพร่กระจายของสมองเมื่อเข้าสู่การศึกษา. จากผู้ป่วย 54 ราย 52 (96%) ตรวจพบ NTRK ยีนฟิวชั่นโดย NGS และ 2 (4%) ตรวจพบการหลอมรวมยีน NTRK โดยกรดนิวคลีอิกอื่น ๆ ประเภทของเนื้องอกที่เป็นของแข็งในผู้ป่วยเหล่านี้ได้แก่มะเร็งเต้านม, มะเร็งลําไส้ใหญ่, มะเร็งลําไส้ใหญ่, มะเร็งทางนรีเวช, เนื้องอกของระบบประสาท, มะเร็งปอดเซลล์ที่ไม่ใช่ขนาดเล็ก, มะเร็งต่อมลูกหมากโต, มะเร็งตับอ่อน, โรคซาร์โคมา, และมะเร็งต่อมไทรอยด์.

ผลที่แสดงให้เห็นว่า Rozlytrek พบการตอบสนองวัตถุประสงค์ในกว่า 50% ของผู้ป่วยที่มี NTRK ยีนฟิวชั่นบวก, เนื้องอกของแข็งขั้นสูงหรือการแพร่กระจาย, รวมทั้งผู้ป่วยที่มีระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) แพร่กระจายในพื้นฐาน.

ข้อมูลเฉพาะคือ:(1)Rozlytrek สังเกตการตอบสนองวัตถุประสงค์ใน 57% ของผู้ป่วย (อัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ [ORR] = 57%, n = 31/54), การให้อภัยถูกสังเกตในทุก 10 เนื้องอกชนิด, และการให้อภัยอย่างต่อเนื่องเวลา (DOR) ช่วงจาก 1.9 เดือนถึง 20.0 เดือน (n = 31/54) (2)ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจาย CNS ในพื้นฐาน Rozlytrek พบการตอบสนองวัตถุประสงค์ใน 57% ของผู้ป่วย, นั่นคือ, ในสมอง (IC) ORR เป็น 57%.

สารออกฤทธิ์ของ Rozlytrek เป็นยาที่ทําหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นซึ่งเป็นสารยับยั้งเอนไซม์ไทโรซีนไทโรซีน (TKI), การรักษาเป้าหมายสําหรับระยะปลายท้องถิ่นหรือการแพร่กระจาย NTRK1 / 2/3 (การเข้ารหัส TRKA / TRKB / TRKC) หรือ ROS1 ยีนฟิวชั่นเนื้องอกที่เป็นของแข็ง สามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมอง, บล็อกกิจกรรมไคเนสของ TRKA / B / C และ ROS1 โปรตีน, นําไปสู่การตายของเซลล์มะเร็งที่ดําเนินการ ROS1 หรือ NTRK ยีนฟิวชั่น. มีผลกับโรค CNS ทั้งประถมศึกษาและระยะแพร่กระจายและไม่มีกิจกรรมนอกเป้าหมายที่ไม่พึงประสงค์ ปัจจุบัน, โรชกําลังตรวจสอบศักยภาพของ entrectinib ในการรักษาความหลากหลายของเนื้องอกที่เป็นของแข็ง, รวมทั้ง NSCLC, มะเร็งตับอ่อน, มะเร็งมะเร็งต่อมไทรอยด์, โรคมะเร็งต่อมน้ําลาย, เนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร, และโรคมะเร็งหลักที่ไม่รู้จัก (ถ้วย).

ในสหรัฐอเมริกา Rozlytrek ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในเดือนสิงหาคม 2019 สําหรับตัวชี้วัดการรักษาสองข้อ: (1) สําหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงของไคเนสรับประสาทไทโรซีน (NTRK) ยีนบวกสําหรับ 12 ปีและเก่าที่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพของผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่ (ORR = 57%, ORR ในสมอง = 50%); (2)การรักษาของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการแพร่กระจาย ROS1- บวกมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) (ORR = 78%).

มันเป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Rozlytrek เป็นยาต้านมะเร็งที่สามได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสหรัฐอเมริกาตาม biomarker ทั่วไปสําหรับชนิดที่แตกต่างกันของเนื้องอกมากกว่าชนิดของเนื้อเยื่อของต้นกําเนิดเนื้องอก, เครื่องหมาย "เนื้องอก agnostic --agnostic (เช่น, เนื้องอก agnostic ไม่เกี่ยวข้อง) "รูปแบบใหม่ของการพัฒนายามะเร็ง. ข้อบ่งชี้ของ "ลัทธิอคติวิทยาเกี่ยวกับมะเร็ง" ที่ได้รับการอนุมัติก่อนหน้านี้โดยหน่วยงานได้แก่: 2017 ได้รับการอนุมัติจากเมอร์ค Keytruda (Corrida, Pabrizumab) สําหรับความไม่แน่นอนสูงของดาวเทียม (MSI-H) หรือข้อบกพร่องซ่อมแซมไม่ตรงกัน (dMMR) Oncology, Bayer Vitrakvi (larotrotrectinib) ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาของเอ็นทีเคคอร์ยีฟิวชั่นของเนื้องอกใน 2018.

ในหมู่พวกเขา Vitrakvi มีกลไกเดียวกันของการกระทําเป็น Rozlytrek ตัวชี้วัดคือเด็กและผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงที่ถือ NTRK ยีนฟิวชั่น ในการศึกษาทางคลินิก Vitrakvi รักษา NTRK ยีนของแข็งของแข็งเนื้องอกที่มีอัตราการตอบสนองทั้งหมด (ORR) 75%, ซึ่งอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) คือ 22%.