เป้าหมาย monoclonal แอนติบอดี cirmtuzumab + ยับยั้ง BTK Imbruvica อัตราการให้อภัยที่สมบูรณ์ 50%, อัตราผลประโยชน์ทางคลินิกของ 100%

Oncernal Therapeutics เป็น บริษัท ชีวเวชภัณฑ์ระยะทางคลินิกที่ทุ่มเทให้กับการพัฒนาของการรักษาเนื้องอกใหม่สําหรับการรักษาโรคมะเร็งที่มีความต้องการทางการแพทย์ที่ร้ายแรง unmet ความสําคัญของการพัฒนายาเสพติดอยู่ในแนวโน้ม การพัฒนาที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งที่ยังมิได้สํารวจทางเดินทางชีวภาพ. เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศข้อมูลล่าสุดของ cirtuzumab รวมกับ Imbruvica (ibrutinib) ในการรักษาของโรคต่อมน้ําเหลืองเซลล์ที่กําเริบหรือทน (R / R MCL) เฟส I / II ศึกษา CIRLL (ณ วันที่ 6 มีนาคม 2020)

เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่กําหนดเป้าหมายการยับยั้งไทโรซีนไคเนสไคเนสรับเด็กกําพร้า 1 (ROR1) pathway.The Imbruvica เป็นครั้งแรกในช่องปาก Bruton ไทโรซีนไคเนส (BTK) ยับยั้ง, ซึ่งได้รับการพัฒนาร่วมกัน และการค้า โดย AbbVie ของร้านขายยาและจอห์นสัน & & & & #1199s เทคโนโลยีชีวภาพ Janssen..Johnson

ผู้ป่วย R / R MCL ลงทะเบียนเรียนในการศึกษา CIRLL ได้รับก่อนหน้านี้หลายบําบัด (มัธยศ: 2), รวมทั้งเคมีบําบัด, การปลูกเซลล์ต้นกําเนิดอัตโนมัติ (SCT), Autologous SCT และ CAR-T บําบัด, autologous SCT และ allogeneic SCT, Imbruvica และ rituximab.

ผลที่แสดงให้เห็นว่ามีมัธยติดตามของ 6.4 เดือน, ของ 12 ผู้ป่วยที่มีความสําคัญ, อัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) คือ 50% (6/12) และอัตราการตอบสนองบางส่วน (PR) คือ 33 % (4/12), อัตราการรักษาเสถียรภาพของโรค (SD) คือ 17% (2/12), อัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ที่ดีที่สุด (ORR = CR + PR) คือ 83% อัตราผลประโยชน์ทางคลินิก (+ PR + SD) เป็น 100 %

หนึ่งในผู้ป่วย CR 6 ได้รับการยืนยันว่าเป็นการให้อภัยการเผาผลาญที่สมบูรณ์ (CMR) โดย CT สแกน, และการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกยังไม่เสร็จสมบูรณ์. ผู้ป่วย CR ทั้ง 6 รายยังคงรักษาการให้อภัยที่สมบูรณ์และ 1 กรณีได้รักษาการให้อภัยที่สมบูรณ์มานานกว่า 21 เดือน มันเป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า 4 ของผู้ป่วย CR 6 ประสบความสําเร็จในการให้อภัยเสร็จสมบูรณ์ภายใน 4 เดือนที่ได้รับการรักษาด้วยการรวมกัน cirmtuzumab และ Imbruvica. ในการศึกษาครั้งนี้การรวมกันของ cirmtuzumab และ Imbruvica ได้รับการยอมรับอย่างดีและอาการไม่พึงประสงค์สอดคล้องกับการรักษาด้วยยา Imbruvica ไม่มียาจํากัดความเป็นพิษ, ถอนไม่มี, ไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่เกิดจาก cirmtuzumab.

Hun Ju Lee, MD, ผู้ตรวจสอบการทดลองทางคลินิก CIRLL และรองศาสตราจารย์ของมะเร็งต่อมน้ําเหลืองและ myeloma ที่มหาวิทยาลัยเท็กซัส MD ศูนย์มะเร็งแอนเดอร์สันกล่าวว่า"Cirmtuzumab และ Imbruvica รวมการรักษาของผู้ป่วยที่มี R / R MCL ได้บรรลุอัตราที่สูงของการให้อภัยที่สมบูรณ์, อัตราการให้อภัยที่สมบูรณ์สูงกว่ารายงานก่อนหน้านี้ Imvica monotherapy. ข้อมูลเหล่านี้มีกําลังใจมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาว่าผู้ป่วยบางรายเหล่านี้ได้รับการรักษาหลายครั้งก่อนหน้านี้ ประชากรผู้ป่วย MCL กําเริบยังคงต้องอดทนต่อแผนการรักษาทางเพศเพื่อให้การบรรเทาการรักษาที่ลึกและยาวนานขึ้น "

กลไก cirmtuzumab ของการกระทําบล็อก WNT5A pathway, ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งและการแพร่กระจาย

cirmtuzumabเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่กําหนดเป้าหมายROR1, ซึ่งเป็นเป้าหมายที่น่าสนใจที่อาจเกิดขึ้นสําหรับการรักษาเนื้องอกของ นี้เป็นแอนติเจน carcinoembryonic ที่ไม่ได้แสดงปกติในเซลล์ผู้ใหญ่, เมื่อเปิดใช้งานและแสดงในเซลล์เนื้องอก , จะให้อยู่รอดของเนื้องอกและข้อได้เปรียบการปรับตัว.

นักวิจัยที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียซานดิเอโกโรงเรียนแพทย์พบว่าการกําหนดเป้าหมาย epitopes สําคัญใน ROR1 เป็นกุญแจสําคัญในการกําหนดเป้าหมายโดยเฉพาะ ROR1 แสดงเนื้องอก. โดยอาศัยการค้นพบนี้ แอนติบอดีสามารถผูกกับ epitopes สําคัญของ ROR1, ซึ่งจะแสดงอย่างมากในโรคมะเร็งที่แตกต่างกันมาก แต่ไม่แสดงในเนื้อเยื่อปกติ. การศึกษาพรีคลินิกได้แสดงให้เห็นว่าเมื่อ cirmtuzumab จะรวมกับ ROR1, มันสามารถปิดกั้น WNT5A ส่งสัญญาณ, ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก, การย้ายถิ่นและการอยู่รอด, และก่อให้เกิดความแตกต่างของเซลล์เนื้องอก.

ปัจจุบัน, cirmtuzumabอยู่ในการพัฒนาทางคลินิก. ในการรักษาโรค MCL และมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL) อยู่ในขั้นตอนฉัน / II การทดลองทางคลินิก. นอกจากนี้, cirmtuzumabรวมกับ paclitaxel กําลังดําเนินการระยะการทดลองทางคลินิกสําหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย.