ยา SERD ในช่องปากของ Sanofi รวมกับ Ibrance (palbociclib) มีผลอย่างมากในการรักษาโรคมะเร็งเต้านม ER + / HER2!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Sanofi ประกาศข้อมูลจากการศึกษาแบบเปิดฉลากระยะที่ 1 AMEERA-1 ประเมินการย่อยสลายตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกในช่องปาก (SERD) ในการรักษามะเร็งเต้านม ในการวิเคราะห์แบบพูล amcenestrant รวมกับยาต้านมะเร็งเป้าหมาย CDK4/6 ยับยั้ง Ibrance (ชื่อทั่วไป: palbociclib) เป็นตัวรับเอสโตรเจนบวก (ER +)/ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ 2 ลบ (HER2-) มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย (MBC) แสดงให้เห็นว่าการส่งเสริมกิจกรรมต้านเนื้องอกในผู้ป่วยหญิงวัยหมดประจําเดือน: อัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) คือ 34%, อัตราผลประโยชน์ทางคลินิก (CBR) คือ 74% และความปลอดภัยโดยรวมก็ดี

Amcenestrant เป็น SERD ในช่องปากที่สามารถเป็นปฏิปักษ์และย่อยสลายตัวรับเอสโตรเจน (ER) จึงยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ ER ปัจจุบันมีการพัฒนา amcenestrant: เป็นการบําบัดเดี่ยวบรรทัดที่สองหรือบรรทัดที่สามสําหรับ ER + / HER2-MBC รวมกับ palbociclib สําหรับการรักษาบรรทัดแรกของ ER + / HER2-MBC การรักษาเสริมของมะเร็งเต้านมในช่วงต้นและรวมกับ palbociclib สําหรับการรักษาบรรทัดแรกของ ER + MBC

มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย (MBC) หมายถึงมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายจากเต้านมไปยังส่วนอื่นของร่างกายเช่นตับสมองกระดูกหรือปอด MBC เรียกว่าระยะที่ 4 และเป็นระยะที่ทันสมัยที่สุดของมะเร็งเต้านม ประมาณ 2 ใน 3 ของมะเร็งเต้านมเป็นฮอร์โมนรับบวก (HR +) ซึ่งหมายความว่ามะเร็งได้รับการส่งเสริมโดยเอสโตรเจนหรือโปรเจสเตอโรน มะเร็งเต้านม HR + สามารถแบ่งออกเป็นตัวรับเอสโตรเจนบวก (ER +) และ / หรือตัวรับฮอร์โมนบวก (PR + )

มะเร็งเต้านม ER+ คิดเป็นประมาณ 75% ของมะเร็งเต้านมทั้งหมดและปัจจุบันเป็นมะเร็งเต้านมชนิดที่พบมากที่สุดที่ได้รับการวินิจฉัย อัตราการรอดชีวิตสัมพัทธ์ 5 ปีของผู้ป่วยหญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่ห่างไกลคือ 28.1% การรักษาด้วยต่อมไร้ท่อเป็นหนึ่งในการรักษาครั้งแรกสําหรับ HR + MBC และถือเป็นแผนการดูแลมาตรฐานสําหรับการรักษาบรรทัดแรก อย่างไรก็ตามตัวเลือกการรักษาใหม่ยังคงจําเป็นเนื่องจากความต้านทานยามักจะเกิดขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปซึ่ง จํากัด ประสิทธิภาพของการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อสําหรับผู้ป่วยโรคระยะแพร่กระจาย

ดร. John Reed หัวหน้าฝ่ายวิจัยและพัฒนาระดับโลกของ Sanofi กล่าวว่า "การศึกษาระยะที่ 3 AMEERA-5 ขึ้นอยู่กับข้อมูล preclinical และทางคลินิกที่มีแนวโน้มรวมถึงข้อมูลที่จะประกาศในการประชุมประจําปีของ ASCO ซึ่งขยายความมุ่งมั่นของเราต่อ amcenestrant ER+/HER2-มะเร็งเต้านมที่มีศักยภาพที่ดีที่สุดการรักษาด้วยกระดูกสันหลังต่อมไร้ท่อในช่องปาก (การรักษาด้วยกระดูกสันหลัง). มะเร็งเต้านม ER+ เป็นมะเร็งเต้านมชนิดที่พบมากที่สุดคิดเป็นประมาณ 75% ของมะเร็งเต้านมทั้งหมดที่ได้รับการวินิจฉัยในปัจจุบันดังนั้นจึงจําเป็นต้องมีตัวเลือกการรักษาเพิ่มเติม "

ดร. Sarat Chandarlapaty ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ที่ศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan Kettering กล่าวว่า "ข้อมูลทางคลินิกในช่วงต้นเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ amcenestrant และ palbociclib ประสบความสําเร็จในการส่งเสริมกิจกรรมต่อต้านเนื้องอก การวิเคราะห์ยังแสดงให้เห็นว่าไม่มีหัวใจหรือดวงตาที่สําคัญทางคลินิก กระทรวงพบว่าความปลอดภัยโดยรวมสอดคล้องกับสิ่งที่เราได้เห็นในสภาพแวดล้อมการรักษาตัวแทนเดียว มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย ER + มีความต้องการตัวเลือกการรักษาใหม่ที่ชัดเจนดังนั้นการสังเกตกิจกรรมนี้ในผู้ป่วยดังกล่าวจึงน่าสนใจมาก

โครงสร้างโมเลกุลของ amcenestrant (SAR439859) (ที่มาภาพ: medchemexpress.com)

AMEERA-1 เป็นการศึกษาแบบเปิดฉลากแรกของมนุษย์ระยะที่ 1/2 ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมิน amcenestrant เป็นการบําบัดแบบเดี่ยวและการบําบัดแบบกําหนดเป้าหมายรวมกันสําหรับการรักษาสตรีวัยหมดประจําเดือนที่มี ER + / HER2-MBC ส่วน A (การเพิ่มปริมาณ) และส่วน B (ขยายปริมาณ) ถูกออกแบบมาเพื่อกําหนดปริมาณสูงสุดที่ยอมรับของ amcenestrant เป็นการบําบัดแบบเดี่ยว. ส่วน C และส่วน D กําลังประเมินการเพิ่มปริมาณและการขยายปริมาณของการรวมกันของ amcenestrant และ palbociclib เพื่อกําหนดการรวมกันปริมาณระยะที่ 2 ที่แนะนําของยาและความปลอดภัยของมันอธิบายไว้ เป้าหมายประสิทธิภาพหลักได้แก่การกําหนดกิจกรรมต่อต้านเนื้องอกผ่านอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) และอัตราผลประโยชน์ทางคลินิก (CBR) ตามมาตรฐาน RECIST v1.1 และโปรไฟล์ความปลอดภัยโดยรวมของ amcenestrant เป็นการบําบัดแบบเดี่ยวและร่วมกับ Ibrance ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์รวมถึงผู้ป่วยหญิงที่ได้รับการวินิจฉัยทางเนื้อเยื่อวิทยาเต้านม adenocarcinoma กับโรค ER +/HER2 ขั้นสูงในท้องถิ่นและก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาต่อมไร้ท่อเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือนรวมถึงผู้ที่กําเริบเร็วเมื่อการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อเสริมเริ่มขึ้นเมื่อ 24 เดือนที่ผ่านมาผู้ป่วยหรือผู้ป่วยที่กําเริบภายใน 12 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการบําบัดต่อมไร้ท่อเสริม

ในการวิเคราะห์เบื้องต้นนี้, amcenestrant ถูกบริหาร 200 มก. (n=9) และ 400 มก. (n=6) วันละครั้งในกลุ่มยาเพิ่มปริมาณ (ส่วน C) และ 200 มิลลิกรัมวันละครั้งใน cohort ขยายปริมาณ (ส่วน D, n=30) การประเมิน, ทั้งหมดรวมกับยา palbociclib มาตรฐาน. ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์รวมถึง ER +/HER2-MBC ผู้หญิงวัยหมดประจําเดือนที่ได้รับการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือนในโรคขั้นสูงหรือได้พัฒนาความต้านทานต่อการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อเสริม.

ในประชากร pooled (n = 35) ที่ได้รับปริมาณ 200 มิลลิกรัมของ amcenestrant วันละครั้งและประเมินการให้อภัย, อัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) คือ 34% (n = 12/35; 90%CI: 21.1-49.6) ทั้งสําหรับการให้อภัยบางส่วนที่ได้รับการยืนยัน (PR) อัตราผลประโยชน์ทางคลินิก (CBR) ที่ 24 สัปดาห์คือ 74% (n = 26/ 35; 90% CI: 59.4-85.9)

การรักษาแบบผสมผสานของ amcenestrant และ palbociclib ที่ขนาด 200 มก. วันละครั้งแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยโดยรวมที่ดี (n = 39) และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (TRAE) ประกอบกับ amcenestrant คล้ายกับในผู้ป่วยเดี่ยว สําหรับกิจกรรมเกรดทั้งหมด 72% ของผู้ป่วยมี amcenestraes TRAE 90% ของผู้ป่วยมี palbociclib TRAE 15% และ 46% ของผู้ป่วยมีเกรด ≥3 amcenestrant TRAE และ palbociclib TRAE ตามลําดับ โรคที่ไม่ใช่โลหิตวิทยาที่พบมากที่สุดได้แก่ความเหนื่อยล้า (18%) และคลื่นไส้ (18%) ทั้ง≤เกรด 2 ไม่มีการค้นพบความปลอดภัยของหัวใจหรือดวงตาอย่างมีนัยสําคัญทางคลินิก