วารสารวิทยาศาสตร์เปิดเผยว่า Thrombin และเกล็ดเลือดส่งเสริมการรอดชีวิตจากมะเร็ง

ในการศึกษาใหม่นักวิจัยจากศูนย์มะเร็งที่ครอบคลุมมหาวิทยาลัยโอไฮโอสเตทและสถาบันวิจัยอื่น ๆ ได้เปิดเผยว่าการจับตัวเป็นก้อนของโปรตีนและเกล็ดเลือดที่เรียกว่า thrombin (thrombin) สามารถส่งเสริมการลุกลามของมะเร็งและยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็ง ผลการวิจัยที่เกี่ยวข้องได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Science translational Medicine เมื่อวันที่ 8, 2020 และชื่อของกระดาษคือ 0010010 quot; Thrombin มีส่วนช่วยในการป้องกันการเกิดมะเร็งผ่านการละลายของเกล็ดเลือด -bound GARP เพื่อเปิดใช้งาน LTGF-β 0010010 quot;

ภาพจาก CC0 Public Domain

การค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าลิ่มเลือดในเลือดทำให้เกล็ดเลือดปลดปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลงได้β 1 (TGF-β 1) TGF-β 1 เป็นที่รู้จักกันในการส่งเสริมความก้าวหน้าของโรคในเต้านม, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้ใหญ่และมะเร็งอื่น ๆ , และเพื่อปราบปรามระบบภูมิคุ้มกัน 00 1 00 1 0 # 39 การตอบสนองต่อโรคมะเร็ง

นอกจากนี้ TGF-β 1 เป็นสาเหตุหลักของความล้มเหลวของยาภูมิคุ้มกัน (เช่น PD - 1 ตัวยับยั้ง) ในผู้ป่วยมะเร็ง การศึกษานี้อาจให้คำอธิบายใหม่สำหรับสิ่งที่ทำให้เนื้องอกมีความต้านทานต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันและความไวต่อการรักษาเหล่านี้

ในแบบจำลองสัตว์นักวิจัยเหล่านี้พบว่าการยับยั้งการทำงานของ thrombin ช่วยป้องกันการปลดปล่อย TGF-β 1 ทำให้เนื้องอกที่ดื้อต่อ PD - 1 ตัวยับยั้งที่ไวต่อยาเหล่านี้

0010010 quot; ในการศึกษานี้เราอธิบายความสัมพันธ์โดยตรงระหว่าง thrombin และ TGF-β 1 TGF-β 1 เป็นเนื้องอกชนิดหนึ่งและไซโตไคน์ที่ยับยั้งความสามารถของเซลล์ภูมิคุ้มกันในการโจมตีเนื้องอก 0010010 quot;

Li กล่าวว่า 0010010 quot; นอกจากนี้เรายังพบว่าการรบกวนอย่างเป็นระบบด้วยกลไกนี้ป้องกันการปล่อย TGF-β 1 และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเนื้องอก microenvironment ที่เป็นประโยชน์ต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็ง { {4}} quot;

หลี่ตั้งข้อสังเกตว่ามะเร็งนั้นคล้ายกับแผลที่ไม่ได้รับการผ่าตัดซึ่งสามารถกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดได้อย่างต่อเนื่อง สิ่งนี้จะนำไปสู่การเปิดใช้งานเกล็ดเลือดเรื้อรังและการปล่อย TGF-β 1

Li กล่าวว่า 0010010 quot; การเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต (TGF) มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของมะเร็ง โดยเฉพาะ TGF-β 1 เปลี่ยนแปลง microenvironment ของเนื้องอกในวิธีที่ปกป้องเซลล์มะเร็งจากการโจมตีของเซลล์ภูมิคุ้มกัน 0010010 quot;

หลี่กล่าวเสริมว่าการศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง TGF-β {{1}} ช่วยเพิ่มผลกระทบของการรักษาโรคมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกัน 0010010 quot; ถ้าเราสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตหรือการทำงานของ TGF-β {{ได้อย่างมีประสิทธิภาพ 4}} จากนั้นสิ่งนี้จะเปิดช่องทางใหม่สำหรับการรักษาโรคมะเร็ง 00 1 00 1 0 quot;

ในการศึกษานี้ Li และเพื่อนร่วมงานของเขาได้ใช้ตัวอย่างเลือดเซลล์และแบบจำลองสัตว์จากผู้ป่วยโรคมะเร็งเพื่อศึกษากลไกพื้นฐานของการปลดปล่อย TGF-β 1 ที่เป็นผู้ใหญ่และความสำคัญของการป้องกันการปลดปล่อยนี้เป็นวิธีการ .

การค้นพบที่สำคัญของการศึกษานี้รวมถึง: (1) โมเลกุลที่เรียกว่า GARP ที่พบบนพื้นผิวของเกล็ดเลือดโดย thrombin แตกแยก; ({{{{{{{{} {}}}}}}})) ความแตกแยกทำให้เกล็ดเลือดปล่อย TGF-β 1 เกล็ด ({{4}}) lysis นี้ปล่อยออกมาจำเป็นสำหรับการเปิดใช้งานเกล็ดเลือด TGF-β 1; (4) การปิดกั้น thrombin ด้วยตัวยับยั้ง dabigatran etexilate ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างมากของ microenvironment ของเนื้องอกและเพิ่มการแทรกซึมของเซลล์เนื้องอก T เซลล์นักฆ่าธรรมชาติและความเป็นกลางจำนวนและกิจกรรมของ granulocytes

หลี่กล่าวว่า 0010010 quot; โดยรวมแล้วการศึกษาของเราเผยให้เห็นกลไกในการช่วยให้รอดพ้นจากโรคมะเร็งซึ่งเกี่ยวข้องกับการแตกตัวของ GARP thrombin-mediated นอกจากนี้ยังชี้ให้เห็นว่าการปิดกั้นการแตกแยกของ GARP อาจเป็นวิธีหนึ่งในการเอาชนะภูมิคุ้มกันโรคมะเร็ง การบำบัดสร้างกลยุทธ์การรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการต่อต้าน 0010010 quot;

อ้างอิง:

1. Alessandra Metelli และคณะ 00 1 00 1 0 nbsp;Thrombin มีส่วนช่วยในการหลีกเลี่ยงโรคมะเร็งผ่านการสลายโปรตีนของ GARPET เพื่อกระตุ้นการทำงานของ LTGF-β. วิทยาศาสตร์การแพทย์ translational 2020, ดอย: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860

2. โปรตีนที่จับตัวเป็นลิ่มในเลือดและเกร็ดเลือดช่วยส่งเสริมการหลีกเลี่ยงความก้าวหน้าของโรคมะเร็ง
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html