Savolitinib ตัวยับยั้ง Chi-Med MET ถูกรวมอยู่ในการทบทวนลำดับความสำคัญโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของรัฐ!

Hutchison China Medical Technology Co. , Ltd. (GG quot; Chi-Med") ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่า National Medical Products Administration (NMPA) ของจีนได้ใช้ savolitinib ในการรักษา mesenchymal epithelial transformation factor (MET) exon 14 skipping mutation ( MET exon14 ข้าม) แอปพลิเคชั่นรายการยาใหม่ของ METex14 สำหรับมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) รวมอยู่ในการทบทวนลำดับความสำคัญ นี่คือการใช้ยาใหม่ครั้งแรกของ Volitinib&# 39 ทั่วโลกและการใช้ยาใหม่ครั้งแรกของ China&# 39 สำหรับสารยับยั้ง MET แบบคัดเลือก

การทบทวนลำดับความสำคัญจัดทำโดย NMPA เพื่อสนับสนุนการวิจัยและสร้างยาใหม่ที่มีศักยภาพโดยมีคุณค่าทางคลินิกที่ชัดเจนยาหรือวัคซีนที่จำเป็นเร่งด่วนยาสำหรับป้องกันและรักษาโรคติดเชื้อที่สำคัญและโรคหายากและพันธุ์ใหม่หรือสูตรยาสำหรับ เด็ก ๆ ยาใหม่ที่มีศักยภาพอาจมีคุณค่าทางคลินิกที่ชัดเจนในการป้องกันและรักษาโรคที่เป็นอันตรายถึงชีวิตอย่างรุนแรงหรือส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตอย่างร้ายแรง แอปพลิเคชันการตลาดยาใหม่ที่รวมอยู่ในคุณสมบัติการทบทวนลำดับความสำคัญสามารถให้ความสำคัญกับการจัดสรรทรัพยากรโดย NMPA ในกระบวนการตรวจสอบและอนุมัติ

โครงสร้างทางเคมีของ savolitinib (แหล่งรูปภาพ: medchemexpress.com)

ในประเทศจีนมีผู้ป่วยมะเร็งปอดรายใหม่มากกว่า 774,000 รายในแต่ละปีคิดเป็น 37% ของผู้ป่วยมะเร็งปอดรายใหม่ทั่วโลก มะเร็งปอดประมาณ 80-85% เป็นของ NSCLC คาดว่า 2-3% ของผู้ป่วย NSCLC จะมี MET exon 14 ข้ามการกลายพันธุ์และการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ดังกล่าวมักไม่ดี ในประเทศจีนมีผู้ป่วย NSCLC รายใหม่ประมาณ 12,000 ถึง 20,000 รายโดยข้ามการกลายพันธุ์ใน exon 14 ของ MET ทุกปี

Savolitinib เป็นสารยับยั้ง MET โมเลกุลขนาดเล็กในช่องปากที่มีศักยภาพและมีการคัดเลือกสูง MET เป็นตัวรับไทโรซีนไคเนสที่แสดงความผิดปกติของเนื้องอกที่เป็นของแข็งหลายชนิด บทบาทของมันรวมถึงการส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอกการสร้างเส้นเลือดและการแพร่กระจายของเนื้องอก จนถึงปัจจุบันมีการศึกษา Volitinib ในผู้ป่วยมากกว่า 1,000 รายทั่วโลก การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Volitinib แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพทางคลินิกที่ดีในเนื้องอกหลายชนิดที่มียีน MET ผิดปกติและมีลักษณะความปลอดภัยที่ยอมรับได้

ในปี 2554 Hutchison Medicine และ AstraZeneca ได้ลงนามในใบอนุญาตสิทธิบัตรระดับโลกการพัฒนาความร่วมมือและข้อตกลงการค้าสำหรับ Volitinib แผนพัฒนาทั่วโลกของ Savolitinib&# 39 รวมถึง NSCLC และมะเร็งไตและกำลังได้รับการสำรวจเพื่อรักษาเนื้องอกที่ขับเคลื่อนด้วย MET อื่น ๆ

ข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 (NCT02897479) ที่ประกาศในการประชุมประจำปีของ ASCO ปี 2020 พบว่าในผู้ป่วยที่มีประสิทธิภาพที่ประเมินได้ของซาโวลิทินิบในการรักษาด้วยการข้ามการกลายพันธุ์ของ MET exon 14 ข้าม NSCLC อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) เท่ากับ 49.2% และ อัตราการควบคุมโรค (DCR) เท่ากับ 93.4% และระยะเวลาในการบรรเทาอาการ (DOR) เท่ากับ 9.6 เดือน ในการศึกษานี้ 36% ของผู้ป่วยเป็นมะเร็งชนิดย่อยของ NSCLC ในปอดที่ลุกลามมากขึ้น ข้อมูลเกี่ยวกับระยะเวลาของการบรรเทาอาการการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ยังไม่สมบูรณ์ ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Volitinib มีความปลอดภัยที่ยอมรับได้และสัดส่วนของการหยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AE) เพียง 14.3%

ในเดือนพฤษภาคมของปีนี้ Novartis' สารยับยั้ง MET ในช่องปาก Tabrecta (capmatinib เดิมชื่อ INC280) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ของ NSCLC ในระยะแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ของ MET exon14 skipping (METex14) รวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยวิธีแรก (นำทาง) และผู้ป่วยที่เคย ได้รับการรักษา (รับการรักษา) โดยไม่คำนึงถึงประเภทของการรักษาก่อนหน้านี้

Tabrecta ได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการอนุมัติแบบเร่งและกระบวนการตรวจสอบลำดับความสำคัญ การอนุมัติอย่างต่อเนื่องของข้อบ่งชี้นี้จะขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองยืนยัน

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Tabrecta เป็นวิธีการรักษาที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาแห่งแรกและแห่งเดียวโดยเฉพาะสำหรับ NSCLC ที่แพร่กระจายของ METex14 ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 ของ GEOMETRY mono-1 อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ของ Tabrecta ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาและผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการกลายพันธุ์ของ METex14 เท่ากับ 68% และ 41% ตามลำดับ

ในขณะเดียวกันองค์การอาหารและยายังอนุมัติผลิตภัณฑ์ตรวจวินิจฉัยคู่หูFoundationOne®CDx (F1CDx) ของ Roche' บริษัท ทดสอบพันธุกรรมมะเร็ง Foundation Medicine เป็นวิธีการวินิจฉัยร่วมสำหรับ Tabrecta เพื่อช่วยตรวจหาการกลายพันธุ์ในเนื้อเยื่อเนื้องอกที่ทำให้เกิด MET exon 14 การข้าม