ข้อบ่งชี้ใหม่ของ Ultomiris ได้รับการรับรองจากสหภาพยุโรป: การรักษาโรคเม็ดเลือดแดงแตกผิดปกติ (aHUS)!

Alexion เป็น บริษัท ชีวเภสัชภัณฑ์ที่ทุ่มเทให้กับการพัฒนายาใหม่สำหรับโรคหายาก เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติข้อบ่งชี้ใหม่สำหรับ Ultomiris (ravulizumab) สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติของ hemolytic uremic syndrome (aHUS) โดยเฉพาะ: ไม่เคยได้รับสารยับยั้งการเสริมมาก่อนเด็กและผู้ใหญ่ที่มี ได้รับการรักษา (การรักษาแบบไร้เดียงสา) หรือได้รับการรักษาด้วย Soliris (eculizumab) เป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือนและมีหลักฐานว่าตอบสนองต่อการรักษา Soliris และมีน้ำหนัก≥10กก. (aHUS)

ในแง่ของการใช้ยาเริ่มตั้งแต่ 2 สัปดาห์หลังจากได้รับยาปริมาณการบำรุงรักษาของ Ultomiris สามารถให้ทางหลอดเลือดดำทุก 8 สัปดาห์หรือทุก 4 สัปดาห์ (ขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว) ก่อนหน้านี้ Ultomiris ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกนอกเวลากลางคืน paroxysmal (PNH)

เป็นที่น่าสังเกตว่า Ultomiris เป็นสารยับยั้ง C5 ที่ออกฤทธิ์นานตัวแรกและตัวเดียวที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษา aHUS สามารถให้ยาเดือนละครั้งหรือทุก ๆ 2 เดือน (ขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว) สามารถลดเด็ก aHUS และภาระการรักษาได้ ของผู้ใหญ่มีศักยภาพที่จะกลายเป็นมาตรฐานใหม่ของการดูแลสำหรับการรักษาทางคลินิกของ aHUS ในยุโรป ในสหรัฐอเมริกา Ultomiris ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนตุลาคม 2019 สำหรับการรักษาผู้ป่วย aHUS ผู้ใหญ่และเด็ก (≥1เดือน) เพื่อปราบปราม microangiopathy ลิ่มเลือดอุดตันแบบเสริม (TMA) ปัจจุบัน Ultomiris' แอปพลิเคชันสำหรับข้อบ่งชี้ใหม่สำหรับ aHUS อยู่ระหว่างการตรวจสอบโดยหน่วยงานกำกับดูแลของญี่ปุ่น

Ultomiris เป็นสารยับยั้ง C5 ที่ออกฤทธิ์ยาวนานตัวแรกและตัวเดียวที่ได้รับการอนุมัติตามกฎข้อบังคับ ในสหรัฐอเมริกาและญี่ปุ่นก่อนหน้านี้ Ultomiris ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะเม็ดเลือดแดงในเวลากลางคืน paroxysmal (PNH) ในสหภาพยุโรป Ultomiris ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาอาการทางคลินิกที่บ่งบอกถึงการเกิดโรคสูงและการรักษาอย่างน้อย 6 ครั้งสำหรับผู้ป่วย Soliris Adult ที่มี PNH ซึ่งมีอาการคงที่ทางคลินิกหลังจากผ่านไปหลายเดือน

aHUS เป็นโรคที่หายากมากซึ่งอาจทำให้เกิดความเสียหายต่ออวัยวะที่สำคัญ (ส่วนใหญ่เป็นไต) จากความเสียหายต่อผนังหลอดเลือดและลิ่มเลือด aHUS มีผลต่อทั้งผู้ใหญ่และเด็ก ผู้ป่วยจำนวนมากป่วยหนักในโรงพยาบาลและมักต้องได้รับการดูแลประคับประคองในห้องผู้ป่วยหนักรวมถึงการฟอกไต aHUS อาจทำให้อวัยวะล้มเหลวอย่างกะทันหันหรือสูญเสียการทำงานอย่างช้าๆเมื่อเวลาผ่านไปซึ่งอาจนำไปสู่ความจำเป็นในการปลูกถ่ายและในบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิตได้ การพยากรณ์โรคสำหรับ aHUS นั้นไม่ดีนักโดย 56% ของผู้ใหญ่และ 29% ของเด็กเป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายหรือเสียชีวิตภายในหนึ่งปีของการวินิจฉัย ดังนั้นนอกเหนือจากการรักษาแล้วการวินิจฉัยอย่างทันท่วงทีและแม่นยำจึงเป็นสิ่งสำคัญในการปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย

ศาสตราจารย์เฮอร์มันน์ฮอลเลอร์จากคลินิกโรคไตแห่งมหาวิทยาลัยฮันโนเวอร์ประเทศเยอรมนีกล่าวว่า" ผลที่ตามมาของ aHUS นั้นร้ายแรงมากและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตทำให้เกิดความท้าทายและความไม่แน่นอนที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยและครอบครัว เป้าหมายของการรักษา aHUS คือการยับยั้งการกระตุ้น C5 เสริมที่ไม่มีการควบคุม (ส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย&# 39) เพื่อป้องกันไม่ให้ร่างกายโจมตีตัวเอง การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าหลังจากที่ได้รับ Ultomiris ครั้งแรกผู้ป่วย aHUS ที่เป็นผู้ใหญ่และเด็กสามารถระงับ C5 ได้ทันทีและสมบูรณ์เป็นเวลานานถึง 8 สัปดาห์ Ultomiris นอกเหนือจากประโยชน์ที่มีความหมายทางคลินิกสำหรับผู้ป่วย aHUS แล้วยังให้อิสระมากขึ้นและลดจำนวนการให้ยาต่อปีลงอย่างมาก"

John Orloff, MD, รองประธานบริหารและหัวหน้าฝ่ายวิจัยและพัฒนาของ Alexion กล่าวว่า:" ที่ Alexion เป้าหมายของเราคือการปรับปรุงชีวิตของผู้ป่วยและครอบครัวที่ได้รับผลกระทบจาก aHUS และโรคหายากอื่น ๆ ต่อไป การรักษาด้วย Ultomiris ให้ยา 8 สัปดาห์ที่สะดวกและเราคิดว่านี่เป็นทางเลือกแรกสำหรับผู้ป่วยเนื่องจากสามารถให้ผู้ป่วยมีความยืดหยุ่นมากขึ้นและมีคุณภาพชีวิตที่สูงขึ้นในขณะเดียวกันก็ช่วยลดภาระให้กับระบบการแพทย์ในหลายประเทศที่มี ขณะนี้อยู่ภายใต้แรงกดดันอย่างมาก วันนี้การอนุมัติจากสหภาพยุโรปของ&# 39 นับเป็นความพยายามของเราก้าวสำคัญในการกำหนดให้ Ultomiris เป็นมาตรฐานใหม่ในการดูแลประชากรผู้ป่วย aHUS"

aHUS (ที่มา: benthamopen.com)

การอนุมัติการบ่งชี้ aHUS ใหม่ขึ้นอยู่กับข้อมูลจากการศึกษาระดับโลกสองแบบแขนเดียวแบบเปิด (หนึ่งสำหรับ aHUS สำหรับผู้ใหญ่และอีกชิ้นสำหรับเด็ก aHUS) ขณะนี้อยู่ระหว่างการศึกษา 2 เรื่อง การรักษาเบื้องต้นด้วยสารยับยั้งเสริมจำนวน 18 รายจาก 21 รายและการรักษาหลักด้วยตัวยับยั้งเสริม 56 จาก 58 รายรวมอยู่ในการวิเคราะห์ระหว่างกาล การประเมินประสิทธิภาพของการลด TMA อย่างสมบูรณ์ได้รับการประเมินโดยใช้พารามิเตอร์การทำให้เป็นปกติทางโลหิตวิทยา (จำนวนเกล็ดเลือดและแลคเตทดีไฮโดรจีเนส [LDH]) และการปรับปรุงการทำงานของไต (วัดโดยครีอะตินินในเลือดเพิ่มขึ้น 25% จากค่าพื้นฐาน)

ผลการวิจัยพบว่าในช่วง 26 สัปดาห์แรกของการรักษา 54% ของผู้ใหญ่และ 77.8% ของเด็ก (ข้อมูลระหว่างกาล) แสดงให้เห็นว่า TMA ทุเลาอย่างสมบูรณ์ การรักษาด้วย Ultomiris จำนวนเกล็ดเลือดปกติใน 84% ของผู้ใหญ่และ 94% ของเด็ก, LDH ปกติ (เครื่องหมายเม็ดเลือดแดง) ใน 77% ของผู้ใหญ่และ 90% ของเด็กและไตใน 59% ของผู้ใหญ่และ 83% ของเด็ก (ข้อมูลระหว่างกาล) การปรับปรุง (สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกเลือดในขณะลงทะเบียนค่าพื้นฐานจะถูกกำหนดหลังจากที่พวกเขาออกจากการฟอกเลือด)

ในระหว่างการติดตามผล 52 สัปดาห์ผู้ป่วยผู้ใหญ่อีก 4 รายและผู้ป่วยเด็ก 3 รายยืนยันการทุเลา TMA อย่างสมบูรณ์หลังจากระยะเวลาการประเมินเบื้องต้น 26 สัปดาห์ส่งผลให้ TMA ทุเลาโดยรวมโดยรวม 61% และ 94% ในผู้ใหญ่และเด็กตามลำดับ (ข้อมูลระหว่างกาล), LDH ปกติ (hemolytic markers) ในผู้ใหญ่ 86% และเด็ก 94% และการทำงานของไตดีขึ้นใน 63% ของผู้ใหญ่และ 94% ของเด็ก (ข้อมูลระหว่างกาล) (สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกเลือด ในการลงทะเบียนพื้นฐานคือจะถูกกำหนดหลังจากออกจากการฟอกไต)

กลุ่มที่สองยังรวมอยู่ในการศึกษาในเด็กโดยมีผู้ป่วยเด็กทั้งหมด 10 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Soliris มาก่อน กลุ่มประชากรตามรุ่นแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนจาก Soliris ไปเป็นการรักษา Ultomiris สามารถรักษาการควบคุมโรคโลหิตวิทยาและพารามิเตอร์ของไตได้โดยไม่ส่งผลต่อความปลอดภัย .

ในการศึกษาเหล่านี้อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย ได้แก่ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนท้องร่วงคลื่นไส้อาเจียนปวดศีรษะความดันโลหิตสูงและมีไข้ การติดเชื้อไข้กาฬหลังแอ่นรุนแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Ultomiris เพื่อลดความเสี่ยงของผู้ป่วยจึงมีการพัฒนาแผนการลดความเสี่ยงเฉพาะสำหรับ Ultomiris รวมถึงแผนการจัดการความเสี่ยง (RMP)

Ultomiris เป็นสารยับยั้ง C5 ที่ออกฤทธิ์ยาวนานซึ่งสามารถยับยั้งโปรตีน C5 ในน้ำตกเสริมของระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ยานี้อยู่ในตำแหน่งที่ได้รับการอัพเกรดเป็นยา Soliris บล็อกบัสเตอร์ของ Alexion&# 39 (การให้ยาทางหลอดเลือดดำทุกๆ 2 สัปดาห์) ซึ่งได้รับการอนุมัติครั้งแรกสำหรับการตลาดในปี 2550 และได้รับการอนุมัติให้รักษาโรคที่หายากได้ 4 ชนิด ได้แก่ PNH ผิดปกติ hemolytic uremic syndrome (aHUS), anti-acetylcholine receptor antibody positive systemic myasthenia gravis (gMG), anti-AQP4 antibody positive optic neuromyelitis spectrum disorder (NMOSD)

ปัจจุบัน Alexion พึ่งพา Soliris เป็นอย่างมากและมากกว่า 80% ของยอดขาย&# 39 ของ บริษัท มาจากผลิตภัณฑ์นี้ Soliris เป็นหนึ่งในยาที่แพงที่สุดของโลก&# 39 ซึ่งมีราคาสูงถึง 500,000 เหรียญ / ปี นับตั้งแต่เปิดตัว Soliris สามารถสร้างยอดขายสะสมให้กับ Alexion ได้มากกว่า 15 พันล้านเหรียญสหรัฐซึ่งเป็นหนึ่งในยากำพร้าที่ขายดีที่สุดของ&# 39 ของโลกในปี 2019 ยอดขายทั่วโลกสูงถึง 3.946 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ อุตสาหกรรมคาดการณ์ว่าข้อบ่งชี้ NMOSD ที่ได้รับการอนุมัติในเดือนสิงหาคม 2019 จะเพิ่มยอดขายให้กับ Soliris ประมาณ 700 ล้านเหรียญสหรัฐ

นอกเหนือจากการขยายตัวบ่งชี้ Soliris อย่างต่อเนื่องแล้ว Alexion ยังพัฒนา Ultomiris เวอร์ชันอัปเกรดซึ่งได้รับการอนุมัติให้รักษาข้อบ่งชี้ PNH ในสหรัฐอเมริกาญี่ปุ่นยุโรปและสหรัฐอเมริกาและได้รับการอนุมัติให้รักษา aHUS ในสหรัฐอเมริกา รัฐและสหภาพยุโรป

Ultomiris เป็นสารยับยั้งการเสริม C5 ตัวแรกและตัวเดียวที่สามารถให้ได้ทุกๆ 8 สัปดาห์ ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 สำหรับการรักษา PNH Ultomiris ได้รับการฉีดทุก 2 เดือน (8 สัปดาห์) ด้วย Soliris ทุกๆ 2 ครั้งการฉีดยารายสัปดาห์ทำให้ได้ผลที่ไม่ด้อยกว่าในจุดสิ้นสุดทั้ง 11 จุด

อุตสาหกรรมคาดการณ์ว่าจากข้อมูลทางคลินิกที่แข็งแกร่งและลักษณะที่แตกต่าง Ultomiris จะกลายเป็นมาตรฐานใหม่สำหรับการรักษาทางคลินิกของ PNH และ aHUS หน่วยงานวิจัยตลาดยา EvaluatePharma เคยทำนายไว้ก่อนหน้านี้ว่า Ultomiris' ยอดขายในปี 2567 จะสูงถึง 3.43 พันล้านเหรียญสหรัฐ ปัจจุบัน Alexion กำลังส่งเสริมการเจาะตลาด Ultomiris อย่างจริงจังและยังพัฒนาข้อบ่งชี้อื่น ๆ สำหรับ Ultomiris (รวมถึง gMG) และการพัฒนารูปแบบการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง (SC) Ultomiris

เมื่อไม่นานมานี้การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ของรูปแบบยา SC (สัปดาห์ละครั้ง) ประสบความสำเร็จ ผลิตภัณฑ์รูปแบบยาใหม่นี้ได้รับการฉีดเข้าใต้ผิวหนังและใช้เวลาประมาณ 10 นาทีในขณะที่การเตรียม Ultomiris ทางหลอดเลือดดำ (IV) คือ 1.3-3.8 ชั่วโมง (ขนาดยาปรับตามน้ำหนักตัว)

ในปัจจุบัน Alexion กำลังประเมินการรักษา Ultomiris และ Soliris ของการตอบสนองต่อการอักเสบที่เปิดใช้งานมากเกินไปในผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดบวมโคโรนาไวรัสสายพันธุ์ใหม่ (COVID-19)