สหภาพยุโรปอนุมัติ Pretomanid ในการรักษาวัณโรคดื้อยาสูงและ Fosun Pharma แนะนำให้จีน!

องค์กรวิจัยและพัฒนายาที่ไม่แสวงหาผลกำไร TB Alliance (TB Alliance) ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติสารประกอบ Pretomanid ใหม่อย่างมีเงื่อนไขเป็นยา BPaL แบบรับประทานสามเดือนหกเดือน (โดย Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) ใช้ในการรักษาผู้ป่วยวัณโรคดื้อยา (XDR-TB) หรือวัณโรคดื้อยาหลายขนาน (MDR-TB) (เรียกรวมกันว่า" วัณโรคดื้อยาสูง") ที่เป็น การแพ้ยาหรือไม่ตอบสนอง

เป็นที่น่าสังเกตว่า Pretomanid เป็นยาต้านวัณโรคตัวที่สามที่ได้รับการอนุมัติในรอบ 40 ปีที่ผ่านมาและยังเป็นยาต้านวัณโรคตัวแรกที่พัฒนาโดยองค์กรไม่แสวงหาผลกำไร ด้วยการอนุมัตินี้โปรแกรม BPaL จะนำเสนอวิธีการรักษาแบบใหม่ที่สั้นกว่าง่ายกว่าจัดการและมีประสิทธิภาพสำหรับประชากรผู้ป่วยที่ติดเชื้อวัณโรคดื้อยาของ EU&# 39

ในสหรัฐอเมริกา Pretomanid ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับข้อบ่งชี้เดียวกันที่กล่าวถึงข้างต้นในเดือนสิงหาคม 2019 ตัวเลือกการรักษาและการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อวัณโรคดื้อยาสูงนั้นแย่มาก ข้อมูลจากการทดลองระยะที่ 3 Nix-TB ที่สำคัญแสดงให้เห็นว่า 90% ของผู้ป่วยถึงสถานะการเพาะเชื้อเสมหะเชิงลบ 6 เดือนหลังจากได้รับ BPaL ในช่องปากในระยะสั้น ๆ

ในเดือนมกราคมปีนี้ TB Alliance ได้ให้ Fosun Pharma&# 39 ซึ่งเป็น บริษัท ย่อยในเครือ Shenyang Hongqi Pharmaceutical ได้รับใบอนุญาตขาย Pretomanid ในประเทศจีน ความร่วมมือนี้เป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์การค้าทั่วโลกของ Pretomanid&# 39 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ Sanya" BPaL" โปรแกรม. การลงนามในข้อตกลงใบอนุญาตนี้เป็นการเสร็จสิ้นความร่วมมือก่อนหน้านี้ระหว่าง TB Alliance, Mylan และ Maleods Pharmaceuticals ในการดำเนินการเชิงพาณิชย์ของโครงการ BPaL ในประเทศอื่น ๆ ยาสาม" BPaL" ระบบการปกครองที่ประกอบด้วย Pretomanid, bedaquilin และ linezolid มุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วย XDR-TB หรือ MRD-TB ซึ่งเรียกรวมกันว่า" วัณโรคดื้อยาสูง" ผู้ป่วย.

มีการศึกษาโปรโตคอล BPaL ในการทดลองระยะที่ 3 Nix-TB ที่สำคัญ การทดลองหลายศูนย์แบบเปิดนี้ลงทะเบียนผู้ป่วยผู้ใหญ่ 109 XDR-TB และ MRD-TB ที่ไม่อดทนหรือไม่ตอบสนองต่อการรักษาในสถานที่สามแห่งในแอฟริกาใต้ ผลการวิจัยที่ตีพิมพ์ใน New England Journal of Medicine ในเดือนมีนาคม 2020 พบว่า 90% ของผู้ป่วยในการทดลอง Nix-TB มีการพยากรณ์โรคที่ประสบความสำเร็จในการรักษา (การติดเชื้อทางคลินิกได้รับการแก้ไขการเพาะเชื้อวัณโรคเสมหะเป็นลบ) 11 ราย (10%) มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีและ 98 ราย (90%; 95% CI: 83-95%) มีการพยากรณ์โรคที่ดี จุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลักของการทดลองคืออุบัติการณ์ของผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ (แบคทีเรียหรือทางคลินิก) หรือการกลับเป็นซ้ำของโรคผ่านการติดตามผลภายใน 6 เดือนหลังสิ้นสุดการรักษา ผู้ป่วยส่วนใหญ่ในการทดลอง Nix-TB ได้รับการรักษาด้วยวิธี BPaL เป็นเวลา 6 เดือน ระยะเวลาการรักษาของผู้ป่วย 2 รายขยายเป็น 9 เดือน

แอปพลิเคชันการอนุญาตทางการตลาดแบบมีเงื่อนไขของสหภาพยุโรปมีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยผู้ใหญ่ 1168 คนที่ได้รับ Pretomanid ในการทดลองทางคลินิก 19 ครั้งที่ประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของยา

การอนุมัติตามเงื่อนไขของ EU&# 39 กำหนดให้ต้องมีการติดตามผู้ป่วยในระยะยาวในการทดลอง Nix-TB และการทดลอง ZeNix ของ TB Alliance ซึ่งกำลังประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของสูตร BPaL ของ linezolid ที่ ปริมาณและระยะเวลาที่แตกต่างกัน

โครงสร้างโมเลกุล Pretomanid (แหล่งรูปภาพ: Wikipedia)

วัณโรค (tuberculosis, TB) เป็นโรคที่พบได้ทั่วโลกในทุกประเทศและเป็นโรคติดเชื้อชั้นนำที่ทำให้เสียชีวิต วัณโรคทุกชนิดต้องได้รับการรักษาด้วยยาร่วมกันและวัณโรคที่ไวต่อยาส่วนใหญ่ต้องรักษาด้วยยาต้านวัณโรค 4 ชนิดเป็นเวลา 6 เดือน หลักสูตรการรักษา XDR-TB หรือ MDR-TB ที่มีการแพ้การรักษา / ไม่ตอบสนองนั้นยาวนานและซับซ้อนมาก ผู้ป่วย XDR-TB ส่วนใหญ่ต้องใช้ยาปฏิชีวนะร่วมกันถึง 8 ตัว (บางรายต้องฉีดยาทุกวัน) การรักษาเป็นเวลา 18 เดือนหรือนานกว่านั้น

จากรายงานของ WHO ก่อนที่จะมีการเปิดตัวยาใหม่สำหรับการรักษาวัณโรคดื้อยาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาอัตราความสำเร็จของการรักษาด้วยวัณโรคดื้อยา (XDR-TB) อยู่ที่ประมาณ 34% และการใช้ยาหลายตัว - การรักษาวัณโรคที่สามารถต้านทานได้ (MDR-TB) อยู่ที่ประมาณ 55% .

Pretomanid เป็นเอนทิตีทางเคมีใหม่ที่อยู่ในกลุ่มของสารประกอบที่เรียกว่า nitroimidazosin ยานี้ได้รับการศึกษาเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยาต้านวัณโรคอื่น ๆ ในการทดลองทางคลินิก 20 ครั้ง นับตั้งแต่ TB Alliance เริ่มพัฒนา Pretomanid ในปี 2545 ยาดังกล่าวได้รับการทดสอบทางการแพทย์ในมากกว่า 1,000 คนใน 14 ประเทศ ในปัจจุบัน Pretomanid ได้รับการอนุมัติให้เป็นยาเม็ดรับประทานโดยเป็นส่วนหนึ่งของสูตร BPaL สำหรับการรักษา XDR-TB หรือ MDR-TB (เรียกรวมกันว่า" วัณโรคดื้อยาสูง") ที่แพ้ยาหรือไม่ - ตอบสนอง

ในการทดลองทางคลินิกผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของระบบการปกครองของ BPaL ได้แก่ โรคระบบประสาทส่วนปลายคลื่นไส้โลหิตจางอาเจียนปวดศีรษะอาหารไม่ย่อยสิวลดความอยากอาหารทรานส์อะมิเนสสูงและγ-glutamyl transeptidase ผื่นที่ผิวหนังคันและปวดท้องกล้ามเนื้อและกระดูก ปวดอะไมเลสสูง