เครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันรุ่นใหม่ IMU-838: ยับยั้งรอยโรค MRI ได้อย่างรวดเร็วด้วยผลการรักษาที่โดดเด่นและมีความปลอดภัยสูง!

Immunic Therapeutics เป็น บริษัท ชีวเภสัชภัณฑ์ขั้นตอนทางคลินิกที่มุ่งเน้นการพัฒนาวิธีการรักษาช่องปากที่ดีที่สุดในระดับเดียวกันสำหรับการรักษาอาการอักเสบเรื้อรังและโรคแพ้ภูมิตัวเอง เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศในการประชุมร่วม ACTRIMS-ECTRIMS ครั้งที่ 8 MSVirtual2020 ชุดข้อมูลทางคลินิกที่ไม่มีการปิดกั้นของ IMU-838 สำหรับการรักษาอาการกำเริบของโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม (RRMS) Phase II EMPhASIS trial

ผลการวิจัยระดับบนสุดเชิงบวกที่ประกาศในเดือนสิงหาคมของปีนี้แสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลักและที่สำคัญทั้งหมดซึ่งยืนยันว่า IMU-838 มีประสิทธิภาพที่สำคัญในการรักษา RRMS และมีความปลอดภัยและความทนทานที่ดี ข้อมูลที่เผยแพร่ในการประชุมครั้งนี้ได้ขยายและยืนยันเพิ่มเติมถึงผลการดำเนินงานในเชิงบวกที่ประกาศก่อนหน้านี้ การวิเคราะห์กลุ่มย่อยแบบไม่ตาบอดแสดงให้เห็นว่าผลของการยับยั้ง MRI lesion ในประชากรต่าง ๆ มีความสอดคล้องกัน ระยะเวลาของการปราบปรามรอยโรค MRI แสดงให้เห็นว่าการลดลงของรอยโรคเกิดขึ้นในการสแกนครั้งแรกหลังจากการตรวจวัดพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 6 ซึ่งตรวจสอบว่า IMU-838 สามารถบรรลุระดับยารักษาที่คงที่ได้อย่างรวดเร็ว นอกจากนี้ยังพบการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของห่วงโซ่แสงเส้นประสาทในซีรั่ม (sNfL ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่แอกซอน) ในกลุ่มการรักษา 2 กลุ่มของ IMU-838 แต่ไม่อยู่ในกลุ่มยาหลอก ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนว่า IMU-838 มีศักยภาพในการจัดเตรียมแผนการรักษาทางปากสำหรับผู้ป่วย RRMS แบบใหม่ที่สะดวกและสะดวกทุกครั้ง

ดร. โรเบิร์ตเจ. ฟ็อกซ์นักประสาทวิทยาที่ Mellon Center for Multiple Sclerosis ผู้รายงานผลการวิจัยและรองประธานฝ่ายวิจัยของ Cleveland Clinic Neurological Institute กล่าวว่า" ผลการศึกษาระยะที่ 2 ของ IMU-838 ในผู้ป่วย RRMS นั้นน่าประทับใจ ที่ให้กำลังใจเนื่องจากข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการทดลองมาถึงจุดสิ้นสุดหลักและจุดสำคัญรองซึ่งมีนัยสำคัญทางสถิติสูง ที่สำคัญ IMU-838 ดูเหมือนจะปลอดภัยและได้รับการยอมรับอย่างดีและมีความสามารถที่แข็งแกร่งในการยับยั้งการเกิด MRI ที่ใช้งานอยู่ เมื่อเทียบกับยากลุ่มแรกและยารับประทานอื่น ๆ ในสาขา RRMS จะมีข้อได้เปรียบมากกว่า"

IMU-838 เป็นเครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกันแบบคัดเลือกในช่องปากรุ่นต่อไปที่ยับยั้งการเผาผลาญภายในเซลล์ของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่กระตุ้นโดยการปิดกั้น dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) IMU-838 ทำหน้าที่ในเซลล์ T และ B ที่เปิดใช้งานในขณะที่ปล่อยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ไม่ได้รับผลกระทบโดยทั่วไปและทำให้ระบบภูมิคุ้มกันทำงานเช่นต่อสู้กับการติดเชื้อ ในการทดลองก่อนหน้านี้ IMU-838 ไม่ได้เพิ่มอัตราการติดเชื้อเมื่อเทียบกับยาหลอก นอกจากนี้สารยับยั้ง DHODH เช่น IMU-838 เป็นที่ทราบกันดีว่ามีฤทธิ์ต้านไวรัสโดยอาศัยโฮสต์ซึ่งไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับโปรตีนและโครงสร้างของไวรัสที่เฉพาะเจาะจง ดังนั้นการยับยั้ง DHODH จึงสามารถใช้ได้อย่างกว้างขวางกับไวรัสหลายชนิด ในปี 2560 การทดลองทางคลินิกสองระยะที่ 1 ของ IMU-828 ประสบความสำเร็จ

นอกเหนือจากการพัฒนา IMU-838 สำหรับการรักษาผู้ป่วย RRMS แล้ว Immuno ยังทำการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 เพื่อประเมิน IMU-838 สำหรับการรักษาโรคปอดบวมจากไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (COVID-19) และ primary sclerosing cholangitis (PSC) Ulcerative colitis (UC) ข้อมูลคาดว่าจะออกในอีกไม่กี่เดือนข้างหน้า

สูตรโครงสร้าง IMU-838 และการยับยั้ง DHODH

EMPhASIS เป็นการศึกษาระหว่างประเทศแบบหลายศูนย์แบบ double-blind ควบคุมด้วยยาหลอกแบบสุ่มกลุ่มขนานซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ IMU-838 ในการรักษาผู้ป่วย RRMS ในบรรดาผู้ป่วย 210 รายที่ลงทะเบียนในศูนย์ 36 แห่งในสี่ประเทศในยุโรปผู้ป่วย 209 รายได้รับ IMU-838 หรือยาหลอกอย่างน้อยหนึ่งครั้ง (n=69 ในกลุ่มยาหลอก n=71 ในกลุ่ม IMU-838 30 มก. n=71 ใน IMU 45 มก. - ในกลุ่ม 838 n=69 ให้บริหารช่องปากวันละครั้ง) ผู้ป่วย 197 รายได้รับการรักษาคนตาบอดเป็นเวลา 24 สัปดาห์ จากหลักฐานทางคลินิกของการกลับเป็นซ้ำและมาตรฐานการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) อื่น ๆ ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนทั้งหมดจะต้องแสดงกิจกรรมของโรค จุดสิ้นสุดรองหลักและที่สำคัญ ได้แก่ จำนวนสะสมของรอยโรคการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ของกิจกรรมอิสระ (CUA) ในกลุ่ม IMU-838 45 มก. และกลุ่ม 30 มก. ภายใน 24 สัปดาห์หลังการรักษาคนตาบอด การตรวจ MRI ดำเนินการที่การตรวจวัดพื้นฐานและที่ 6, 12, 18 และ 24 สัปดาห์และเครื่องอ่าน MRI ที่ตาบอดอิสระจะทำการประเมินอย่างเข้มข้น การศึกษานี้รวมถึงการขยายระยะเวลาการรักษาที่เป็นทางเลือกได้ถึง 9.5 ปีเพื่อประเมินความปลอดภัยในระยะยาวและความทนทานของ IMU-838

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้การศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลัก: ภายใน 24 สัปดาห์ของการรักษาเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกผู้ป่วยในกลุ่มขนาด 45 มก. ร่วมกับการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กแบบอิสระ (CUA-MRI) ช่วยลดจำนวนรอยโรคอย่างมีนัยสำคัญโดย 62% (p=0.0002) การศึกษายังไปถึงจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มยาหลอกจำนวนสะสมของแผล CUA-MRI ในกลุ่มขนาด 30 มก. ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 70% (p< 0.0001)="" สำหรับจุดสิ้นสุดทุติยภูมิอื่น="" ๆ="" ทั้งหมดรวมถึงจุดสิ้นสุดทุติยภูมิตามพารามิเตอร์="" mri="" อื่น="" ๆ="" และจุดสิ้นสุดทางคลินิก="" (เช่นเหตุการณ์การเกิดซ้ำ)="" เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกกลุ่มการรักษา="" imu-838="">

การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของชุดข้อมูลที่ไม่มีการปิดกั้นที่สมบูรณ์แสดงให้เห็นว่าผลการยับยั้งรอยโรค MRI ของประชากรที่แตกต่างกันมีความสอดคล้องกันรวมถึงผลการรักษาที่เป็นอิสระจากการรักษาก่อนการศึกษา (ไม่เคยได้รับการรักษา ก่อนการศึกษาจำนวนการเกิดซ้ำหรือประเทศที่เข้าเรียน นอกจากนี้ระยะเวลาของการปราบปรามแผล MRI แสดงให้เห็นว่า ณ จุดเวลาประเมินครั้งแรกของการทดลอง (สัปดาห์ที่ 6) มีการลดลงของรอยโรคซึ่งสอดคล้องกับความสำเร็จอย่างรวดเร็วของระดับยาในการรักษาที่คงที่ใน IMU-838 .

จุดสิ้นสุดทุติยภูมิอื่น ๆ นอกเหนือจากผลของ MRI เช่นการเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมการกลับเป็นซ้ำหรือการวัดสถานะความพิการแบบขยาย (EDSS) (การวัดสถานะทางระบบประสาทของผู้ป่วย) แสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับยาหลอกกลุ่มการรักษา IMU-838 อยู่ในเวลา การกำเริบของโรคครั้งแรกมีข้อได้เปรียบในแง่ของอัตราการกลับเป็นซ้ำรายปีแม้ว่าระยะเวลาของการศึกษานี้จะสั้นเกินไปที่จะให้การประเมินอย่างเป็นทางการ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าในการศึกษาในอนาคตที่มีเวลาติดตามผลนานขึ้นกิจกรรม MRI ของกลุ่มบำบัด IMU-838 อาจเปลี่ยนเป็นกิจกรรมของจุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับการเกิดซ้ำทางคลินิกซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยการวิเคราะห์เมตาของบุคคลที่สามของกลุ่มอื่น ๆ การทดลอง RRMS

เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 24 ค่าเซลล์ประสาทในซีรั่มของ IMU-838 ทั้งสองกลุ่มลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (-17.0% ในกลุ่ม 30 มก. และ -20.5% ในกลุ่ม 45 มก.) ในขณะที่ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก มีระดับซีรั่มในเวลาเดียวกันเส้นใยประสาทเพิ่มขึ้นเล็กน้อย 6.5% การลดลงของห่วงโซ่แสงเซลล์ประสาทในซีรั่ม (sNfL ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความเสียหายของแอกซอน) แสดงให้เห็นว่าเกี่ยวข้องกับการเสื่อมสภาพของระบบประสาทและกระบวนการอักเสบของระบบประสาท ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามันได้กลายเป็นเซรุ่มที่สำคัญที่สุดสำหรับ MS One ในไบโอมาร์คเกอร์

สอดคล้องกับผลลัพธ์ระดับบนสุดที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้ชุดข้อมูลที่ไม่มีการปิดกั้นที่สมบูรณ์ยังยืนยันว่าโดยทั่วไป IMU-838 ได้รับการยอมรับอย่างดีและความปลอดภัยก็คล้ายกับยาหลอก อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (TEAE) ในระหว่างการรักษา ได้แก่ อาการปวดศีรษะและโพรงจมูกอักเสบซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยมากกว่า 5% ที่ได้รับ IMU-838 และยาหลอก เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AEs) มักไม่รุนแรงและมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงเพียงครั้งเดียวเท่านั้นที่เกิดขึ้น (กลุ่มยาหลอก) ในการศึกษานี้มีผู้ป่วยเพียง 3 รายเท่านั้นที่มีอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง 1 รายในกลุ่มยาหลอก (มะเร็งปากมดลูก) และ 2 รายในกลุ่มที่ได้รับยา IMU-838 (กระดูกหักแบบเปิดนิ่วในท่อไต / ไฮโดรเนฟโรซิส) ไม่มีสัญญาณของความเป็นพิษต่อตับในรายงาน AE ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการวิเคราะห์โดยละเอียดซึ่งแสดงให้เห็นว่าไม่มีผลโดยทั่วไปต่อเอนไซม์ตับและบิลิรูบิน IMU-838 ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อตัวบ่งชี้ทางโลหิตวิทยาไม่มีภาวะเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวหรือต่อมน้ำเหลือง ในการศึกษาครั้งนี้ IMU-838 แต่ละขนาดไม่ได้แสดงผลโดยทั่วไปต่อระดับกรดยูริกในเลือดหรือการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของเลือดออก ในช่วงระยะเวลาการรักษาที่ทำให้ไม่เห็น 24 สัปดาห์อัตราการถอนตัวของกลุ่มบำบัด IMU-838 อยู่ที่ 4.3% ในขณะที่กลุ่มยาหลอกเท่ากับ 7.2%

Andreas Muehler หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Immunic กล่าวว่า:" ข้อมูลการวิจัยที่สมบูรณ์ช่วยเพิ่มความมั่นใจของเราในศักยภาพของ IMU-838 เป็นทางเลือกใหม่ในการรักษาช่องปากสำหรับ RRMS โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าการวัดที่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพของ IMU-838 และตัวบ่งชี้ทางชีวภาพทั้งสองปริมาณมีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันและปริมาณทั้งสองนี้ไม่มีปัญหาด้านความปลอดภัยซึ่งจะเป็นปัจจัยแยกแยะที่สำคัญ จากการวิเคราะห์ขนาดเต็มของการทดลองนี้เราเชื่อว่า 30 มก. / วันเป็นขนาดที่เหมาะสมที่สุดและสามารถใช้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่ยังอยู่ในการทดลองเป็นเวลานาน"