ระยะที่ 3 ความสำเร็จทางคลินิกของ ganachone สำหรับโรคลมชักที่หายาก

เมื่อวานนี้ Marinus บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพของอเมริกาประกาศว่ายา ganaxolone ของ neurosteroid ได้ถึงจุดสิ้นสุดระดับแรกของการทดลองในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ของโรคลมชักที่หายากที่เรียกว่า CDKL5 deficiency (CDD) การทดลองที่เรียกว่า Marigold ได้คัดเลือกผู้ป่วย CDD 101 รายเพื่อเปรียบเทียบผลของ ganachone และยาหลอกต่อความถี่ของโรคลมชัก ผลลัพธ์ในช่วงการสังเกต 28 วันความถี่ของอุบัติการณ์ของ ganachone ลดลง 32% เมื่อเทียบกับความถี่ก่อนการรักษาในขณะที่ยาหลอกลดลงเพียง 4% แต่การทดลองนี้พลาดจุดสิ้นสุดทุติยภูมิหลายจุดและยาหลอกมีประสิทธิภาพแย่กว่าที่คาดไว้เล็กน้อย Marinus เชื่อว่าข้อมูลจุดสิ้นสุดหลักนี้สามารถใช้เป็นหลักฐานแสดงรายชื่อได้และกำลังเตรียมที่จะยื่นขอเข้าจดทะเบียนในปีหน้า Marinus พุ่งขึ้น 85% เมื่อวานนี้ แต่วันนี้มันลดลง

Neuroactive steroids (NAS) เป็นฮอร์โมนประเภทหนึ่งที่มีหน้าที่หลากหลาย กลไกโมเลกุลหลักของมันคือการจับกับช่องที่มีผลผูกพันของ allosteric ของตัวรับ GABA-A และเพิ่มการส่งสัญญาณ GABA ตัวรับ GABA เป็นตัวรับการยับยั้งหลักของระบบประสาทส่วนกลาง หากการทำงานของมันลดลงระบบประสาทส่วนกลางจะทำงานมากเกินไปและก่อให้เกิดโรคต่างๆเช่นโรคนอนไม่หลับและโรคลมบ้าหมู กลุ่มยาที่มีชื่อเสียงที่สุดในด้านเคมียาเบนโซและยานอนไม่หลับ Z เป็นตัวควบคุมเชิงบวกของตัวรับ GABA NAS มีไซต์ที่มีผลผูกพันที่แตกต่างจากยาเก่าสองประเภทนี้และสามารถผูกกับตัวรับ GABA-A ได้หลายประเภท ตัวรับ GABA-A มี 5 หน่วยย่อยและมี 30 ชุด ยา BZD และ Z สามารถจับกับตัวรับ GABA-A บนเส้นประสาทได้เท่านั้นในขณะที่ NAS สามารถจับกับตัวรับ GABA-A นอกเส้นประสาทได้ นี่คือเหตุผลสำหรับการทำงานของ NAS ที่กว้างขึ้น ตัวอย่างเช่น BZD ไม่มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าในขณะที่ NAS มีกิจกรรมนี้

แม้ว่าตัวรับ NAS และ GABA-A จะมีฟังก์ชั่นมากมาย แต่ก็ไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะค้นหาตัวบ่งชี้ที่ถูกต้องด้วย NAS ที่เหมาะสม Sage เป็นผู้นำในด้านนี้ ข้อบ่งชี้ที่ต้องการสำหรับ NAS คือโรคลมบ้าหมู แต่ยาอะนาล็อก Zulresso allopregnanolone ของ Sage&# 39 ล้มเหลวในการทดลองทางคลินิกโรคลมชักหลายครั้ง โดยทั่วไปแล้วตัวบ่งชี้ผู้สมัครหลังจากความล้มเหลวของข้อบ่งชี้ที่ต้องการนั้นอันตรายกว่า แต่ในที่สุด Zulresso ก็กลายเป็นยาซึมเศร้าหลังคลอดตัวแรกเนื่องจากการปรับปรุงอาการของภาวะซึมเศร้าหลังคลอดและ ganachone ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายคลึงกันและคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีขึ้นมาก อยู่ในข้อบ่งชี้นี้ ความล้มเหลว แม้ว่า Zulresso จะทำงานได้ดี แต่ก็ต้องได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 60 ชั่วโมงในขณะที่ ganachone สามารถเปลี่ยนเป็นการบริหารช่องปากได้หลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 6 ชั่วโมง น่าเสียดายที่ผลกระทบไม่ดี แม้ว่า ganachone จะล้มเหลวในการทดสอบโรคลมบ้าหมูอื่น ๆ แต่ข้อบ่งชี้ในปัจจุบันยังคงเป็นโรคลมบ้าหมูซึ่งบ่งชี้ว่ากลไกนี้ยังคงใช้ได้ผลกับโรคลมชักบางชนิด

หากสามารถวางตลาด ganadone ได้จะเป็นผลิตภัณฑ์ที่วางตลาดอันดับสองของตระกูล NAS และเป็นข้อบ่งชี้ที่สองของกลไกนี้ซึ่งให้การสนับสนุนทางจิตวิญญาณสำหรับการขยายตัวของยาประเภทนี้ต่อไป ช่อง GABA มีเอฟเฟกต์มากมายและกลไกที่ซับซ้อน หน่วยงานกำกับดูแลไม่เพียง แต่ส่งผลต่อการนำกระแสประสาทในช่วงเวลาสั้น ๆ เท่านั้น แต่ยังอาจควบคุมการอักเสบส่วนกลางและส่งเสริมการสร้างเซลล์ประสาท ดังนั้นยาที่มีครึ่งชีวิตสั้นที่ไม่สามารถรับประทานได้เช่น allopregnanolone ก็อาจมีผลในระยะยาวเช่นกัน ตอนนี้สารประกอบนี้อยู่ในการทดลองทางคลินิกใน Alzheimer' s แน่นอนว่ายาที่มีชื่อเสียงที่สุดในสาขานี้คือ Sage-217 ซึ่งไม่เพียงรับประทานวันละครั้ง แต่ยังแสดงให้เห็นถึงผลกระทบในระยะเริ่มต้นต่อการนอนไม่หลับภาวะซึมเศร้าหลังคลอดและภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง น่าเสียดายที่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ครั้งแรกของ&# 39 ล้มเหลวเมื่อปีที่แล้วบังคับให้พนักงานครึ่งหนึ่งถูกปลดออกในปีนี้ ยานี้ยังคงมีการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 อยู่หลายครั้ง แต่การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนเป็นอันตรายที่ซ่อนอยู่

มียาหลายชนิดในตลาดสำหรับโรคลมบ้าหมูเนื่องจากแบบจำลองของสัตว์ค่อนข้างน่าเชื่อถือ แต่ก็ยากที่จะควบคุมโรคลมบ้าหมูที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่หายากบางชนิดกับยาเก่า CDD เป็นโรคลมบ้าหมูที่หายาก ตามชื่อมันเกิดจากการกลายพันธุ์ใน CDKL5 ไม่มียาที่ได้รับการรับรองโดยเฉพาะสำหรับโรคนี้ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมายา Fintepla และ Epidiolex ที่ได้จากยา 2 ชนิดได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรค Dravet&# 39 แต่ความคืบหน้าโดยรวมมี จำกัด โรคลมบ้าหมูไม่เพียง แต่เจ็บปวดมากเท่านั้น แต่ยังส่งผลต่อพัฒนาการของเด็กด้วย มันเป็นโรคร้ายแรง ด้วยความสำคัญที่เพิ่มขึ้นของสังคมและแผนกการชำระเงินเกี่ยวกับโรคหายากและความสำเร็จของโรคศูนย์กลางในวัยเด็กที่หายากเช่นยา SMA โรคศูนย์กลางดังกล่าวคาดว่าจะได้รับความสนใจจากการบำบัดด้วยยีนที่เกิดขึ้นใหม่และยาควบคุม RNA (RNA และโมเลกุลขนาดเล็ก)