องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาอนุมัติข้อบ่งชี้ใหม่ของ BeiGene Brukinsa (zanubrutinib) : การรักษา macroglobulinemia ของ Waldenstrom!--1/2

เมื่อเร็ว ๆ นี้ BeiGene ประกาศว่าสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติการยับยั้ง BTK Brukinsa (zanubrutinib) สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีแมคโครโกลบูลีนเมีย (WM) ของวอลเดนสตรอม นี่เป็นการอนุมัติข้อบ่งชี้ที่สองของ Brukinsa ในสหรัฐอเมริกาและการอนุมัติทั่วโลกครั้งที่สามสําหรับ WM

ในแง่ของยาปริมาณที่แนะนําของ Brukinsa คือ 160 มก. วันละสองครั้งหรือ 320 มก. วันละครั้งซึ่งสามารถรับประทานในขณะท้องว่างหรือหลังอาหาร ปริมาณของ Brukinsa สามารถปรับได้ตามอาการไม่พึงประสงค์ หากผู้ป่วยได้รับความเสียหายอย่างรุนแรงต่อตับและกําลังใช้ยาที่มีปฏิสัมพันธ์เฉพาะปริมาณจะลดลง

การอนุมัตินี้ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับผลประสิทธิภาพของการทดลอง ASPEN แบบหลายศูนย์แบบเปิดฉลากระยะที่ 3 (NCT03053440) การทดลองดําเนินการในผู้ป่วย WM และเปรียบเทียบ Brukinsa กับสารยับยั้ง BTK ที่วางตลาด Imbruvica (ibrutinib). กลุ่มประชากร 1 ลงทะเบียน 201 ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ MYD88 (MYD88MUT) จุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลักของการทดลองคืออัตราการตอบสนองบางส่วนที่ดีมาก (VGPR) ในประชากรเจตนารมณ์ในการรักษาโดยรวม (ITT) ที่ประเมินโดยคณะกรรมการตรวจสอบอิสระ (IRC)

ผลการวิจัยพบว่า: ตามคณะทํางานระหว่างประเทศที่ปรับปรุงใหม่ครั้งที่ 6 เกี่ยวกับ Macroglobulinemia (IWWM-6) มาตรฐานการให้อภัยของ Waldenstrom (IWWM-6) มาตรฐานการให้อภัย (Treon 2015) VGPR อยู่ที่ 28% ในกลุ่มการรักษาบรูกินซาและ 19% ในกลุ่มการรักษา Imbruvica ตามเกณฑ์การให้อภัย IWWM-6 (Owen et al 2013) VGPR อยู่ที่ 16% ในกลุ่มการรักษาบรูกินซาและ 7% ในกลุ่มการรักษา Imbruvica

ในฉลาก Brukinsa ที่ได้รับการรับรองจาก FDA ผลลัพธ์ประสิทธิภาพหลักหมายถึง: การตอบสนองบางส่วน (PR) หรืออัตราการตอบสนองที่ดีขึ้นที่ประเมินโดย IRC ขึ้นอยู่กับเกณฑ์การให้อภัย IWWM-6 ทั้งสองรุ่นอัตราการให้อภัยในกลุ่มการรักษาบรูกินซาคือ 78% (95% CI: 68, 85) และกลุ่ม Imbruvica คือ 78% (95% CI: 68, 86); ในเวลานั้น 12 เดือนอัตราการให้อภัยที่ปราศจากเหตุการณ์คือ 94% (95% CI: 86, 98) ในกลุ่ม Brukinsa และ 88% (95% CI: 77, 94) ในกลุ่ม Imbruvica

ในการทดลองนี้ขึ้นอยู่กับประชากรความปลอดภัยรวมของผู้ป่วย 779 คนอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มบรูกินซา (≥20% ของผู้ป่วย) คือ; neutropenia, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, ลิ่มเลือดอุดตัน, ผื่น, เลือดออก, และปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, ฮีโมโกลบินต่ํา, ช้ํา, โรคอุจจาระร่วง, โรคปอดบวม, ไอ.

WM เป็นมะเร็งต่อมน้ําเหลืองที่ไม่ชัดเจนที่หายากซึ่งคิดเป็นน้อยกว่า 2% ของผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ําเหลืองที่ไม่ใช่ฮอดจ์กิน (NHL) โรคนี้มักเกิดขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุและส่วนใหญ่พบในไขกระดูก แต่ก็อาจเกี่ยวข้องกับต่อมน้ําเหลืองและม้าม

บรูกินซา (zanubrutinib) เป็นสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของไคเนสไทโรซีนของบรูตัน (BTK) ที่พัฒนาขึ้นอย่างอิสระโดยนักวิทยาศาสตร์ BeiGene ขณะนี้อยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกอย่างกว้างขวางทั่วโลกในฐานะตัวแทนเดียวและร่วมกับยาบําบัดอื่น ๆ ถูกนํามาใช้ในการรักษามะเร็ง B-cell ที่หลากหลาย เนื่องจาก BTK ใหม่จะถูกสังเคราะห์อย่างต่อเนื่องในร่างกายมนุษย์การออกแบบของ Brukinsa จึงสามารถยับยั้งโปรตีน BTK ได้อย่างสมบูรณ์และต่อเนื่องโดยการเพิ่มประสิทธิภาพการดูดซึมครึ่งชีวิตและการเลือก ด้วยเภสัชจลนศาสตร์ที่แตกต่างจากสารยับยั้ง BTK อื่น ๆ ที่ได้รับการอนุมัติ Brukinsa สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ B มะเร็งในเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับโรคหลายชนิด

ในเดือนพฤศจิกายน 2019 บรูกินซา (zanubrutinib) เป็นคนแรกที่ได้รับอนุมัติอย่างรวดเร็วจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีต่อมน้ําเหลืองเซลล์เสื้อคลุม (MCL) ที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งในอดีต การอนุมัตินี้ถือเป็น "ความก้าวหน้าเป็นศูนย์" สําหรับยาต้านมะเร็งดั้งเดิมของจีนที่จะไปต่างประเทศ ในเวลาน้อยกว่า 2 ปี Brukinsa ได้รับการอนุมัติด้านกฎระเบียบ 11 แห่งทั่วโลก จนถึงขณะนี้มีการส่งใบสมัครทางการตลาดมากกว่า 30 รายการสําหรับข้อบ่งชี้หลายอย่างซึ่งครอบคลุมสหรัฐอเมริกาจีนสหภาพยุโรปและประเทศหรือภูมิภาคอื่น ๆ มากกว่า 20 ประเทศ

ในประเทศจีนบรูกินซา (zanubrutinib) ได้รับการอนุมัติ 3 ครั้ง: (1) ในเดือนมิถุนายน 2020 ได้รับการอนุมัติโดยมีเงื่อนไขสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี MCL ที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งในอดีต (2) ในเดือนมิถุนายน 2563 ได้รับการอนุมัติ การอนุมัติตามเงื่อนไขสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (CLL)/มะเร็งต่อมน้ําเหลืองขนาดเล็ก (SLL) ที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งในอดีต (3) มิถุนายน 2021 การอนุมัติตามเงื่อนไขสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี WM ที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งในอดีต