US FDA อนุมัติ Brexafemme: การรักษาเชื้อราที่ช่องคลอด (VVC) เพียงวันเดียว!

Scynexis เป็นบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพที่มุ่งเน้นการพัฒนานวัตกรรมการรักษาเพื่อเอาชนะและป้องกันการติดเชื้อที่ดื้อยาและดื้อยา เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยาต้านเชื้อราในวงกว้างตัวใหม่ Brexafemme (ibrexafungerp, 150 มก., เม็ด) ซึ่งเป็นยารับประทานที่ต้องใช้เพียงวันเดียวเพื่อรักษาผู้ป่วยหญิงที่ติดเชื้อในช่องคลอด (VVC หรือที่เรียกว่า"การติดเชื้อราในช่องคลอด")

Brexafemme เป็นตัวแทนของยาต้านเชื้อรากลุ่มใหม่ที่ได้รับการอนุมัติในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา และเป็นยาต้านเชื้อราไตรเทอร์ปีนในวงกว้างตัวแรกของโลก' เมื่อวันที่ 11 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2564 Hansen Pharma และ Scinexis ได้ลงนามในข้อตกลงใบอนุญาตเฉพาะสำหรับ ibrexafungerp ในจีนแผ่นดินใหญ่ ตามข้อตกลง Hansen Pharmaceuticals จะรับผิดชอบในการพัฒนา การอนุมัติด้านกฎระเบียบ และการค้าของ ibrexafungerp ในจีนแผ่นดินใหญ่ Scynexis จะได้รับการชำระเงินล่วงหน้าจำนวน 10 ล้านดอลลาร์สหรัฐ และจะได้รับการชำระเงินตามเป้าหมายการพัฒนาและการค้า ตลอดจนค่าคอมมิชชั่นการขายผลิตภัณฑ์

VVC เป็นโรคที่สามารถส่งผลกระทบต่อผู้หญิงถึงสามในสี่ในช่วงชีวิตของพวกเขา แต่ทางเลือกในการรักษาก็มีจำกัด โดยมีเพียงผลิตภัณฑ์ประเภทเดียว (azoles) และหนึ่งผลิตภัณฑ์ในช่องปาก (fluconazole) และไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับชนิดใหม่ สินค้ามากกว่า 20 ปี

Brexafemme เป็นยาชนิดแรกและชนิดเดียวที่ไม่ใช้อะโซลสำหรับการรักษา VVC ใช้เวลาเพียงวันเดียวและสามารถแก้ปัญหาการติดเชื้อยีสต์ในช่องคลอดที่มีความรุนแรงของโรคได้หลากหลาย Brexafemme จะเป็นตัวเลือกยาที่เหมาะสมที่สุดในการรักษา VVC โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่ยังไม่พึงพอใจกับการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน ผลจากการศึกษาทางคลินิก 2 ระยะที่ 3 ของโครงการ VANISH แสดงให้เห็นว่า Brexafemme มีประสิทธิภาพ ปลอดภัย และเป็นที่ยอมรับในการรักษา VVC ในหนึ่งวัน

ในแง่ของยา ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่และวัยรุ่นหญิงหลังมีประจำเดือนคือ 300 มก. (2 เม็ด 150 มก.) วันละสองครั้ง ช่วงเวลาประมาณ 12 ชั่วโมง รวมเป็น 1 วัน และขนาดยาที่ใช้รักษาทั้งหมด คือ 600 มก. (4 เม็ด 150 มก.) Brexafemme สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร ก่อนเริ่มการรักษา สำหรับผู้หญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ จำเป็นต้องตรวจสอบสถานะการตั้งครรภ์ Brexafemme ถูกห้ามใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ และยังห้ามใช้ในสตรีที่แพ้ ibrexafungerp

ibrexafungerpโครงสร้างทางเคมี

เชื้อราที่ช่องคลอดและช่องคลอด (VVC) หรือที่รู้จักกันทั่วไปว่าเป็นการติดเชื้อราในช่องคลอดที่เกิดจากเชื้อ Candida เป็นสาเหตุอันดับสองของภาวะช่องคลอดอักเสบ แม้ว่าการติดเชื้อเหล่านี้มักเกิดจาก Candida albicans แต่มีรายงานว่าสายพันธุ์ Candida ที่ดื้อต่อ fluconazole เช่น Candida glabrata มีมากขึ้นเรื่อย ๆ VVC อาจทำให้เกิดการเจ็บป่วยที่รุนแรง รวมถึงความรู้สึกไม่สบายที่อวัยวะเพศอย่างรุนแรง ความสุขทางเพศลดลง ความทุกข์ทางจิต และการสูญเสียผลผลิต อาการทั่วไปของ VVC ได้แก่ อาการคัน เจ็บช่องคลอด ระคายเคือง เยื่อเมือกในช่องคลอดไหลออก และตกขาวผิดปกติ ประมาณการว่า 70-75% ของผู้หญิงทั่วโลกจะมีการโจมตี VVC อย่างน้อยหนึ่งครั้งในช่วงชีวิตของพวกเขา และ 40-50% ของผู้หญิงจะประสบกับการโจมตี VVC สองครั้งขึ้นไป ผู้ป่วย VVC ประมาณ 6-8% มีอาการกำเริบ โดยระบุว่ามีอาการอย่างน้อย 3 ตอนภายใน 12 เดือน

ในปัจจุบัน การรักษา VVC รวมถึงยาต้านเชื้อราในกลุ่ม azole หลายชนิด (โคลทริมาโซล มิโคนาโซล ฯลฯ) และฟลูโคนาโซล ปัจจุบันเป็นยาต้านเชื้อราชนิดรับประทานเพียงชนิดเดียวที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษา VVC ในสหรัฐอเมริกา Fluconazole รายงานอัตราการรักษา 55% บนฉลาก และตอนนี้ยังมีคำเตือนถึงอันตรายที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ ซึ่งบ่งชี้ถึงความจำเป็นในการใช้ยาทดแทนชนิดใหม่ fluconazole ในช่องปากหรือยาเฉพาะที่ไม่สามารถตอบสนองความต้องการของผู้ป่วยหญิงที่มี VVC ปานกลางถึงรุนแรง, VVC ที่เกิดซ้ำ, ความต้านทานต่อ VVC ที่เกิดจาก fluconazole Candida และ VVC ในวัยเจริญพันธุ์ นอกจากนี้ สำหรับผู้ป่วย VVC ที่ไม่ตอบสนองหรือไม่ทนต่อการรักษาด้วย fluconazole ไม่มีทางเลือกในช่องปาก และไม่มีผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อป้องกัน VVC ที่เกิดซ้ำ

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Brexafemme คือibrexafungerpซึ่งเป็นยาต้านเชื้อราชนิดใหม่ในวงกว้างและเป็นตัวแทนแรกของโครงสร้างที่เป็นเอกลักษณ์ของสารยับยั้งกลูแคนซินเทส ได้แก่ ไตรเทอร์พีนอยด์ ibrexafungerp รวมกิจกรรมที่ดีของสารยับยั้ง glucan synthase เข้ากับความยืดหยุ่นของการบริหารช่องปากและทางหลอดเลือดดำ ปัจจุบัน ยานี้อยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อรักษาการติดเชื้อราที่เกิดจากเชื้อรา Candida (รวมถึง Candida auris, C.auris) และเชื้อรา Aspergillus ในการศึกษาในหลอดทดลองและในร่างกาย ยาได้แสดงฤทธิ์ต้านเชื้อราในวงกว้างต่อเชื้อโรคที่ดื้อยาหลายชนิด (รวมถึงสายพันธุ์ที่ดื้อต่อ azole และ echinocandin) ก่อนหน้านี้ US FDA ได้ให้ยา ibrexafungerp ทางปากและทางหลอดเลือดดำเพื่อรักษา vulvovaginal candidiasis (VVC), candidiasis ที่แพร่กระจาย (IC รวมถึง candidiasis) และ aspergillosis ที่รุกราน (IA) เป็นผลิตภัณฑ์สำหรับโรคติดเชื้อที่ผ่านการรับรอง (QIDP) และ Fast Track Qualification (FTD) และได้รับ Orphan Drug Qualification (ODD) สำหรับการรักษาข้อบ่งชี้ของ IC และ IA

ข้อมูลประสิทธิภาพของโครงการทางคลินิกของ VANISH

FDA อนุมัติ Brexafemme ตามข้อมูลจากโครงการทางคลินิก VANISH Phase 3 โครงการนี้ประกอบด้วยการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่มที่ควบคุมด้วยยาหลอก 2 ครั้ง ได้แก่ VANISH 303 (NCT03734991) และ VANISH 306 (NCT03987620) การศึกษาทั้งสองได้นำการออกแบบที่คล้ายคลึงกันมาใช้ในการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Brexafemme ขนาด 600 มก. ในหนึ่งวัน (2 โดส 300 มก. ต่อ 2 เม็ด 150 มก. ห่างกัน 12 ชั่วโมง) ในการรักษา vulvovaginal candidiasis (VVC) การนัดตรวจเพื่อศึกษารวมถึงการนัดตรวจรักษา (TOC วันที่ 8-14) และการนัดตรวจติดตามผล (FU วันที่ 21-29) ประชากรที่ตั้งใจต่อการรักษาที่ปรับเปลี่ยน (MITT) รวมถึงผู้ป่วยที่มีการเพาะเชื้อ Candida ในเชิงบวกที่การตรวจวัดพื้นฐาน และเคยได้รับยาในการศึกษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง

จุดสิ้นสุดหลักคือการรักษาทางคลินิกที่การนัดตรวจ TOC ในวันที่ 10 การรักษาทางคลินิกหมายถึงการหายไปโดยสมบูรณ์ของอาการและอาการแสดงทางช่องคลอดทั้งหมด (คะแนน S&S ทั้งหมดเท่ากับ 0); จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ ได้แก่ ความสำเร็จของการกำจัดเชื้อราในการนัดตรวจ TOC (วัฒนธรรมเชิงลบ) ) การปรับปรุงทางคลินิกได้สำเร็จในการนัดตรวจ TOC (คะแนนรวม S&S เท่ากับ 0 หรือ 1) และอาการหายไปอย่างสมบูรณ์ที่ FU เยี่ยมชมในวันที่ 25 คะแนนสัญญาณและอาการ (S&S) ถูกกำหนดให้เป็นจุดสิ้นสุดของอาการ (การเผาไหม้ อาการคัน การระคายเคือง) ที่รายงานโดยอาสาสมัคร และสัญญาณ (บวม แดง เกา) ที่ประเมินโดยผู้วิจัย อาการและอาการแสดงแต่ละอย่างสามารถแบ่งออกเป็น ไม่รุนแรง ปานกลาง และรุนแรง คะแนนที่สอดคล้องกันคือ 0 ถึง 3 คะแนน และคะแนนรวมคือ 0 ถึง 18 คะแนน

ผลจากการศึกษาทั้งสองแสดงให้เห็นว่า: เมื่อเทียบกับยาหลอก Brexafemme มีความได้เปรียบทางสถิติในระดับสูงในแง่ของจุดยุติหลักและจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ และปลอดภัยและยอมรับได้ดี

——ผลลัพธ์ของประสิทธิภาพของการศึกษา VANISH-306: ในวันที่ 10 ของการเยี่ยมชม TOC, 63.3% ของกลุ่มการรักษา Brexafemme ได้รับการรักษาทางคลินิก (44.0% ในกลุ่มยาหลอก, p< 0.01)="" และ="" 58.5="" %="" ของผู้ป่วยได้รับการกำจัดเชื้อรา="" (29.8%="" ในกลุ่มยาหลอก,="">< 0.001)="" และ="" 72.3%="" ของผู้ป่วยได้รับการปรับปรุงทางคลินิก="" (54.8%="" ในกลุ่มยาหลอก,="" p="0.01);" ในการนัดตรวจ="" fu="" วันที่="" 25="" ผู้ป่วย="" 73.9%="" ในกลุ่มการรักษา="" brexafemme="" ประสบความสำเร็จ="" อาการหายไปอย่างสมบูรณ์="" (52.4%="" ในกลุ่มยาหลอก,="" p="">

——ผลลัพธ์ของประสิทธิภาพของการศึกษา VANISH-303: ที่การนัดตรวจ TOC ในวันที่ 10, 50.5% ของกลุ่มการรักษา Brexafemme ได้รับการรักษาทางคลินิก (28.6% ในกลุ่มยาหลอก, p=0.001) และ 49.5% ของผู้ป่วย ประสบความสำเร็จในการกำจัดเชื้อรา ( กลุ่มยาหลอกคือ 19.4%, p<0.001) และ="" 64.4%="" ของผู้ป่วยได้รับการปรับปรุงทางคลินิก="" (กลุ่มยาหลอกเท่ากับ="" 36.7%,="">< 0.001);="" ในการนัดตรวจ="" fu="" วันที่="" 25="" 59.6%="" ของกลุ่มการรักษา="" brexafemme="" ได้รับการปรับปรุงทางคลินิก="" อาการหายไปอย่างสมบูรณ์="" (44.9%="" ในกลุ่มยาหลอก=""><>