องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาอนุมัติ Rezurock ซึ่งเป็นสารยับยั้ง ROCK2 ตัวแรก

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Kadmon Holdings ได้ประกาศว่าสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ Rezurock (belumosudil) 200 มก. วันละครั้ง (QD) สําหรับการรักษาโรคการปลูกถ่ายอวัยวะเรื้อรังเทียบกับโฮสต์ซึ่งก่อนหน้านี้ล้มเหลวอย่างน้อย 2 การรักษาด้วยระบบ (cGVHD) ผู้ป่วยเด็ก (อายุ ≥12 ปี) และผู้ป่วยผู้ใหญ่

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Rezurock เป็นสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก ROCK2 ตัวแรกและรายเดียวที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา ก่อนหน้านี้ FDA ได้ให้การกําหนดยา belumosudil ที่ก้าวหน้า (BTD) และการตรวจสอบลําดับความสําคัญและตรวจสอบการใช้ยาใหม่ (NDA) ภายใต้โครงการนําร่องการทบทวนเนื้องอกวิทยาแบบเรียลไทม์ (RTOR)

ในเดือนพฤศจิกายน 2019 BioNova Pharma และ Kadmon ได้บรรลุความร่วมมือเชิงกลยุทธ์และได้รับอนุญาตเป็นพิเศษจาก belumosudil (รหัสการพัฒนา BioNova Pharma: BN101) สําหรับการพัฒนาทางคลินิกและการค้าของโรคการรับสินบนกับโฮสต์ (GVHD) ในประเทศจีน ตามข้อมูลที่ดึงมาจากศูนย์ประเมินผลยา (CDC) ของสํานักงานผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติ (NMPA) ของจีนแท็บเล็ต BN101 ได้รับใบอนุญาตทดลองทางคลินิก CDE โดยนัยในเดือนมิถุนายน 2020 และข้อบ่งชี้การรักษาคือ cGVHD

cGVHD เป็นภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงที่พบบ่อยหลังจากการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือด ใน cGVHD เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ปลูกถ่าย (การปลูกถ่ายอวัยวะ) จะโจมตีเซลล์ของผู้ป่วย (โฮสต์) ทําให้เกิดการอักเสบและพังผืดในเนื้อเยื่อหลายชนิดเช่นผิวหนังปากตาข้อต่อตับปอดหลอดอาหารและระบบทางเดินอาหาร ในสหรัฐอเมริกามีผู้ป่วย cGVHD ประมาณ 14,000 คน

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Rezurock คือ belumosudil (KD025) ซึ่งเป็นสารยับยั้งโปรตีนขดลวดที่เกี่ยวข้องกับ Rho ในช่องปาก kinase 2 (ROCK2) ROCK2 เป็นเส้นทางส่งสัญญาณที่ควบคุมการอักเสบและพังผืด belumosudil ยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ ROCK2 สามารถควบคุมเซลล์ Th17 ที่อักเสบได้เพิ่มเซลล์ T (Treg) ตามกฎข้อบังคับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันการปรับสมดุลและรักษาความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน นอกเหนือจาก cGVHD แล้ว belumosudil ยังได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 (KD025-209) สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีเส้นโลหิตตีบระบบ (SSc) ในปี 2020 องค์การอาหารและยาได้มอบยากําพร้า belumosudil (ODD) สําหรับการรักษา SSc

Corey Cutler รองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ดและผู้อํานวยการทางการแพทย์ของโปรแกรมการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิดสําหรับผู้ใหญ่ที่สถาบันมะเร็ง Dana-Farber ให้ความเห็น: "สําหรับผู้ป่วย cGVHD หลายพันคน Rezurock เป็นรูปแบบการรักษาใหม่รวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาที่ยากลําบากที่มีอาการเส้นใย Rezurock ได้แสดงให้เห็นถึงการให้อภัยที่แข็งแกร่งและยั่งยืนทั่วทั้งสเปกตรัมของ cGVHD และปลอดภัยและได้รับการยอมรับอย่างดีช่วยให้ผู้ป่วยได้รับการรักษาต่อไปและได้รับประโยชน์ที่มีความหมายจากการรักษา"

ข้อมูลทางคลินิกของ ROCKstar

FDA อนุมัติ Rezurock ตามผลความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการทดลองทางคลินิกที่สําคัญ ROCKstar (KD025-213, NCT03640481) นี่คือการศึกษาแบบสุ่มหลายศูนย์เปิดฉลากระยะที่ 2 ดําเนินการในผู้ใหญ่และวัยรุ่น (อายุ ≥ 12 ปี) กับ cGVHD ที่ได้รับการรักษาด้วยระบบ 2 ถึง 5 ครั้งก่อนหน้านี้ ในการศึกษา, ทั้งหมด 65 ผู้ป่วยได้รับ Rezurock 200 มก. วันละครั้ง (QD) การรักษา. เวลามัธยผลดีที่จะวินิจฉัย cGVHD ในผู้ป่วยเหล่านี้คือ 25.3 เดือนและ 48% ของผู้ป่วยมี 4 หรือมากกว่าอวัยวะมีส่วนร่วม การรักษาระบบมัธยผลคือ 3 ครั้งและ 78% ของผู้ป่วยเป็นวัสดุทนไฟในการรักษาครั้งสุดท้าย ในการศึกษาผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย Rezurock 200 มก. วันละครั้งจนกว่าโรคจะดําเนินไปทางคลินิกอย่างมีนัยสําคัญหรือยอมรับไม่ได้

ผลการศึกษาพบว่าในวันแรกของรอบการรักษาที่เจ็ดอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) คือ 75% (n = 49/65; 95% CI: 63, 85) และอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) คือ 6% (n = 4/65) อัตราการตอบสนองบางส่วน (PR) คือ 69% (n = 45/65) เวลามัธยผลดีตั้งแต่เริ่มการรักษาไปจนถึงการให้อภัยครั้งแรกคือ 1.8 เดือน (95% CI: 1.0, 1.9) ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการให้อภัย 62% ยังไม่เสียชีวิตหรือใช้การบําบัดด้วยระบบใหม่เป็นเวลาอย่างน้อย 12 เดือนหลังจากการให้อภัย ระยะเวลามัธยฐานของการให้อภัย (วิธีการคํานวณ: cGVHD จากการให้อภัยครั้งแรกเพื่อความก้าวหน้าของโรคความตายหรือความต้องการการรักษาด้วยระบบใหม่) คือ 1.9 เดือน (95% CI: 1.2, 2.9) ผลการตรวจ ORR ได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลการวิเคราะห์เชิงสํารวจสําหรับอาการที่รายงานโดยผู้ป่วย: ในวันแรกของการรักษารอบที่เจ็ด 52% ของผู้ป่วยมีคะแนน Lee Symptom Scale (LSS) (การวัดอาการ cGVHD และมาตรการตอบโต้) เครื่องมือสําหรับผู้ป่วยทุกข์) การปรับปรุงที่สําคัญทางคลินิกจากพื้นฐาน (ลดคะแนน ≥7 คะแนน)

ในการศึกษานี้ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Rezurock รายงานการปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญในอาการของ cGVHD สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าการรักษา Rezurock ไม่เพียง แต่สามารถนําไปสู่การให้อภัยอวัยวะ แต่ยังทําให้ผู้ป่วยรู้สึกดีขึ้นซึ่งเป็นสิ่งสําคัญมากสําหรับโรคเรื้อรังที่มีภาระอาการสูง ในการศึกษา Rezurock ได้รับการยอมรับอย่างดีและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สอดคล้องกับที่คาดหวังในผู้ป่วย cGVHD ขั้นสูงที่ได้รับ corticosteroids และ / หรือสารภูมิคุ้มกันอื่น ๆ