องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาขยายการอนุญาตการใช้ฉุกเฉิน Incyte / Lilly JAK Olumiant (บาริซิตินิบ) (EUA)!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Eli Lilly และพันธมิตร Incyte ได้ประกาศร่วมกันว่าสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ขยายการอนุญาตการใช้ฉุกเฉิน (EUA) สําหรับสารยับยั้ง JAK ในช่องปาก Olumiant (บาริซิตินิบ), อนุญาตให้ใช้รวมกันหรือไม่รวมRemdesivirใช้สําหรับการรักษาในขณะที่ EUA ก่อนหน้านี้ถูก จํากัด ให้รวมกับ remdesivir

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2563 องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้มอบ Olumiant EUA: รวม Olumiant กับ Veklury (Remdesivir) สําหรับผู้ป่วยโรคปอดบวมไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (COVID-19) ที่ต้องสงสัยหรือได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการ, อาหารเสริมออกซิเจน /การระบายอากาศทางกลที่ไม่รุกรานหรือรุกราน /ออกซิเจนในปอดในหลอดทดลองเมมเบรน (ECMO), ผู้ใหญ่ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและผู้ป่วยเด็กที่มีอายุ ≥2 ปี ปริมาณที่แนะนําของ EUA คือ: Olumiant 4 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 14 วันหรือจนกว่าจะปล่อย.

Ilya Yuffa รองประธานอาวุโสและประธานของ Eli Lilly Biopharmaceuticals กล่าวว่า" การใช้ยาชีวภาพร่วมกันบาริซิตินิบและ remdesivir ได้ให้ทางเลือกในการรักษาสําหรับผู้ป่วยจํานวนมาก ภายใต้การใช้งานที่ได้รับอนุญาตในปัจจุบันสามารถช่วยป้องกันผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล COVID-19 บางราย ความคืบหน้าในการระบายอากาศหรือความตายและเร่งการฟื้นตัว การดําเนินการของ FDA ในปัจจุบันให้แพทย์มีตัวเลือกการรักษาเพิ่มเติมเพื่อตอบสนองความต้องการทางการแพทย์เร่งด่วนที่เกิดจากการระบาดใหญ่นี้ จากหลักฐานที่เพิ่มขึ้นบาริซิตินิบมั่นใจในศักยภาพของการรักษาที่สําคัญสําหรับผู้ป่วย COVID-19 ในโรงพยาบาลที่ต้องการออกซิเจนเสริม"

องค์การอาหารและยาขยาย Olumiant EUA จากข้อมูลจากระยะที่ 3 COV-BARRIER (NCT04421027) การศึกษาสําหรับการรักษาผู้ป่วย COVID-19 ที่รักษาในโรงพยาบาล ผลการศึกษาได้รับการประกาศในเดือนเมษายนปีนี้ ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในวันที่ 28 แม้ว่าการศึกษาจะไม่ตรงตามจุดสิ้นสุดหลักเมื่อเทียบกับยาหลอก + การดูแลมาตรฐาน (SoC รวมถึง corticosteroids และ remdesivir) Olumiant + การดูแลมาตรฐานจะความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดลง 39% (p = 0.0018)

สารออกฤทธิ์ของ Olumiant คือ baricitinib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง JAK1 และ JAK2 ที่เลือกและย้อนกลับได้ซึ่งรับประทานวันละครั้ง ปัจจุบันอยู่ในการพัฒนาทางคลินิกสําหรับการรักษาโรคอักเสบและโรคภูมิต้านตนเองที่หลากหลายรวมถึงโรคไขข้ออักเสบ (RA), โรคสะเก็ดเงิน, โรคไตเบาหวาน, โรคผิวหนังภูมิแพ้, โรคลูปัส erythematosus ระบบ ฯลฯ เอนไซม์ JAK มี 4 ประเภท ได้แก่ JAK1, JAK2, JAK3 และ TYK2 ไซโตไคน์ที่ขึ้นอยู่กับ JAK มีส่วนร่วมในการเกิดโรคของการอักเสบต่าง ๆ และโรคภูมิต้านตนเองแสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง JAK อาจใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคอักเสบต่างๆ ในการทดสอบการตรวจจับไคเนสบาริซิตินิบแสดงให้เห็นถึงการยับยั้ง JAK1 และ JAK2 ที่แข็งแกร่งกว่า JAK3 ถึง 100 เท่า

Eli Lilly และ Incyte บรรลุข้อตกลงความร่วมมือพิเศษในปี 2009 เพื่อร่วมกันพัฒนา Olumiant และสารประกอบที่ตามมา จนถึงขณะนี้ Olumiant ได้รับการอนุมัติจากกว่า 70 ประเทศ (รวมถึงสหรัฐอเมริกาสหภาพยุโรปและญี่ปุ่น) สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคไขข้ออักเสบ (RA) ในระดับปานกลางถึงรุนแรง ในเดือนพฤศจิกายน 2020 Olumiant ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปสําหรับข้อบ่งชี้ใหม่สําหรับใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคผิวหนังภูมิแพ้ในระดับปานกลางถึงรุนแรงเหมาะสําหรับการรักษาระบบ

COV-BARRIER เป็นการศึกษาแบบสุ่มตาบอดสองชั้นควบคุมด้วยยาหลอกที่ประเมินประสิทธิภาพของสารยับยั้ง JAK ในช่องปาก Olumiant (วันละครั้ง 4 มก.) รวมกับมาตรฐานการดูแล (SoC) ในการรักษาผู้ป่วย COVID-19 ในโรงพยาบาล SoC อาจรวมถึง corticosteroids, ยาต้านมาลาเรีย, ยาต้านไวรัส, และ / หรือ azithromycin. การศึกษาเปิดตัวในเดือนมิถุนายน 2020 และลงทะเบียนผู้ป่วยในโรงพยาบาล 1,525 คนที่ไม่ต้องการออกซิเจนเสริม (คะแนนนิสัย [OS] คือ 4) ต้องการออกซิเจนเสริม (OS 5) หรือการระบายอากาศออกซิเจน / ไม่รุกรานสูง (OS 6) ผู้ป่วยเหล่านี้ยังต้องมีการเพิ่มขึ้นของเครื่องหมายการอักเสบอย่างน้อยหนึ่งซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ความเสี่ยงของการลุกลามของโรค ตามการปฏิบัติทางคลินิกในท้องถิ่นผู้ป่วยทุกคนได้รับการรักษาด้วย SoC ซึ่ง 79% ได้รับ corticosteroids (91% ได้รับ dexamethasone) 19% ได้รับRemdesivirที่พื้นฐานและผู้ป่วยบางรายได้รับการรักษาทั้งสองในเวลาเดียวกัน ในการศึกษา, ผู้ป่วยถูกสุ่มที่จะได้รับ 4 มก. ปริมาณในช่องปากของ Olumiant หรือยาหลอกวันละครั้งในอัตราส่วน 1:1 สําหรับ 14 วันหรือจนกว่าจะปล่อย.

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาไม่มีความสําคัญทางสถิติในแง่ของปลายทางหลักโดยรวม จุดสิ้นสุดหลักคอมโพสิตถูกกําหนดเป็น: ตามวันที่ 28 สัดส่วนของผู้ป่วยที่ก้าวหน้าไปสู่การระบายอากาศแบบไม่รุกรานครั้งแรก (รวมถึงออกซิเจนไหลสูง) หรือการระบายอากาศเชิงกลที่รุกราน (รวมถึงออกซิเจนเมมเบรนนอกประเทศ [ECMO]) หรือเสียชีวิต เมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษาด้วยยาหลอก + SoC (30.5%) กลุ่มการรักษา Olumiant + SoC (27.8%) มีโอกาสน้อยกว่า 2.7% ที่จะก้าวไปสู่การระบายอากาศ (ไม่รุกรานหรือเชิงกล) หรือเสียชีวิต ความแตกต่างนี้ไม่มีนัยสําคัญทางสถิติ (อัตราส่วน [OR]=0.85; 95%CI: 0.67-1.08; p=0.180)

อย่างไรก็ตามจุดสิ้นสุดรองที่สําคัญที่ระบุไว้ล่วงหน้าแสดงให้เห็นว่าในวันที่ 28 Olumiant + SoC ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตอย่างมีนัยสําคัญ 39% เมื่อเทียบกับยาหลอก + SoC (p = 0.0018 เล็กน้อย กลุ่ม Olumiant: 62/764[ 8.1%], กลุ่มอุดฟัน: 101/761[13.3%]; อัตราส่วนอันตราย [HR]=0.56; 95%CI: 0.41, 0.77) การลดลงของตัวเลขในการเสียชีวิตพบว่าในทุกกลุ่มย่อยความรุนแรงพื้นฐานของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Olumiant และเป็นสิ่งสําคัญที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการระบายอากาศเชิงกลที่ไม่รุกรานที่พื้นฐาน (อัตราการเสียชีวิตในกลุ่ม Olumiant + SoC คือ 17.5% และยาหลอก + อัตราการเสียชีวิตในกลุ่ม SoC คือ 29.4%; อัตราส่วนอันตราย [HR]= 0.52; 95% CI: 0.33, 0.80; ค่า p ที่กําหนด = 0.0065) นอกจากนี้ยังมีการลดอัตราการตายในกลุ่มย่อยที่ระบุล่วงหน้าของผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีการรักษา corticosteroid ที่พื้นฐาน.

ในการศึกษาอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงมีความคล้ายคลึงกันในกลุ่ม Olumiant (44.5% และ 14.7% ตามลําดับ) และกลุ่มผู้ให้หลอก (44.4% และ 18.0% ตามลําดับ) อุบัติการณ์ของการติดเชื้อที่รุนแรงและลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดํา (VTE) คือ 8.5% และ 2.7% ในกลุ่ม Olumiant และ 9.8% และ 2.5% ในกลุ่มรับสารหลอกตามลําดับ ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่ที่อาจเกี่ยวข้องกับการใช้ Olumiant

ศาสตราจารย์. Wesley Ely ผู้ร่วมตรวจสอบการศึกษา COV-BARRIER และผู้อํานวยการร่วมของศูนย์ความผิดปกติของสมองและการอยู่รอดของผู้ป่วยวิกฤต (CIBS) ที่ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยแวนเดอร์บิลท์กล่าวว่า ข้อมูลทางคลินิกล่าสุดช่วยให้เราเข้าใจบทบาทที่อาจเกิดขึ้นของบาริซิตินิบในการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ COVID-19 บางรายในโรงพยาบาลและการขยายตัวของ EUA เป็นขั้นตอนสําคัญในการต่อสู้กับโรคระบาดนี้และจะช่วยชีวิตผู้ป่วย COVID-19 ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล"