Zai Lab ripretinib ถูกรวมอยู่ในการทบทวนลำดับความสำคัญโดยสำนักงานคณะกรรมการยาของรัฐ!

Zai Lab ได้ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่า Center for Drug Evaluation (CDE) ของ National Medical Products Administration (NMPA) ได้ให้ KIT / PDGFRα kinase inhibitor ripretinib เป็นลำดับความสำคัญในการตรวจสอบคุณสมบัติสำหรับการใช้งานด้านการตลาดยาใหม่ ยานี้ใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกในระบบทางเดินอาหารขั้นสูง (GIST) ที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งไคเนส 3 ตัวขึ้นไปรวมทั้งอิมาตินิบ

เป็นที่น่าสังเกตว่าเมื่อปลายเดือนกรกฎาคมปีนี้ CStone' s KIT / PDGFRα kinase inhibitor avapritinib (avapritinib) การใช้งานรายการยาใหม่สองรายการสำหรับการรักษา GIST ได้รวมอยู่ในการทบทวนลำดับความสำคัญโดย CDE

ตาม" มาตรการสำหรับการขึ้นทะเบียนยา" (ลำดับที่ 27 ของหน่วยงานกำกับดูแลตลาดของรัฐ) ที่ดำเนินการโดยสำนักงานคณะกรรมการยาของรัฐเมื่อวันที่ 1 กรกฎาคมและ" ขั้นตอนการทำงานสำหรับการพิจารณาลำดับความสำคัญและการอนุมัติการอนุญาตการตลาดยา (ทดลอง)" ดำเนินการเมื่อวันที่ 7 กรกฎาคม (ฉบับที่ 82 ของปี 2020) จีนได้จัดตั้งระบบทบทวนและอนุมัติลำดับความสำคัญเพื่อเร่งการพัฒนาและการเข้าถึงตลาดของยาใหม่ที่มีคุณค่าทางคลินิกที่สำคัญและความต้องการทางคลินิกเร่งด่วน ตามคำแนะนำของเอกสารกำกับดูแลเหล่านี้แผนกอนุมัติจะจัดลำดับความสำคัญของการทบทวนและการประเมินยาที่ได้รับคุณสมบัติการทบทวนลำดับความสำคัญเพื่อลดระยะเวลาการทบทวนและการอนุมัติ

Ripretinib เป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสสวิทช์ควบคุมที่ใช้กลไกการทำงานแบบคู่ที่ไม่เหมือนใครในการควบคุมสวิตช์ไคเนสและลูปกระตุ้นดังนั้นจึงยับยั้งไคเนสที่กลายพันธุ์ของ KIT และPDGFRαได้อย่างกว้างขวาง Ripretinib ยับยั้งการกลายพันธุ์หลักและรองของ KIT exons 9, 11, 13, 14, 17 และ 18 ใน GIST และการกลายพันธุ์หลักของ exon 17 D816V ใน systemic mastocytosis (SM) Ripretinib ยังยับยั้งการกลายพันธุ์หลักใน exons 12, 14 และ 18 ของPDGFRαในประชากรบางกลุ่มของ GIST รวมถึงการกลายพันธุ์ของ D842V ใน exon 18 ยานี้ได้รับการพัฒนาเพื่อรักษามะเร็งที่เกิดจาก KIT และ / หรือPDGFRαรวมถึง GIST, SM และอื่น ๆ มะเร็ง

Reptinib (ชื่อทางการค้า Qinlock) ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดในสหรัฐอเมริกาแคนาดาและออสเตรเลียสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี GIST ขั้นสูงโดยเฉพาะ: ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เคยได้รับสารยับยั้งไคเนสตั้งแต่ 3 ตัวขึ้นไปรวมทั้งอิรักมาร์ตินิบ [อิมาตินิบ], ซันนิทินิบ [ซันนิทินิบ], เรโกราเฟนิบ [เรโกราเฟนิบ]). เป็นที่น่าสังเกตว่า Qinlock เป็นยาใหม่ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา GIST แบบที่สี่

ในเดือนมิถุนายน 2019 Zai Lab ได้ลงนามในข้อตกลงใบอนุญาต แต่เพียงผู้เดียวกับ Deciphera เพื่อรับสิทธิ์ในการพัฒนาและการค้า ripretinib ในประเทศจีน (จีนแผ่นดินใหญ่ฮ่องกงมาเก๊าและไต้หวัน) ในประเทศจีนมีผู้ป่วย GIST ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่มากกว่า 30,000 รายทุกปี ผู้ป่วย GIST โดยเฉพาะผู้ที่มีความต้านทานต่อสูตรการรักษาก่อนหน้านี้ยังคงมีความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมีนัยสำคัญ จากการอนุมัติล่าสุดขององค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาและข้อมูลทางคลินิกที่ยอดเยี่ยมของการศึกษาของ INVICTUS (NCT03353753) คาดว่า reputinib จะเปลี่ยนสถานะปัจจุบันของการรักษาผู้ป่วย GIST ในประเทศจีน

INVICTUS เป็นการศึกษาแบบ randomized (2: 1), double-blind, placebo-controlled, International multi-center phase III โดยลงทะเบียนผู้ป่วยทั้งหมด 129 รายที่เคยได้รับการรักษาหลายวิธี (รวมทั้ง imatinib, sunitinib, Regorafenib อย่างน้อย) ในผู้ป่วย ด้วย GIST ขั้นสูงประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Qinlock เทียบกับยาหลอก

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกกลุ่มที่ได้รับยา Qinlock มีอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้านานกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (ค่ามัธยฐาน PFS: 6.3 เดือนเทียบกับ 1.0 เดือน) และความเสี่ยงของการลุกลามของโรคลดลงอย่างมีนัยสำคัญ หรือเสียชีวิต 85% (HR=0.15, p< 0.0001)="" ในแง่ของการรอดชีวิตโดยรวมของจุดสิ้นสุดทุติยภูมิ="" (os)="" กลุ่มการรักษา="" qinlock="" นั้นยาวนานกว่ากลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ="" (ค่ามัธยฐาน="" os:="" 15.1="" เดือนเทียบกับ="" 6.6="" เดือน)="" และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลง="" 64%="" (hr="0.36," p="" เล็กน้อย="0.0004));" เป็นที่น่าสังเกตว่าข้อมูลระบบปฏิบัติการในกลุ่มยาหลอกมีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยที่เปลี่ยนไปใช้การรักษาแบบ="" qinlock="" หลังจากได้รับการรักษาด้วยยาหลอก="" อัตราการตอบสนองโดยรวม="" (orr)="" ของจุดสิ้นสุดทุติยภูมิอื่นได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มการรักษา="" qinlock="" เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก="" (orr:="" 9.4%="" เทียบกับ="" 0%,="" p="">

ในแง่ของความปลอดภัยอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (GG gt; 20%) ได้แก่ ผมร่วง, อ่อนเพลีย, คลื่นไส้, ปวดท้อง, ท้องผูก, ปวดกล้ามเนื้อ, ท้องร่วง, เบื่ออาหาร, กลุ่มอาการอาชาของเม็ดเลือดแดงในฝ่ามือ (PPES) และอาเจียน . ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Qinlock อาการไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การหยุดยาถาวรเกิดขึ้นในผู้ป่วย 8% การหยุดยาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในผู้ป่วย 24% และการลดขนาดยาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วย 7% ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาโดย Qinlock

CStone' s KIT / PDGFRα kinase inhibitor avapritinib ได้รับอนุญาตจาก Blueprint Medicines ในเดือนมิถุนายน 2018 บริษัท ได้บรรลุข้อตกลงความร่วมมือและการออกใบอนุญาตกับ Blueprint Medicines และได้รับสิทธิ์ในการพัฒนาและการค้าของผู้สมัครยา 3 รายรวมถึง avapritinib ในประเทศจีน (แผ่นดินใหญ่ฮ่องกงมาเก๊าไต้หวัน)

ในเดือนมกราคมของปีนี้ avapritinib (ชื่อทางการค้าว่า Ayvakit) ได้รับการอนุมัติจาก US FDA สำหรับการรักษาผู้ป่วย GIST ที่เป็นผู้ใหญ่ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ในยีน PDGFRA 18 ตัว (รวมถึงการกลายพันธุ์ของ PDGFRA D842V) เป็นที่น่าสังเกตว่าในเดือนพฤษภาคมของปีนี้องค์การอาหารและยาได้ออกจดหมายตอบกลับฉบับสมบูรณ์ (CRL) สำหรับการใช้ยาใหม่สำหรับ avapritinib โดยปฏิเสธที่จะอนุมัติการรักษาบรรทัดที่สี่สำหรับตัวบ่งชี้ GIST

เป็นที่น่าสังเกตว่า Ayvakit เป็นวิธีการรักษาที่แม่นยำครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ป่วย GIST ที่กำหนดทางพันธุกรรมและเป็นยารักษาที่มีประสิทธิภาพสูงตัวแรกสำหรับ PDGFRA exon 18 GIST ที่กลายพันธุ์

เพียงสามเดือนหลังจาก avapritinib ได้รับการอนุมัติจาก US FDA สำหรับการตลาด CStone Pharmaceuticals ได้ส่งใบสมัครยาใหม่สำหรับ avapritinib ในไต้หวันและจีนแล้ว ในเดือนเมษายนปีนี้ NMPA ยอมรับการใช้ยาใหม่สำหรับ avapritinib ซึ่งครอบคลุม 2 ข้อบ่งชี้ ได้แก่ : (1) สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีตัวรับแอลฟาของเกล็ดเลือดที่ได้จากการเจริญเติบโต (PDGFRA) exon 18 การกลายพันธุ์ (รวมถึงการกลายพันธุ์ของ PDGFRA D842V) ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ ด้วยการผ่าตัดแก้ไขหรือ GIST ในระยะแพร่กระจาย (2) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี GIST ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจายในแนวที่สี่

ในแต่ละปีมีผู้ป่วย GIST ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ประมาณ 1-1.5 / 100,000 (14,000-21,000 คน) และประมาณ 90% ของปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคของผู้ป่วย GIST เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน KIT หรือ PDGFRA การศึกษา NAVIGATOR ที่เผยแพร่แสดงให้เห็นว่า avapritinib มีอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ที่ 86% ในผู้ป่วยที่มี GIST ขั้นสูงที่มีการกลายพันธุ์ PDGFRA exon 18 (รวมถึงการกลายพันธุ์ D842V) และในผู้ป่วย GIST บรรทัดที่สี่ ORR ถึง 22%.