3ปีหลังจากการบริหารครั้งเดียวของ NBIb-1817: ต่อเนื่องลดเวลาปิด / ขยายเวลา ON และปรับปรุงการทํางานของมอเตอร์!

ชีววิทยาชีววิทยาของระบบประสาทและพันธมิตรของ Voyager Therapeutics ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้การประเมินผลของประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาด้วยยีนหนึ่งครั้ง NBIb-1817 (VY -AADC) ในการรักษาพาร์กิน โรคของสัน (PD) ที่การประชุมนานาชาติ 2020 เกี่ยวกับโรคและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของพาร์กินสัน (MDS) ข้อมูลการประชุมเสมือนจาก 3 ปีเปิดฉลาก Ib-1101 ทดลอง. ผลพบว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคพาร์กินสัน, การรักษาครั้งเดียวของ NBIb-1817 พบว่าการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในการทํางานมอเตอร์, รวมทั้งเวลา "ON" อีกต่อไปโดยไม่รบกวนอาการมอเตอร์, รวมพาร์กินสันของคะแนนโรค Scale (UPDRS) ) ส่วนที่สามของการลดคะแนน, ลดยารักษาโรคพาร์กินสัน.

โดยเฉพาะในการทดลอง PD-1101, 3 ปีหลังจากการบริหารครั้งเดียว NBIb-1817 สั้นลงโดยเฉลี่ย "ปิด" เวลาของทั้งสาม cohorts ของผู้ป่วยโรคพาร์กินสันขั้นสูงโดยถึง -1.91 ชั่วโมงและค่าเฉลี่ย "ON" เวลาส่วนขยายสูงสุดคือ 2.23 ชั่วโมงและไม่มีความผิดปกติการเคลื่อนไหวรบกวน นอกจากนี้ตามการแก้ไข Hoehn และการประเมินขนาด Yahr, 14 ของ 15 ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย NBIb-1817 ยังคงปรับปรุงในแง่ของระยะของโรค 3 ปีต่อมา ข้อมูลใหม่เหล่านี้และข้อมูล 2 ปีจากการทดลองระยะ Ib เปิดอื่น PD-1102 เปิด Ib ได้ประกาศที่ประชุมเสมือน MDS จัดขึ้นเมื่อวันที่ 12-16 กันยายน

โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคเรื้อรัง, ก้าวหน้า, และ debilitating โรคประสาทที่มีผลต่อประมาณ 6 ล้านคนทั่วโลก. โรคนี้มีลักษณะโดยการสูญเสียโดปามีนและเสื่อมสภาพของระบบประสาทพร้อมด้วยการสูญเสียกรดอะมิโนอะโรมาติก decarboxylase (AADC) ที่จําเป็นสําหรับการสังเคราะห์โดปามีนในสมอง, นําไปสู่ ความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับมอเตอร์, neuropsychiatric, และฟังก์ชั่นทางอัตโนมัติ. โดปามีนเป็นสารเคมี "ผู้ส่งสาร", ผลิตในสมองและมีส่วนร่วมในการควบคุมการเคลื่อนไหว. เอนไซม์ AADC สามารถแปลง levodopa เป็นโดปามีน. เป็นโรคพาร์กินสันดําเนิน, เอนไซม์ AADC ลดลงที่เว็บไซต์ levodopa จะถูกแปลงเป็นโดพามีนในสมอง.

NBIb-1817 เป็นไวรัส adeno เกี่ยวข้อง (AAV) serotype 2 เวกเตอร์ภายใต้การวิจัย, การเข้ารหัสยีน AADC มนุษย์, ออกแบบมาเพื่อช่วยเซลล์สมองผลิตเอนไซม์ AADC, ซึ่งแปลง levodopa เป็นโดปามีนในเซลล์สมอง. NBIb-1817 ช่วยให้การส่งยาเสพติดเป้าหมายเข้าสู่สมองผ่านการตรวจสอบภายในและการถ่ายภาพสะท้อนแม่เหล็ก (MRI)

ใน 3 ปี PD-1101 ข้อมูลการทดลอง, การรักษาเพียงครั้งเดียวกับ NBIb-1817 พบว่าใน 15 ผู้ป่วยที่มีโรคพาร์กินสันขั้นสูง, ไดอารี่ "OFF" เวลาลดลงโดยเฉลี่ยของ -0.15 ถึง -1.91 ชั่วโมง (พื้นฐาน: 4.28 ไปยัง 4.93 ชั่วโมง). ในกรณีที่ไม่มี dyskinesias น่ารําคาญ, ไดอารี่ "ON" เวลาเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย +0.26 ถึง +2.23 ชั่วโมง (พื้นฐาน: 10.32 ถึง 10.46 ชั่วโมง). NBIb-1817 ยังได้ปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในการทํางานของมอเตอร์หลังจาก 3 ปี ใช้คะแนน UPDRS Part III หยุดตามการประเมินผลของแพทย์กลุ่มรวมดีขึ้นโดย -10.2 ถึง -19.0 จุด (พื้นฐาน: 35.8 ถึง 38.2 จุด) ผู้ป่วยใน Cohort 2 และ Cohort 3 ยังลดความต้องการของพวกเขาสําหรับยารักษาโรคพาร์กินสัน (ปริมาณที่เทียบเท่าทุกวันของ levodopa ลดลง, มีค่าเฉลี่ยคือ -322.0 และ -441.2 มิลลิกรัมต่อวัน; พื้นฐานคือ 1507.0 และ 1477.0 มิลลิกรัมต่อวันตามลําดับ) .

ข้อมูลปี 2 ของการทดลอง PD-1102 ดําเนินการในผู้ป่วย 7 พบว่า NBIb-1817 ลดไดอารี่ "OFF" เวลาเฉลี่ยของ -3.2 ชั่วโมงและเพิ่มเวลา "ON" โดยเฉลี่ย +2.1 ชั่วโมง (พื้นฐานคือ 9.3 ชั่วโมงและ 6.6 ชั่วโมง) ในการศึกษานี้ NBIb-1817 แสดงให้เห็นว่าการทํางานของมอเตอร์ยังคงปรับปรุงอย่างต่อเนื่องหลังจาก 2 ปี ส่วนคะแนนหยุด UPDRS ที่สามดีขึ้นเพื่อ -12.0 จุด (พื้นฐาน 34.4), และความจําเป็นสําหรับยารักษาโรคพาร์กินสันยังลดลง (L- มือทุกวันปริมาณเทียบเท่าของยาโดปาลดลง, โดยเฉลี่ยของ -439.5 มิลลิกรัมต่อวัน; ระดับพื้นฐานคือ 1500.9 มิลลิกรัมต่อวัน).

ข้อมูลความปลอดภัยเบื้องต้นจากการศึกษาสองระบุว่า NBIb-1817 ได้รับการยอมรับอย่างดี, และมีรายงานของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง (SA) ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดการศึกษา. อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคืออาการปวดหัว, สมมติฐาน, และอาการปวดกล้ามเนื้อ (PD-1101), เช่นเดียวกับการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, อาการปวดหัว, คลื่นไส้, และภาวะซึมเศร้า (PD-1102).

ผู้สนใจค้นคว้าวิจัย ดร. ชาดคริสติน, MD, ศาสตราจารย์ของระบบประสาทที่ Weir สถาบันประสาทวิทยาศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย, ซานฟรานซิสกล่าวว่า"สามปีต่อมา, ครั้งเดียวของการรักษาด้วยยีนครั้งเดียว NBIb-1817 พบว่าผู้ป่วยที่มีโรคพาร์กินสัน'เวลายังคงสั้นลงและเวลา'เปิด'จะดีขึ้นโดยไม่รบกวน dyskinesias และมอเตอร์วัดอื่น ๆ. การทํางานของมอเตอร์ของผู้ป่วยโรคพาร์กินสันคาดว่าจะเสื่อมสภาพภายใน 3 ปีซึ่งทําให้ผลลัพธ์เหล่านี้เกิดการระคายเคืองมาก สําหรับทศวรรษที่ผ่านมามาตรฐานของการรักษาสําหรับโรคพาร์กินสันขั้นสูงไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสําคัญ เราหวังว่า NBIb-1817 มีศักยภาพที่จะเป็นยีนบําบัดแรกสําหรับโรคพาร์กินสัน.

โรเบิร์ต Eiry, MD, ประธานเจ้าหน้าที่การแพทย์ของชีววิทยาประสาท, กล่าวว่า: "เรามีความยินดีที่ผลของการศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการรักษา NBIb-1817 ครั้งเดียวอาจช่วยฟื้นฟูความสามารถของสมองในการแปลง levodopa เพื่อโดปามีน. เราหวังว่า NBIb-1817 สามารถช่วยให้ผู้ป่วยลดเวลา "OFF" เพิ่มเวลา "ON" และปรับปรุงการควบคุมอาการมอเตอร์ เราวางแผนที่จะเริ่มต้นการลงทะเบียนของผู้ป่วยใน NBIb-1817 ลงทะเบียนฟื้นฟู 1 การทดลองทางคลินิกในปีนี้, และหวังว่าจะได้ประเมินต่อไปของ NBIb-1817 ในการประยุกต์ใช้โรคพาร์กินสันในผู้ป่วย."