TKI Zai Lab รุ่นต่อไปของ Spectrum ส่งใบสมัครทางคลินิกสำหรับ Repotrectinib ในประเทศจีน

ตามเว็บไซต์อย่างเป็นทางการของ CDE เมื่อวันที่ 21 กันยายน Zai Lab ได้ส่งใบสมัครทางคลินิกยาใหม่สำหรับแคปซูล Repotrectinib ในประเทศจีนซึ่งได้รับการยอมรับจาก CDE ไทโรซีนไคเนสอินฮิบิเตอร์ (TKI) รุ่นใหม่ในวงกว้างนี้ได้เริ่มการทดลองทางคลินิกในประเทศจีน ประวัติการวิจัยของศูนย์

ความต้องการทางคลินิกที่ไม่ตรงตามความต้องการ

การศึกษาพบว่าฟิวชั่น ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 เป็นยีนขับที่ทำให้เกิดโรคสำหรับเนื้องอกหลายชนิด ในผู้ป่วย NSCLC ขั้นสูงของประเทศจีน&# 39 สัดส่วนของการสร้างสารก่อมะเร็งที่ขับเคลื่อนด้วยการจัดเรียงใหม่ของ ROS1 อยู่ที่ประมาณ 3% ในขณะที่ผู้ป่วยเนื้องอกแข็งในประเทศจีน&# 39 สัดส่วนของผู้ป่วยที่ขับเคลื่อนด้วย NTRK อยู่ที่ประมาณ 0.5-1%

ณ เดือนกรกฎาคม 2020 มียาเป้าหมาย ALK / ROS1 / NTRK 3 รายการในตลาดในประเทศจีนซึ่งยา crizotinib ของ Pfizer ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอด ROS1-positive ขั้นสูง แม้ว่ายาจะมีผลแน่นอน แต่ในที่สุดผู้ป่วยส่วนใหญ่ก็เกิดการดื้อยาและยังไม่พบความต้องการทางคลินิกในประเทศของสาขาการรักษานี้

ตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสรุ่นใหม่ในวงกว้าง

Repotrectinib เป็นยายับยั้งเอนไซม์ไทโรซีนไคเนสแบบหลายเป้าหมาย (TKI) รุ่นใหม่ที่พัฒนาโดย Turning Point Therapeutics ซึ่งสามารถกำหนดเป้าหมายผู้ป่วยที่เป็นบวก ROS1, NTRK, ALK ได้อย่างมีประสิทธิภาพและสำหรับผู้ที่ไม่ได้ใช้การรักษาด้วย TKI หรือใช้การรักษา TKI ศักยภาพในการรักษาและเป็นการบำบัดความแม่นยำของเนื้องอกรุ่นใหม่ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ยีนขับมะเร็ง

ในช่วงต้นเดือนกรกฎาคม Zai Lab และ Turning Point Therapeutics บรรลุข้อตกลงการออกใบอนุญาตพิเศษเพื่อขอรับ Repotrectinib ด้วยเงินสดล่วงหน้า 25 ล้านเหรียญสหรัฐและการพัฒนาศักยภาพการลงทะเบียนและการชำระเงินตามเป้าหมายการขายสูงถึง 151 ล้านเหรียญสหรัฐ สิทธิในการพัฒนาและการพาณิชย์เฉพาะในประเทศจีน (จีนแผ่นดินใหญ่ฮ่องกงมาเก๊าและไต้หวัน)

ข้อมูลเบื้องต้นของ Repotrectinib แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่ดีและคาดว่าจะกลายเป็นการบำบัดมาตรฐานสำหรับสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสรุ่นใหม่ในวงกว้าง

การศึกษาทางคลินิก Trident-1 สำหรับผู้ใหญ่

จนถึงตอนนี้ Repotrectinib ได้ลงทะเบียนการทดลองทางคลินิกสองครั้งทั่วโลก

การทดลองทางคลินิก TRIDENT-1 เปิดตัวในเดือนกุมภาพันธ์ 2017 และมีแผนจะรับสมัครผู้ใหญ่ 450 คนซึ่งเกี่ยวข้องกับ 11 ประเทศและภูมิภาค ผู้ป่วยเหล่านี้เป็นผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีมะเร็งชนิดแข็งขั้นสูงซึ่งเป็นผลบวกต่อการหลอมรวมยีน ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 หรือ NTRK3 ข้อบ่งชี้คือเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงเฉพาะที่และเนื้องอกที่เป็นของแข็งในระยะแพร่กระจาย คาดว่าจะแล้วเสร็จในเดือนธันวาคม 2565 ระยะที่ 1 จะสำรวจความเป็นพิษของการเพิ่มขนาดยาปริมาณที่ยอมรับได้สูงสุดขนาดที่มีประสิทธิผลทางชีวภาพและปริมาณที่แนะนำของ Phase2 ระยะที่ 2 จะกำหนดอัตราการตอบสนองโดยรวมของจุดสิ้นสุดทางคลินิกเบื้องต้น (ORR) และระยะเวลาของการตอบสนองจุดสิ้นสุดทางคลินิกทุติยภูมิ (DOR) เวลาตอบสนอง (TTR) การรอดชีวิตโดยไม่ต้องลุกลาม (PFS) และอัตราการรอดชีวิตโดยรวมของ Repotrectinib ในแต่ละกลุ่มประชากรที่ขยาย OS) และอัตราผลประโยชน์ทางคลินิก (CBR)

เมื่อวันที่ 22 กรกฎาคม 2019 ข้อมูลทางคลินิกระยะที่ 1 ของการศึกษา TRIDENT-1 แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของ Repotrectinib ในผู้ป่วยที่มี NSCLC ขั้นสูงที่เป็นบวก ROS1 ซึ่งไม่เคยได้รับการรักษาด้วย TKI มาก่อนอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) คือ 91% และการตอบสนองค่ามัธยฐานยังคงดำเนินต่อไปเวลา (DOR) คือ 23.1 เดือนค่ามัธยฐานของการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) คือ 24.6 เดือนและผู้ป่วยสามารถทนได้ดี ยาใหม่ที่อยู่ระหว่างการพัฒนานี้มีศักยภาพที่จะกลายเป็นผลิตภัณฑ์ที่ดีที่สุดในกลุ่ม

หลังจากการแนะนำ Repotrectinib Zai Lab จะรับผิดชอบในการส่งเสริมการวิจัยทางคลินิก TRIDENT-1 ทางคลินิกระยะที่ 2 ในประเทศจีน ด้วยการยอมรับแอปพลิเคชันทางคลินิกนี้โดย CDE คาดว่า Zai Lab จะดำเนินการ TRIDENT ในสถานที่อื่น ๆ ในประเทศจีนในอนาคต -1 ระยะที่ 2 การศึกษาทางคลินิกที่ลงทะเบียน

การทดลองทางคลินิกสำหรับเด็ก / เยาวชน

นอกเหนือจากการทดลองทางคลินิก TRIDENT-1 แล้ว Repotrectinib ยังได้ทำการทดลองทางคลินิกอีกครั้ง (NCT04094610) ทั่วโลกซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อใช้สำหรับ ALK, ROS1, NTRK1-3 ยีนฟิวชันบวกในเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงเฉพาะที่, เนื้องอกที่เป็นของแข็งในระยะแพร่กระจาย, ต่อมน้ำเหลือง และผู้ป่วยเด็กและผู้ป่วยเด็กที่มีเนื้องอกในระบบประสาทส่วนกลางขั้นต้น

การทดลองนี้เปิดตัวในเดือนมีนาคม 2020 และคาดว่าการทดลองทั้งหมดจะแล้วเสร็จภายในสิ้นปี 2566 ระยะที่ 1 จะประเมินความปลอดภัยและความทนทานของเรตินิบในขนาดที่แตกต่างกันสำหรับเด็กและเยาวชนที่เป็นมะเร็งขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายและให้ ขนาดยาที่ยอมรับได้สูงสุด (MTD) หรือขนาดยาสูงสุด (MAD) และระยะที่ 2 ที่แนะนำโดยกุมารเวชศาสตร์ ระยะที่ 2 จะสำรวจฤทธิ์ต้านเนื้องอกของยากับผู้ป่วยเด็ก