ข้อมูลทางคลินิกระยะที่ 3 ระยะเวลา 96 สัปดาห์ของ Dovato ยาสองในหนึ่งเดียวของ GlaxoSmithKline (DTG / 3TC): ประสิทธิภาพในระยะยาวเทียบได้กับระบบการปกครองแบบหลายยาของ TAF!

ViiV Healthcare เป็น บริษัท วิจัยและพัฒนายาเอชไอวี / เอดส์ที่ควบคุมโดย GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (ไฟเซอร์) และ Shionogi (Shionogi) เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศข้อมูลเชิงบวก 96 สัปดาห์จากการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 TANGO ในการประชุมนานาชาติ HIV Glasgow ปี 2020 (HIV Glasgow 2020) ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วย HIV-1 ที่เป็นผู้ใหญ่ที่ได้รับการระงับเชื้อไวรัสและไม่เคยประสบกับความล้มเหลวของไวรัสมาก่อนสูตรยาสองเม็ดเดี่ยว Dovato (dolutegravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50 มก. / 300 มก.) และ Vealafenamide ที่ใช้ tenofo กรด fumaric (TAF, Gilead) สูตรยาหลายตัวของ&# 39 (มียาอย่างน้อยสามตัว) ยังคงแสดงประสิทธิภาพที่คล้ายคลึงกัน ไม่มีผู้ป่วยในกลุ่ม Dovato (0/369, 0%) และผู้ป่วย 3 ราย (3/372,< 1%)="" ในกลุ่ม="" taf="" regimen="" ที่ประสบความล้มเหลวทางไวรัสตามโปรโตคอลและไม่มีผู้ป่วยที่พัฒนายา="">

Dovato เป็นสูตรยาสองเม็ดวันละครั้ง (2DR) ที่สมบูรณ์ซึ่งประกอบด้วยโดลูเทกราเวียร์ (DTG, 50 มก.) และลามิวูดีน (3TC, 300 มก.) ซึ่งประกอบด้วย DTG เป็นเอชไอวี Integrase chain transfer inhibitor (INSTI) บล็อกการจำลองแบบของ HIV โดยป้องกันไม่ให้ DNA ของไวรัสรวมเข้ากับสารพันธุกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกันของมนุษย์ (T cells) 3TC เป็นตัวยับยั้งการถอดรหัสย้อนกลับของนิวคลีโอไซด์ (NRTI) มักใช้ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ ในการรักษาการติดเชื้อเอชไอวี

ในปัจจุบัน Dovato ได้รับการอนุมัติ: สำหรับการรักษาเบื้องต้น (การรักษาทางบรรทัดแรก) การติดเชื้อเอชไอวี -1 และสำหรับการยับยั้งไวรัส (การรักษาทางสายที่สอง) การติดเชื้อเอชไอวี -1 เนื่องจากความก้าวหน้าในการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV สามารถคาดหวังว่าจะมีชีวิตยืนยาวเหมือนคนทั่วไป แต่ผู้ป่วยดังกล่าวยังต้องเผชิญกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสตลอดชีวิตเพื่อรักษาการปราบปรามไวรัส Dovato เป็นยาเม็ดเดียวและยาสองตัว (2DR) ที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกวันละครั้งซึ่งสามารถลดจำนวนการสัมผัสกับยา ARV ได้ตั้งแต่เริ่มการรักษา (การรักษาขั้นแรก) ในขณะที่รักษา มาตรฐานดั้งเดิมที่สามประสิทธิภาพของสูตรยาและอุปสรรคการดื้อยาสูง

TANGO เป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์แบบสุ่มเปิดฉลากควบคุมด้วยยาเชิงบวก ได้รับการรักษาด้วยไวรัสวิทยาหลังจากได้รับการรักษาด้วย tenofovir alafenamide fumaric acid (TAF, Gilead) (ยาอย่างน้อยสามตัว) โดยดำเนินการในผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่ได้รับการระงับอย่างน้อย 6 เดือนและได้รับการประเมินว่าเปลี่ยนจาก ระบบการปกครองที่มี TAF สำหรับ DTG / 3TC สามารถรักษาอัตราการปราบปรามไวรัสได้ใกล้เคียงกับการใช้ยาที่มี TAF อย่างต่อเนื่อง

ผลการศึกษาในสัปดาห์ที่ 96 พบว่าในการวิเคราะห์ความตั้งใจในการรักษา - การสัมผัสสาร (ITT-E ซึ่งหมายถึงผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มตัวอย่างทั้งหมดที่เข้าร่วมในการศึกษานี้) โดยพิจารณาจากพลาสมา HIV-1 RNA ≥50สำเนา / มิลลิลิตร (c / มล.) ที่ 96 สัปดาห์สัดส่วนของผู้ป่วย (snapshot virological failure rate:< 1%="" vs="" 1%;="" modified="" difference:="" -0.8%="" [95%="" ci:="" -2.0%,="" 0.4%])="" การเปลี่ยนไปใช้="" dovato="" therapy="" ไม่="" ด้อยกว่าในแง่ของประสิทธิภาพ="" yu="" ยังคงใช้สูตรที่มี="" taf="" ในการวิเคราะห์ตามโปรโตคอล="" (per-protocol="" หมายถึงผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นการศึกษาถึง="" 96="" สัปดาห์)="" dovato="" แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพดีกว่าโปรโตคอล="" taf="" (0%="" เทียบกับ="" 1%="" ความแตกต่างที่ปรับแล้ว:="" -1.1%="" [95%="" ci="" :="" -2.3%,="">

สัดส่วนของผู้ป่วยที่รักษาการระงับเชื้อไวรัส (plasma HIV-1 RNA< 50c="" ml)="" อยู่ในระดับสูงในทั้งสองกลุ่มและไม่มีอาการด้อย:="" อัตราการปราบปรามไวรัสในกลุ่ม="" dovato="" เท่ากับ="" 86%="" (317="" 369),="" taf="" กลุ่มโปรแกรมคือ="" 79%="" (294/372)="" และความแตกต่างที่ปรับปรุงแล้วคือ="" 6.8%="" (95%="" ci:="" 1.4%,="">

อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มีความคล้ายคลึงกันในสองกลุ่ม เมื่อเทียบกับกลุ่มสูตร TAF กลุ่ม Dovato มีอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 2-5 ที่เกี่ยวข้องกับยามากกว่า (6% [21/369] เทียบกับ 2% [7/371]) ในสัปดาห์ที่ 48 และ 96 อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในแต่ละกลุ่มการรักษามีความคล้ายคลึงกัน ผลของการอดอาหารไขมันในเลือดจะคล้ายกับผลการทดลองในสัปดาห์ที่ 48 ซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะเป็นประโยชน์ต่อ Dovato ได้แก่ คอเลสเตอรอลรวม (TC) ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) และการแสดงออกของไตรกลีเซอไรด์แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญซึ่งเป็นประโยชน์ต่อโดวาโตในขณะที่สูง - ไลโปโปรตีนความหนาแน่น (HDL)) การเปลี่ยนแปลงของคอเลสเตอรอลเป็นประโยชน์ต่อโปรแกรม TAF อย่างเห็นได้ชัดและไม่มีความแตกต่างในอัตราส่วน TC / HDL ระหว่างทั้งสองกลุ่ม ผลการศึกษา 96 สัปดาห์ยังแสดงให้เห็นว่าการทำงานของไตของกลุ่ม Dovato ดีขึ้น โดยใช้การประเมิน cystatin-C (cystatin-C) อัตราการกรองไต (GFR) ของผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มลดลง แต่กลุ่ม Dovato มีขนาดเล็กลงอย่างมีนัยสำคัญ ความสำคัญทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงไบโอมาร์คเกอร์เหล่านี้ยังไม่ชัดเจน (หมายเหตุ: การตรวจสอบ GFR ด้วย cystine-C เป็นวิธีการวัดการทำงานของไต)

Stéphane De Wit, MD, ผู้วิจัยการศึกษา TANGO และผู้อำนวยการแผนกโรคติดเชื้อที่โรงพยาบาล Saint-Pierre University ในกรุงบรัสเซลส์กล่าวว่า“ สำหรับแพทย์ที่รอข้อมูลระยะยาวจาก Dovato ผล 96 สัปดาห์ จากการศึกษาของ TANGO แสดงให้เห็นว่ายายังคงรักษาประสิทธิภาพและการดื้อยาได้ในช่วงแรก ๆ สิ่งที่สำคัญไม่แพ้กันคือในการศึกษาที่สำคัญเช่นนี้ไม่มีผู้ป่วยที่ประสบความล้มเหลวของไวรัสวิทยาในช่วง 2 ปีของการรักษา ข้อมูลเหล่านี้ช่วยสร้างความเข้าใจของเราเกี่ยวกับ Dovato ได้อย่างสมบูรณ์ความเข้าใจในโปรโตคอลและการขยายฐานหลักฐานที่ชัดเจนทำให้แพทย์มีความมั่นใจมากขึ้นที่จะเปลี่ยนจากโปรโตคอลยาสามตัวที่ใช้ TAF เป็น Dovato"

Kimberly Smith หัวหน้าแผนก R& D ของ ViiV Healthcare กล่าวว่า“ ผลการศึกษาของ TANGO ในวันนี้ให้หลักฐานเพิ่มเติมว่าผู้ติดเชื้อเอชไอวีสามารถควบคุมไวรัสของตนเองได้โดยใช้ยาสองตัวที่ใช้โดลูเทกราเวียร์ (2DR) ซึ่งสะท้อนถึงการมีอยู่ของเราในโลกแห่งความเป็นจริง ติดตามผลของแอมป์ GEMINI 1&การศึกษา 2 ชิ้นที่นำเสนอเมื่อต้นสัปดาห์ที่ผ่านมาผลลัพธ์เหล่านี้ยังคงสนับสนุนการรวม Dovato เป็นวิธีการรักษาที่แนะนำในแนวทางการรักษาโรคเอดส์สากล"