ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) กำลังจะได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา: การรักษาโรคจิตเภท / โรคไบโพลาร์ I

Alkermes เป็น บริษัท ชีวเภสัชภัณฑ์สัญชาติไอริชแบบครบวงจรที่ทุ่มเทให้กับการพัฒนายาที่เป็นนวัตกรรมใหม่สำหรับการรักษาโรคและเนื้องอกในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศผลการลงคะแนนเชิงบวกจากการประชุมร่วมกันของคณะกรรมการที่ปรึกษาด้านยาจิตและประสาทของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และคณะกรรมการที่ปรึกษาด้านความปลอดภัยและการจัดการความเสี่ยงด้านยา คณะกรรมการได้พบกันเพื่อหารือเกี่ยวกับยารักษาโรคจิต ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) ซึ่งเป็นยารักษาโรคจิตชนิดใหม่วันละครั้งซึ่งอยู่ระหว่างการพัฒนาสำหรับการรักษาโรคจิตเภทในผู้ใหญ่และโรคไบโพลาร์ประเภทที่ 1 ในผู้ใหญ่ คณะกรรมการร่วมกันลงมติว่า samidorphan ช่วยลดน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นจาก olanzapine ได้อย่างมีนัยสำคัญ (16 เสียงเห็นด้วย, 1 เสียงไม่เห็น) และคุณลักษณะด้านความปลอดภัยของ ALKS3831 ได้รับการอธิบายไว้อย่างครบถ้วน (เห็นด้วย 13 เสียง, 3 เสียงในเชิงลบและ 1 งดออกเสียง) .

นอกจากนี้คณะกรรมการได้ร่วมกันลงมติว่าฉลากยาเพียงพอที่จะลดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบของ samidorphan opioid antagonists (11 เสียงเห็นด้วย, 6 เสียงไม่เห็น) ฉลากยาที่แนะนำโดย Alkermes ห้ามใช้ ALKS3831 ในผู้ป่วย opioid ที่ขึ้นกับ opioid หรือเรื้อรัง บริษัท ยังได้เสนอโปรแกรมการศึกษาที่ครอบคลุมซึ่งรวมถึงการเผยแพร่ข้อมูลให้กับแพทย์และเภสัชกรผู้สั่งจ่ายยาที่มีศักยภาพ

แม้ว่าคำแนะนำของคณะกรรมการที่ปรึกษาร่วมจะไม่มีผลผูกพัน แต่จะได้รับการพิจารณาจาก FDA เมื่อตรวจสอบการใช้ยาใหม่ ALKS3831 (NDA) ก่อนหน้านี้ FDA ได้กำหนดให้ ALKS3831 NDA' s" พระราชบัญญัติค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาตามใบสั่งแพทย์" (PDUFA) กำหนดเป้าหมายวันที่ 15 พฤศจิกายน 2020

โครงสร้างโมเลกุลของ samidorphan (แหล่งรูปภาพ: ebiochemicals.com)

ALKD3831 เป็นแท็บเล็ตสองชั้นที่ทำจาก samidorphan เอนทิตีโมเลกุลใหม่ใหม่ (ตัวเลือกใหม่μ-opioid receptor antagonist) และ olanzapine ยารักษาโรคจิตที่วางตลาด การเพิ่มน้ำหนักและปัญหาการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับทางการแพทย์เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยของการต่อต้านโรคจิตเภทที่ผิดปกติ Olanzapine เป็นยารักษาโรคจิตที่มีประสิทธิภาพ แต่การใช้ทางคลินิกถูก จำกัด ด้วยอุบัติการณ์การเพิ่มขึ้นของน้ำหนักที่สูง ALKD3831 ได้รับการออกแบบมาเพื่อให้ผลยารักษาโรคจิตที่มีประสิทธิภาพของ olanzapine&# 39 ในขณะที่ลดผลข้างเคียงต่อน้ำหนักตัวและการเผาผลาญจึงช่วยเพิ่มความปลอดภัยในการรักษา

ALKS3831 เป็นยารักษาโรคจิตชนิดใหม่ในช่องปากวันละครั้งซึ่งพัฒนาขึ้นเพื่อรักษาโรคจิตเภทและโรคไบโพลาร์ I ยานี้ออกแบบมาเพื่อให้ผลของ olanzapine ในขณะที่ลดการเพิ่มน้ำหนักที่เกิดจาก olanzapine ขณะนี้ ALKS3831 กำลังได้รับการตรวจสอบโดย US FDA และวันที่กำหนดเป้าหมาย PDUFA คือ 15 พฤศจิกายน 2020 ALKS3831 มีการผสมขนาดยาคงที่ 4 แบบซึ่งเป็นสูตรที่มี samidorphan ขนาด 10 มก. และ olanzapine ในปริมาณที่แตกต่างกัน (5 มก., 10 มก., 15 มก. , 20 มก.).

Craig Hopkinson, MD, Chief Medical Officer และรองประธานบริหารฝ่ายวิจัยและพัฒนา Alkermes กล่าวว่า" วันนี้' ผลลัพธ์ที่ดีของการประชุมคณะกรรมการที่ปรึกษาร่วมสำหรับผู้ป่วยแพทย์และครอบครัวผู้ป่วยที่อาจได้รับประโยชน์ จากยาใหม่สำหรับการรักษาโรคจิตเภทและโรคอารมณ์สองขั้ว นับเป็นก้าวสำคัญ คำให้การส่วนบุคคลที่แบ่งปันในการรับฟังความคิดเห็นของประชาชนในปัจจุบันช่วยตอกย้ำถึงความจำเป็นในการรักษาที่คำนึงถึงสุขภาพร่างกายและจิตใจของผู้ป่วย โครงการพัฒนา ALKS3831 เป็นความมุ่งมั่นอย่างต่อเนื่องของเราในการจัดหากลุ่มผู้ใหญ่ที่มีความเจ็บป่วยทางจิตขั้นรุนแรงส่วนหนึ่งของการพัฒนาแผนการรักษาใหม่ ผลลัพธ์ในวันนี้ถือเป็นก้าวสำคัญในโครงการนี้และเราหวังว่าจะได้ทำงานร่วมกับ FDA ในขณะที่การตรวจสอบการใช้ยาใหม่ ALKS3831 เสร็จสมบูรณ์"

ALKD3831 NDA รวมถึงข้อมูลจากโครงการพัฒนาทางคลินิกของ ENLIGHTEN (รวมถึงการศึกษาระยะที่สามที่สำคัญ 2 การศึกษา ENLIGHTEN-1 และ ENLIGHTEN-2) ที่ดำเนินการในผู้ป่วยโรคจิตเภทและเปรียบเทียบเภสัชจลนศาสตร์ของ ALKS3831 และยาที่วางตลาด Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) เชื่อมโยงข้อมูลการวิจัยเพื่อสนับสนุนการรักษาอาการบ่งชี้โรคจิตเภทและการรักษาโรคสองขั้วที่เกี่ยวข้องกับโรคสองขั้วหรือตอนผสมและการบำรุงรักษาเป็นตัวแทนเดี่ยวหรือเป็นการบำบัดแบบเสริมด้วยลิเธียมหรือโซเดียม valproate การรักษาโรคไบโพลาร์ I

ENLIGHTEN-1 เป็นการศึกษาแบบสุ่มระยะที่ 3 ระยะที่ 3 แบบสุ่ม 4 สัปดาห์ในผู้ป่วยจิตเภทที่มีอาการกำเริบเฉียบพลัน เปรียบเทียบประสิทธิภาพของยารักษาโรคจิตความปลอดภัยและความทนทานของ ALKS3831 เทียบกับยาหลอก ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกคะแนนระดับอาการบวกและลบ (PANSS) ของกลุ่มบำบัด ALKS3831 พบว่าลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจากค่าพื้นฐาน การศึกษายังรวมถึงกลุ่มการรักษา olanzapine แต่ไม่ได้เปรียบเทียบประสิทธิภาพหรือความปลอดภัยของ ALKS3831 และ olanzapine ข้อมูลการวิจัยพบว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกกลุ่มที่รักษาด้วย olanzapine มีคะแนน PANSS จากค่าพื้นฐานดีขึ้น

ENLIGHTEN-2 เป็นหนังสือ 6 เดือนการศึกษา double-blind phase III ที่จัดทำขึ้นในผู้ป่วยโรคจิตเภทที่มีเสถียรภาพเพื่อประเมินผลของ ALKS3831 และยาหลอกต่อน้ำหนักตัว ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลักทั่วไปซึ่งแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มที่รักษาด้วย olanzapine กลุ่มที่รักษาด้วย ALKS3831 มีน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นเฉลี่ยต่ำกว่าจากการตรวจวัดพื้นฐานในเดือนที่ 6 ของการรักษาและในเดือนที่ 6 ของการรักษาสัดส่วนของ ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น≥10% จะต่ำกว่า