Lumykras (sotorasib) ของ Amgen ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรป: ประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งในการรักษามะเร็งปอดกลายพันธุ์ KRAS G12C!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Amgen (AMGEN) ประกาศว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติเงื่อนไขกับยาต้านมะเร็งเป้าหมาย Lumykras (sotorasib): ยาเสพติดเป็นสารยับยั้ง KRASG12C ชั้นแรกสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับก่อนหน้านี้ด้วยมะเร็งปอดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กขั้นสูง (NSCLC) ที่ซ่อนการกลายพันธุ์ KRAS G12C ที่มีความก้าวหน้าของโรคหลังจากการรักษาอย่างเป็นระบบอย่างน้อยหนึ่งครั้ง การอนุมัติอย่างต่อเนื่องสําหรับข้อบ่งชี้นี้จะเกิดขึ้นเมื่อตรวจสอบและคําอธิบายของผลประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองทางคลินิกยืนยัน.

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Lumykras เป็นการบําบัดแบบกําหนดเป้าหมายครั้งแรกในสหภาพยุโรปสําหรับการกลายพันธุ์ KRAS G12C ซึ่งเป็นหนึ่งในตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่พบมากที่สุดใน NSCLC คาดว่าประมาณ 13-15% ของผู้ป่วย NSCLC ในยุโรปมีการกลายพันธุ์ KRAS G12C

Sotorasib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง KRAS G12C ตัวแรกที่เข้าสู่การพัฒนาทางคลินิกได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤษภาคม 2021 (ชื่อทางการค้า Lumakras) สําหรับการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยระบบอย่างน้อยหนึ่งครั้งก่อนหน้านี้ได้รับการยืนยันจากผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการรับรองจาก FDA ที่มี KRAS G12C กลายพันธุ์ขั้นสูงในท้องถิ่นหรือแพร่กระจาย NSCLC ในการทดลองทางคลินิกการรักษา sotorasib แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมต้านมะเร็งที่รวดเร็วลึกและทนทานพร้อมโปรไฟล์ความเสี่ยงด้านผลประโยชน์ในเชิงบวก

จนถึงปัจจุบัน sotorasib ได้รับการอนุมัติใน 35 ประเทศทั่วโลก ในประเทศจีน sotorasib ถูกระบุว่าเป็น "การบําบัดที่ก้าวหน้า" โดยศูนย์ประเมินผลยา (CDE) ของสํานักงานบริหารผลิตภัณฑ์การแพทย์แห่งชาติ (NMPA) ในเดือนกุมภาพันธ์ 2021 การกําหนดนี้มีไว้สําหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี NSCLC ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายในท้องถิ่นที่รวบรวมการกลายพันธุ์ KRAS G12C ที่ได้รับการรักษาด้วยระบบอย่างน้อยหนึ่งครั้งก่อนหน้านี้

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Lumakras เป็นการบําบัดเป้าหมาย KRAS ครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติหลังจากการวิจัยเกือบ 40 ปีและเป้าหมายแรกและเป้าหมายเดียวที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี NSCLC ขั้นสูงในท้องถิ่นหรือแพร่กระจายซึ่งมีการกลายพันธุ์ KRAS G12C ในการรักษา NSCLC เป็นมะเร็งปอดชนิดที่พบมากที่สุดคิดเป็นประมาณ 84% ของผู้ป่วยมะเร็งปอดที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ 2.2 ล้านคนทั่วโลกในแต่ละปี การกลายพันธุ์ของ KRAS การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ที่พบมากที่สุดใน NSCLC ตอนนี้เป็นเป้าหมายที่ "วางยาได้" การกลายพันธุ์ของ KRAS คิดเป็นประมาณ 25% ของการกลายพันธุ์ของ NSCLC ในหมู่พวกเขา KRAS G12C เป็นประเภทที่พบมากที่สุดของการกลายพันธุ์ KRAS ใน NSCLC ประมาณ 13% ของผู้ป่วย NSCLC ที่ไม่ใช่ squamous มีการกลายพันธุ์ KRAS G12C

การอนุมัติของสหภาพยุโรปขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ที่เป็นบวกจากกลุ่มผู้ป่วยที่มี NSCLC ขั้นสูงในการศึกษา CodeBreaK 100 ระยะที่ 2 การศึกษาเป็นการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดจนถึงปัจจุบันในประชากรผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ KRAS G12C ข้อมูลจากกลุ่มผู้ป่วย 124 คนที่มี NSCLC กลายพันธุ์บวก KRAS G12C ซึ่งโรคมีความก้าวหน้าหลังจากการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันและ / หรือเคมีบําบัดแสดงให้เห็นว่า Lumakras มีประสิทธิภาพดีและทนได้ดี

ในกลุ่มนี้ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Lumakras 960 mg รับประทานวันละครั้งมีอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) 37.1% (95% CI: 28.6-46.2) ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DoR) 11.1 เดือนและอัตราการควบคุมโรค (DCR) อยู่ที่ 80.6% และมัธยฐานการอยู่รอดโดยรวม (mOS) คือ 12.5 เดือน อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือท้องเสีย (34%) คลื่นไส้ (25%) และความเมื่อยล้า (21%) อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุด (เกรด ≥3) เพิ่มขึ้นอะลานีนอะมิโนทรานส์เฟอเรส (ALT; 5%) อะมิโนทรานส์เฟอเรสแอมโนทรานส์เฟอเรสแอสปาร์เทตเพิ่มขึ้น (AST; 4%) และท้องเสีย (4%)

สูตรโครงสร้างทางเคมีของโซโตราซิบ (AMG510)

หนึ่งในเนื้องอกแรกที่จะถูกค้นพบ KRAS ถูกกลายพันธุ์ในประมาณหนึ่งในสี่ของเนื้องอกของมนุษย์และเป็นหนึ่งในเป้าหมายที่กําหนดไว้มากที่สุดในการพัฒนายาเนื้องอกวิทยา อย่างไรก็ตามน่าเสียดายที่แม้จะมีแนวโน้มที่ KRAS แทบจะเป็นไปไม่ได้ที่จะเอาชนะเป็นเวลานาน นี่เป็นเพราะความจริงที่ว่าโปรตีนเป็นโครงสร้างทรงกลมที่ไม่มีคุณลักษณะเกือบไม่มีไซต์ที่มีผลผูกพันที่ชัดเจน เป็นการยากที่จะสังเคราะห์สารประกอบที่มีผลผูกพันและยับยั้งการยับยั้งเป้าหมาย นอกจากนี้ยังทําให้ KRAS มีความหมายเหมือนกันกับเป้าหมาย "ไม่สามารถแก้ไขได้" ในด้านการพัฒนายาเนื้องอกวิทยา

Sotorasib (AMG 510) เป็นหนึ่งในสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กตัวแรกที่ประสบความสําเร็จในการกําหนดเป้าหมาย KRAS และเข้าสู่การพัฒนาทางคลินิกของมนุษย์ มันสามารถกําหนดเป้าหมายและยับยั้งโปรตีน KRAS ที่ทําการกลายพันธุ์ G12C Sotorasib โดยเฉพาะและไม่สามารถย้อนกลับยับยั้งกิจกรรมการแพร่กระจายของโปรตีน KRAS กลายพันธุ์ G12C โดยการล็อคไว้ในสถานะที่ผูกพันกับ GDP ที่ไม่ได้ใช้งาน

ด้วยการพัฒนา sotorasib, Amgen ได้ดําเนินการหนึ่งในความท้าทายที่ยากที่สุดในการวิจัยโรคมะเร็งในช่วง 40 ปีที่ผ่านมา. sotorasib เป็นสารยับยั้ง KRASG12C ตัวแรกที่เข้าสู่คลินิก ปัจจุบัน Amgen กําลังพัฒนาโครงการพัฒนาสารยับยั้ง KRASG12C ที่ใหญ่ที่สุดและกว้างที่สุดในโลกด้วยความเร็วที่ไม่มีใครเทียบได้สํารวจการผสมผสานยามากกว่า 10 รายการกับไซต์ทดลองทางคลินิกที่ครอบคลุมห้าทวีป จนถึงปัจจุบัน Lumakras / Lumykras ได้รักษาผู้ป่วยมากกว่า 3,000 คนทั่วโลกผ่านโปรแกรมการพัฒนาทางคลินิกและการใช้งานเชิงพาณิชย์